众所周知，轮状病毒是5岁以下儿童急性胃肠炎最常见的病原体。但是，自从轮状病毒疫苗出现后，轮状病毒受到一定程度压制，诺如病毒却有抬头之势。
2022年1月，伊朗学者通过对2015～2020年期间的研究进行荟萃分析，考察了胃肠炎儿童诺如病毒感染的全球流行率和基因型分布。相关结果发表在《Rev Med Virol》上。
引入轮状病毒疫苗后 诺如病毒渐成为儿童急性胃肠炎的重要病因
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急性胃肠炎是全球婴幼儿发病和死亡的主要原因，也是5岁以下儿童的第二大死因，每年全球约有52.5万名儿童因此死亡。病毒、细菌、寄生虫和真菌都可导致急性胃肠炎。其中，病毒是主要病原体，占到儿童急性胃肠炎病例的近70%。A组轮状病毒（RVA）是5岁以下儿童急性胃肠炎最常见的病原体，40%的胃肠炎住院患儿由其引起，另有30%由其他病毒引起，包括肠道腺病毒、诺如病毒、札幌病毒、人类细小病毒、爱知病毒、皮可比那病毒、凸隆病毒和冠状病毒。
诺如病毒是各年龄段人急性胃肠炎的主要病原体，占全球所有急性胃肠炎病例的近1/5（18%）。诺如病毒每年造成约6.85亿例急性胃肠炎病例和超过21万例死亡。近年来，诺如病毒已成为继轮状病毒之后的第二大儿童急性胃肠炎病因。多个中等收入和高收入国家，引入轮状病毒疫苗后，诺如病毒已成为5岁以下儿童需要医疗照护的急性胃肠炎的主要病因。
尽管已有几项关于诺如病毒全球流行病学的研究，但尚未进行荟萃分析或系统评价，以评估2015年～2020年其在全球中的作用。
病毒样本荟萃分析：17.7%胃肠炎儿童感染诺如病毒 GII.4和GII.3是主要基因型
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发表在《Rev Med Virol》的该研究，是在对胃肠炎患儿诺如病毒感染率荟萃分析进行了更新，以阐明诺如病毒感染与胃肠炎的关系。
对2015年1月1日～2020年5月29日进行的潜在相关研究进行了系统检索。选择逆方差法对研究进行加权，并使用随机效应模型分析数据。
计算病例对照研究的汇总比值比（OR）及其95%置信区间（CI），以确定诺如病毒感染与儿童胃肠炎的相关性。
来自全世界45个国家的120531名胃肠炎儿童，诺如病毒的汇总感染率为17.7%（95%CI：16.3%～19.2%）。
共有28项研究采用病例对照设计，11954名对照受试者诺如病毒的汇总感染率为6.7%（95%CI：5.1%～8.8%）。
诺如病毒感染与胃肠炎相关性的汇总OR为2.7（95%CI：2.2～3.4）。
最常见的诺如病毒基因型为GII.4（59.3%）和GII.3（14.9%）。诺如病毒感染频率最高的是1岁以下年龄组。
总之，该研究结果表明，全球范围内诺如病毒引起的胃肠炎负担沉重，儿童诺如病毒相关胃肠炎病例，大多数主要基因型是GII.4和GII.3。年幼和男性为儿童诺如病毒相关性胃肠炎的风险因素。
诺如病毒相关胃肠炎有增加趋势 亟待疫苗保护
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诺如病毒是儿童非细菌性急性胃肠炎的重要原因，在全球范围内引入轮状病毒疫苗后，正迅速取代轮状病毒。
在该项系统评价和荟萃分析中，急性胃肠炎儿童中，诺如病毒的总体汇总感染率估计为17.7%，这与最近另外一项对诺如病毒进行的全球系统评价和荟萃分析报告的数据一致。研究还表明，急性胃肠炎儿童中的诺如病毒感染率，约为非急性胃肠炎儿童的2.6倍，表明诺如病毒感染儿童患胃肠炎的几率增加了2.6倍。
根据研究结果，无腹泻儿童中，诺如病毒感染率为6.7%。从健康人粪便样本中检测到诺如病毒，部分原因是存在无症状感染。例如，对成人志愿者的研究表明，通过血清学诊断或粪便标本病毒检测确认诺如病毒感染者中，15%～35%与胃肠炎症状无关。健康个体中存在诺如病毒的另一种解释，可能与诺如病毒在粪便中长期脱落相关，即使在症状消失很久之后。
根据这些解释，在健康对照组中频繁检测到诺如病毒，并不能得出诺如病毒不是重要病原
体的结论。在某些情况下，频繁暴露于诺如病毒，可导致高水平诺如病毒无症状感染，因为获得性免疫造成无症状病例。因此，诺如病毒是儿童急性胃肠炎的病因，这与既往报道的结果一致。
不同年龄组的比较表明，1岁以下儿童是最易患诺如病毒相关胃肠炎的人。1岁以下幼儿中，诺如病毒感染率最高（19.3%），其次为1～5岁（17.8%）和5岁以上儿童（17.6%）。既往Shioda等人进行的荟萃分析，评估了儿童诺如病毒相关性胃肠炎的年龄分布。结果表明，近70%的儿童诺如病毒相关性胃肠炎，发生在6～23个月龄。Phillips等人的研究也表明，5岁以下儿童中，诺如病毒疾病发病率几乎是总人口的5倍（分别为21% vs 4.5%/年）。
该研究结果还表明，男性比女性更容易患诺如病毒相关性胃肠炎（男性对女性OR：1.1），这在一定程度上表明，性激素在增加诺如病毒感染易感性中发挥着一定作用。只有在青春期后才能实现完全性成熟；然而，男性和女性的内分泌和遗传存在明显差异，这促使在生命早期就形成了不同的免疫力。
接种诺如病毒疫苗将是保护易感人，尤其是5岁以下儿童，防止感染传播和减轻疾病负担
的最佳方式。然而，目前还没有批准的预防诺如病毒感染的疫苗，但有一些诺如病毒候选疫苗正在进行临床或临床前研究。
总之，我们的结果表明，诺如病毒感染与全球儿童胃肠炎之间存在密切关系。胃肠炎儿童中诺如病毒的估计感染率为17.7%。GII.44和GII.3为2015年至2020年的2个主要基因型。男性和1岁以下儿童的诺如病毒患病率较高。
研究结果显示，随着时间的推移，诺如病毒相关胃肠炎有增加的趋势，因此，需要更多的尝试来开发有效的疫苗和方案，以控制儿童中这一重要疾病。
（选题审校：田盼辉 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Rev Med Virol. 2022 Jan;32(1):e2237.
Global prevalence and genotype distribution of norovirus infection in children with gastroenteritis: A meta-analysis on 6 years of research from 2015 to 2020
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