α-氰基丙烯酸酯类医用黏合剂的研究进展

圆猿愿军事医学圆园员圆年猿月第猿远卷第猿期酝蚤造酝藻凿杂糟蚤,灾燥造猿远,晕燥猿,酝葬则,圆园员圆α鄄氰基丙烯酸酯类医用黏合剂的研究进展
蔡大振员,圆,徐亮圆,孟庆国员,刘克良圆
[摘要]α鄄氰基丙烯酸酯类化合物可作为快速黏合剂,广泛应用于医疗领域,用于止血、伤口黏合、骨骼黏接、医疗栓塞、无痛绝育等。α鄄氰基丙烯酸酯化合物的合成路线各有优缺点,应结合结构特点进行选择。通过结构修饰可期望改善性能,扩大应用。本文综述了α鄄氰基丙烯酸酯类化合物的合成方法,结构修饰以及在医疗领域的研究进展,并展望在军事医学方面的应用前景。
[关键词]α鄄氰基丙烯酸酯;合成;结构修饰;临床医学;军事医学
[中图分类号]砸远员[文献标志码]粤
[文章编号]员远苑源鄄怨怨远园(圆园员圆)园猿鄄园圆猿愿鄄园源
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员怨源怨年粤则凿蚤泽等首次合成了α鄄氰基丙烯酸酯类化合物,其结构中的氰基和酯基的强吸电子作用使得烯键非常活泼,在微量阴离子条件下,就能发生迅速的分子间聚合并产生黏接力[员]。鉴于其具有单组分、液体型、室温固化、黏合速度快及黏合力强等优点,人们开始将其应用于电子、机械、化工等多个领域,目前人们熟知的“缘园圆”胶水,就是α鄄氰基丙烯酸乙酯结构。同时,这类化合物广泛应用于医疗领域,用于止血、伤口黏合、医疗栓塞、无痛绝育等[圆]。目前市场上的此类
[猿,源]类化合物的不同合成方法,它们各有优缺点,实际应用中还应结合目标产物的结构来进行选择[源耀怨]。
甲醛缩合法(图员,粤)是α鄄氰基丙烯酸低级烷基酯的常用合成方法,目前工业上主要采用这一路线生产。利用对应
的氰基乙酸酯与甲醛经过运灶燥藻增藻灶葬早葬造反应得到初聚物,然后热解聚,减压蒸馏得到产品。工艺上的优化涉及溶剂、温度、责匀、催化剂以及分散助剂等[圆,源]。
酯化法(图员,月、悦)、酯交换法(图员,阅)可用于制备含
医用黏合剂商品及相关信息见表员。近年来,对其结构有不饱和醇,或氟、硅等取代的α鄄氰基丙烯酸酯,以及沸点
进行修饰,以期得到性能更佳、用途更广的产品;同时,也发
展了不同的合成方法。
员α鄄氰基丙烯酸酯类化合物的合成方法
α鄄氰基丙烯酸酯类化合物结构较为特殊,其活泼双键极易发生反应,限制了诸如柱层析等一些常用化学纯化方法的使用,在合成路线的选择上也有诸多限制。图员中列出了这
[作者简介]蔡大振,男,硕士研究生,研究方向:医用黏合剂
[作者单位]员援烟台大学药学院,山东烟台圆远源园园怨;圆援军事医学科学院毒物药物研究所,北京员园园愿缘园
[通讯作者]刘克良,栽藻造:园员园远远怨猿圆远缘圆,耘鄄皂葬蚤造:噪藻造蚤葬灶早造蚤怎岳赠葬澡燥燥援糟燥皂;孟庆国,栽藻造:园缘猿缘猿愿园愿远远缘,耘鄄皂葬蚤造:皂择早岳赠贼怎援藻凿怎援糟灶
万方数据较高,相对分子质量较高的α鄄氰基丙烯酸酯,但酯化法涉及的原料α鄄氰基丙烯酸的合成条件相对苛刻[缘],酯交换法则需加入阻聚剂和金属催化剂来促进反应[远]。
双键保护法(图员,耘)利用蒽等双烯类化合物临时性保护活泼双键,终产物重结晶纯化。这条路线适合相对分子质量较高,或较难减压蒸馏纯化的结构,也是双α鄄氰基丙烯酸二醇酯类结构的制备方法,但步骤较长,脱保护条件温度要求高,不适于酯链基团不稳定的结构[苑]。
其他相关合成方法还有氰基乙炔加成法(图员,云)和苯硒溴法(图员,郧),由于不需要高温裂解,适合一些不耐高温,相对分子质量低,能进行减压蒸馏纯化的α鄄氰基丙烯酸酯结构[愿,怨]。
军事医学  圆园员圆 年 猿 月 第 猿远 卷 第 猿 期  酝蚤造 酝藻凿 杂糟蚤,灾燥造 猿远,晕燥 猿,酝葬则,圆园员圆
圆猿怨
表 员    目前市场销售的医用胶
商品名
公司
上市时间 主要成分 批准使用部位
匀蚤泽贼燥葬糟则赠造 辕 匀蚤泽贼燥葬糟则赠造 月造怎藻 阅藻则皂葬遭燥灶凿 康派特医用胶
月援 月则葬怎灶 酝藻造泽怎灶早藻灶 粤郧 允燥澡灶泽燥灶 驭 允燥澡灶泽燥灶 酝藻凿蚤糟葬造北京瞬康医用胶有限公司
圆园园苑援 园圆 员怨怨愿援 园愿 圆园园猿援 园源
α鄄氰基丙烯酸正丁
酯 α鄄氰基丙烯酸异辛酯 α鄄氰基丙烯酸
正丁酯
皮肤表面手术切口以及皮肤撕裂 皮肤表面手术切口以及皮肤撕裂 手术切口和创口的黏接闭合、腹内脏器
创面弥漫性出血的止血封闭、开放性颅    脑损伤的闭合止血和食管胃底静脉曲
张血管栓塞
组织医用黏合剂
广东龙心医疗器械有限公司
圆园员园援 员圆
α鄄氰基丙烯酸正丁酯 体表人体皮肤新鲜的手术切口、伤口的
闭合
图 员    α鄄氰基丙烯酸酯类化合物合成方法
圆    α鄄氰基丙烯酸酯类化合物结构修饰及改性
市售医用黏合剂多为 α鄄氰基丙烯酸烷基酯结构,不同程 度存在着诸如耐热性、耐水性、柔韧性、降解性等方 面的缺
点[员园]
。对其结构修饰或改性,以期满足性质更好,应用更广
的目的。
圆援 员    化学结构修饰
化学结构的修饰,主要集中在 α鄄氰基丙烯酸酯的酯基部 分( 图 圆,粤 中 砸 部分),酯基部分的结构变化会影响到胶体 的耐水性、柔韧性、降解性等。
图 圆    α鄄氰基丙烯酸酯类结构修饰举例
改善胶体的疏水性有利于在口腔等温湿条件下延长黏
等[员员]
采用如环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷等疏水基团,取
代 α鄄氰基丙烯酸酯的酯基部分,有效增强了聚合物的耐水性 能,其中以环己基最优。
针对聚合后胶体偏硬的缺点,将酯基部位采用长柔性链 修饰,如烷氧基酯或多烷氧基酯( 图 圆,月),能够明显提高胶
体的柔韧性,蕴蚤灶凿藻灶 等[员圆]比较了 α鄄氰基丙烯酸( 甲氧基)丙
基酯和 α鄄氰基丙烯酸异丁酯在山羊皮上的柔韧性,指出前者 更适用于软组织。此外,这类化合物蒸汽压较低,有利于减 少白化现象。如 α鄄氰基丙烯酸( 甲氧基)乙酯由于具有无白
化低气味等特性,作为医疗黏合剂使用,颇受用户欢迎[源]
在酯基部位引入易水解位点有利于改善降解性能,除包 括之前的烷氧基酯、多烷氧基酯的结构外,还有烷氧羰基等 方式( 图 圆,悦)。酯基水解得到聚氰基丙烯 酸,能增强水溶 性,利于胶体降解。如 α鄄氰基丙烯酸( 异丁氧羰基)乙酯在 大鼠体内 远  周降解约 员 辕 猿,远 大于 α鄄氰基丙烯酸饱和烷基
酯,同时体内外毒性要小很多[员猿,员源]。
以上这些单 α鄄氰基丙烯酸酯( 图 圆,粤 耀 悦),单体分子烯
键聚合得到的高聚物为线型结构,与之相对的,若单体含有 两个或者多个氰基丙烯酸酯结构中的烯键( 如图 圆,阅),则可 发生交联聚合,形成的体型高聚物有助于增加耐水、耐热、抗
[员远]
接时间,采用疏水的环烷基取代 α鄄氰基丙烯酸酯的酯基部分 万方数据
冷热交替性能[员缘]。运造藻皂葬则糟扎赠噪
将双 α鄄氰基丙烯酸丁二醇
( 图 圆,粤 中 砸 部分),能有效增强聚合物耐水性能。月葬早早葬造藻赠
酯与 α鄄氰基丙烯酸乙酯配伍后,形成的交联聚合物较单一
圆源园军事医学圆园员圆年猿月第猿远卷第猿期酝蚤造酝藻凿杂糟蚤,灾燥造猿远,晕燥猿,酝葬则,圆园员圆
α鄄氰基丙烯酸乙酯聚合物的溶剂耐受能力更强。为形成体型高聚物,还可在酯基部分引入不饱和键,当
丙烯酸酯的烯键聚合后,酯基部分的不饱和键还可在高温或交联引发剂(如过氧化物)作用下发生二次聚合,使高聚物结构从线型变为体型,热稳定性提高[员苑,员愿]。类似修饰还可以在酸根部分,如粤则燥灶燥增蚤糟澡等[员苑]合成了圆鄄氰基鄄圆,源鄄戊二烯酸酯类似物(图圆,耘)。将其以圆园豫的比例与α鄄氰基丙烯酸乙酯混合,在员苑园益条件下员澡后,聚合物黏合强度从圆愿酝孕葬仅降至员苑援缘酝孕葬,而单一的α鄄氰基丙烯酸乙酯的黏合强度从圆猿援愿酝孕葬降至远援员酝孕葬。
圆援圆物理改性助剂
除化学结构修饰外,采用不同的添加剂也有助改善性能。如添加二氧化硫、三氟乙酸、对苯二酚等阻聚剂来防止单体聚合,增加其稳定性;加入诱导剂来促进聚合;加入丙烯酸酯类橡胶、橡胶、甲
基丙烯酸酯类聚合物来增加胶的黏稠度和柔韧性[员怨];加入纳米硅胶来提高胶在水下的黏合强度[圆园]。郧澡葬泽葬遭葬灶等[圆员]将圆鄄乙基鄄圆鄄羟甲基鄄员,猿鄄丙二醇鄄三甲基丙烯酸酯(栽酝孕栽酝粤)和多面体倍半硅氧烷纳米粒子(孕韵杂杂)作为交联剂加入到α鄄氰基丙烯酸异辛酯中,可以提高胶的黏度和机械性能,减少胶的骨架的降解,从而减少甲醛的生成,降低毒性,提高生物相容性。
猿α鄄氰基丙烯酸酯类化合物在医疗中的应用
猿援员伤口黏合及医疗止血
α鄄氰基丙烯酸酯类医用胶,具有黏合速度快,密封效果好,使用方便等优点。可应用于皮肤伤口的黏合,血管接驳,肝肾脾胃等软组织器官、大面积浅表性伤口的止血以及烧伤等[圆圆耀圆缘]。杂蚤灶早藻则等[圆圆]将α鄄氰基丙烯酸异辛酯医用胶用于苑缘缘例临床头面部撕裂伤闭合,结果表明相对缝合的方式,能够使伤口预后更美观。蕴怎皂泽凿藻灶等[圆猿]在员园员例血管重一种具有良好生物相容性的药物载体,具有组织靶向性和促
进药物进入细胞等优点。经静脉给药后,孕粤悦粤纳米粒主要被富含网状内皮细胞的肝脏、脾脏摄取,少量进入骨髓,因而
可以用作靶向给药载体[猿园]。其他靶向的给药目的还可以通
过修饰的改性纳米粒达到,宰燥澡造枣葬则贼等[猿员]通过大鼠尾静脉注射吐温原愿园修饰的孕月悦粤(聚α鄄氰基丙烯酸正丁酯)原多柔比星纳米粒,研究该纳米制剂对多柔比星分布的影响,发现
纳米制剂给药可以在大鼠脑内达到药物浓度,提示修饰
的孕粤悦粤纳米粒可以作为中枢给药的良好载体。同时,由于将药物包裹于纳米粒中,可以防止药物被消化系统代谢,因而可以口服给药。将孕粤悦粤纳米粒用孕耘郧修饰后,纳米粒被单核巨噬细胞摄入量降低,可制备成长循环纳米粒[猿圆]。
源α鄄氰基丙烯酸酯类化合物在军事医学方面的应用前景战时环境中,卫生情况复杂,医疗保障条件有限,由于野战外伤的特殊性,经常发生如大面积浅表性创伤,广泛渗血,器官出血等难以进行战地手术缝合的情况,快速止血、防止感染是战伤救治中的两个重要考虑因素[猿猿]。
目前,我军现行配装的单兵急救包仍属传统压迫包扎止血材料,包括三角巾、丁字带等[猿源]。α鄄氰基丙烯酸酯类医用胶虽然尚未装备军队,但它的出现,为战场急救提供了很好的选择。这类医用胶能够液态储存,通过喷涂的方法使用,简单易行,无需专业操作,同时,其快速的止血和伤口黏合功能,尤其适合战时环境下第一时间对难以缝合的伤情,甚至一些止血绷带不能处理的内部创伤进行快速密封处理,并同时防止伤口与外界进一步的接触感染;在皮肤表面使用时,随伤口的愈合,胶体自行脱落,也避免了使用止血绷带后与创面的粘连问题。
缘面临的挑战与展望
建手术中使用了耘贼澡蚤糟燥灶韵皂灶藻曾杂怎则早蚤糟葬造杂藻葬造葬灶[贼α鄄氰基丙
丙烯酸羟丁酯近年来α鄄氰基丙烯酸酯类医用胶在医疗领域得到了广酸异辛酯和α鄄氰基丙烯酸鄄员鄄丁氧羰基乙酯(月蕴悦粤)],使用
氧化纤维素作为对照,实验发现α鄄氰基丙烯酸酯黏合剂更有
利于血管吻合,预后较为良好,同时操作快速,能够有效减少
出血时间。
通过在伤口表面聚合并形成固态高分子膜,阻碍红细胞
等通过从而起到止血目的的同时,宰葬糟澡贼藻则等[圆源]的研究确证
α鄄氰基丙烯酸酯固化形成的高分子膜,还同时阻止了细菌的
进入和接触,减小感染概率[圆缘]。
猿援圆永久性避孕
α鄄氰基丙烯酸酯类黏合剂的黏合堵漏作用可以将输卵
管堵塞,以达到绝育的目的。这方面的代表有圆园世纪苑园年
代田霞等[圆远]研制的用于黏结输卵管的允鄄圆胶和黏结输精管
的允鄄猿胶。
猿援猿血管栓塞
对某些情况下的体内脉管出血,当采用针线缝合效果不
佳时,往往采用栓塞。运怎则贼等[圆苑]采用α鄄氰基丙烯酸丁
酯和碘油混合物对胃静脉曲张进行栓塞,有效了胃静脉
曲张出血,是一种理想的栓塞基体[圆愿,圆怨]。
猿援源缓控释制剂
近年万方数据聚
α鄄氰基丙烯酸酯(孕粤悦粤)纳米粒是
泛应用,但同时也存在着降解性能差、柔韧性不佳、黏合后开
裂及安全性等问题,还有待进一步的研究和探讨[猿缘耀猿怨]。尤
其是聚合后的碳碳主链在体内环境下缺乏有效的降解机制,
在体内长期存在可能导致炎症、异物反应,甚至阻碍伤口愈
合,因此,目前国外产品都较为谨慎地仅限于皮肤表面使用,
并且避免胶渗透到伤口内部[猿远,猿苑]。
为提升性能所开展的结构修饰多集中在酯基部分,但聚
合物难以生物降解的缺点未从根本上解决。同时,这些已报
道的修饰方法,商业化产品极少,这可能与其工业生产成本
远高于目前市售产品有关。更佳的修饰方式和生产成本的
控制是同时需要面临的问题。
在军事医学的应用方面,还可以考虑根据实际使用目的
进行种类细化,如开发黏合强度更大的外用剂型,体内可降
解的内用剂型,以及在伤员后送并对创伤彻底处理前的通用
止血封闭剂型等。
α鄄氰基丙烯酸酯类化合物作为药物缓控释制剂领域的
研究方兴未艾,其作为药物载体具有载药量大,可透过血脑
屏障,具有靶向性等优点;利用α鄄氰基丙烯酸酯来物理或者
化学包裹、结合诸如肽、核酸,以及不稳定药物,可能提示新
的纳米制剂的研究思路。对于α鄄氰基丙烯酸酯类化合物的
来,人们发现
医用黏合性能的改善和纳米药物制剂的研究,将为各类疾病患者带来福音。
【参考文献】
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[圆]余先纯援α鄄氰基丙烯酸酯合成及改性工艺的研究[允]援辽宁化工,圆园园苑,猿远(源):圆圆苑原圆圆怨援
[猿]运则蚤泽澡灶葬皂燥燥则贼澡赠月,晕葬躁葬皂韵,运澡葬灶哉粤,藻贼葬造援砸葬灶凿燥皂蚤扎藻凿责则燥鄄泽责藻糟贼蚤增藻泽贼怎凿赠糟燥皂责葬则蚤灶早糟燥灶增藻灶贼蚤燥灶葬造泽怎遭糟怎贼蚤糟怎造葬则泽噪蚤灶糟造燥泽怎则藻憎
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[源]刘万章,张在新援α鄄氰基丙烯酸酯瞬间胶粘剂的现状和展望[允]援中国胶粘剂,圆园园苑,员远(圆):源员原源源援
[缘]郧燥造燥造燥遭燥增再郧,郧葬造噪蚤灶葬酝粤援杂赠灶贼澡藻泽蚤泽燥枣遭蚤(
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[远]云则蚤藻泽藻悦,在葬灶凿藻则蕴援孕则藻责葬则葬贼蚤燥灶燥枣糟赠葬灶燥葬糟则赠造葬贼藻泽藻泽贼藻则[泽孕]援国际专利,圆园员园园怨员怨苑缘,圆园员园原园愿原员缘援
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[愿]宋丽萍,梁冰援α鄄氰基丙烯酸酯系黏合剂的合成及其医用[允]援化学世界,员怨怨源,
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[员园]张飞,孟兴凯,雷艳秋,等援医用α鄄氰基丙烯酸酯的研究进展[允]援内蒙古医学院学报,圆园园愿,猿园(杂圆):员员愿原员圆员援
[员员]月葬早早葬造藻赠允援悦赠葬灶燥葬糟则赠造葬贼藻皂燥灶燥皂藻则枣燥则枣燥则皂蚤灶早葬灶葬凿澡藻泽蚤增藻责燥造赠鄄皂藻则[孕]援德国专利,圆源源苑怨猿猿,圆园园愿原园员原员园援
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[员猿]刘匀援可吸收性α鄄氰基丙烯酸酯组合物[孕]援中国专利,员园员员愿园园愿缘,圆园园愿原园缘原员源援
[员源]蕴蚤怎匀月,匀蚤造造泽遭燥则燥怎早晕允援粤遭泽燥则遭葬遭造藻α鄄糟赠葬灶燥葬糟则赠造葬贼藻糟燥皂责燥泽蚤鄄贼蚤燥灶泽[孕]援美国专利,苑缘猿源怨园苑,圆园园怨鄄园缘原员怨援
[员缘]陨泽澡蚤扎葬噪蚤运,运葬灶燥酝援粤凿澡藻泽蚤增藻糟燥皂责燥泽蚤贼蚤燥灶[孕]援欧洲专利,圆猿苑员怨员源,圆园员员原园缘原员园援
[员远]运造藻皂葬则糟扎赠噪孕援粤凿澡藻泽蚤燥灶泽贼怎凿蚤藻泽燥枣皂蚤曾贼怎则藻泽燥枣藻贼澡赠造糟赠葬灶燥葬糟则赠造葬贼藻憎蚤贼澡葬凿赠泽枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造糟赠葬灶燥葬糟则赠造葬贼藻皂燥灶燥皂藻则葬灶凿憎蚤贼澡燥贼澡藻则藻造藻糟鄄贼
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[员怨]鲁钢,魏无际,王晓军援氰基丙烯酸乙酯胶粘剂增韧增稠改性[允]援南京化工大学学报,圆园园员,圆猿(远):愿愿原怨员援
[圆园]刘贺年,盛明爽,刘海峰,等援α鄄氰基丙烯酸酯胶粘剂改性后的水下粘结性能[允]援材料保护,圆园园怨,源圆(员员):缘圆原缘源援
[圆员]郧澡葬万方数据
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酝葬贼藻则砸藻泽孕葬则贼粤,圆园员员,怨怨(圆):圆源园原圆源愿援
[圆圆]杂蚤灶早藻则粤允,运蚤灶葬则蚤憎葬造葬酝,蕴蚤则燥增砸,藻贼葬造援孕葬贼贼藻则灶泽燥枣怎泽藻燥枣贼燥责蚤鄄糟
葬造泽噪蚤灶葬凿澡藻泽蚤增藻泽蚤灶贼澡藻藻皂藻则早藻灶糟赠凿藻责葬则贼皂藻灶贼[允]援粤糟葬凿耘皂藻则早酝
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(杨兆弘编辑圆园员圆原园员原园远收稿)
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本文发布于:2024-09-21 19:24:29,感谢您对本站的认可!

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