药剂辅料作为药物制剂的基础原料和重要组成部分、在制剂成型的发展和生产户起着很重要的作用、它不仅赋予药物一定的剂型用于临床，并且与提高药物的疗效，降低毒副作用有很大的关系。因此、研究开发、合理应用新辅料．提高现有辅料的质量是提高我国药物制剂质量和生产技术水平的重要方面。近年来国外在医疗用药及药政管理方面对制剂的质量标准要求越来越严格、不仅对药物含量的均匀度、稳定性、毒副作用、生物利用度都有严格的规定、而且为了使给药合理化、精密化、又对药物在体内外分布，吸收等也提出了要求。因此，国外随着原料药的发展．不同制剂品种规格也随之骤增．英、美、德、日等国的制剂品种达数万种之多．并获得了惊人的经济效益。 随着医药科技与相关科学的发展、药剂辅料在药物制剂生产户的重要性己逐渐被人们认识。药剂学的地位日益提高。而药剂辅料的开发与应用的扩展，为新药新剂型的发展和药品质量标准的提高开拓了道路、为开发新药创造了条件。
下面把国内外药剂新辅料开发应用现状及其发展趋势介绍如下、供大家参考：
一、国内外药剂新辅料开发利用现状及发展趋势
(一)国外药剂新辅料的开发利用发展趋势近年来、世界药剂辅料发展极为迅速、新辅料不断问世。目前sata连接器
除传统辅料质量提高外、新辅料已发展到包括微囊、毫微囊、成囊材料；微球、毫微球、脂质体载体材料．缓释、控释材料；包合物、薄膜包衣材料；前体药物裁体材料；固体分散体裁体材料；磁性载体材料：成膜材料；增塑剂、抛射剂、透皮吸收促进别、表面活性剂等40多类，上千个品种。特别是一些发达国家，研究与开发新辅料的专门讥构应运而生，开发出大批具有特殊性能的新辅料。例如：聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列、聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列、聚丙烯酸树脂系列、聚丙交酯系列等高分子聚合物铺料：黄原胶、环糊精、爱生兰，蒲鲁兰等生物合成多糖类辅料；淀粉甘醇酸钠、顶胶淀粉、纤维素系列等半合成辅料；海藻酸、红藻胶、卡拉胶等植物提取辅料。以及甲壳素、甲壳糖等动物提取辅料等等。辅料品种急剧增加，例如美国药剂辅料已达l000种以上（不含规格与型号)，USP(1980)版收载法定药剂辅料260种，(1988)版则增为330种,(1990)版再增为345种。 漏水探测器据不完全统计。近10余年来开发的新辅料已达300多种，其中片剂辅料70余种，包衣材料20余种，新剂型、新系统及其他制剂用辅料100多种。不但品种大幅度增加而且型号多、规格全、如丙烯酸树脂有数十个不同规格型号的产品。卡波姆有5个，聚乙二醇有33个不同规格型号的产品等。其不但品种多，规格全，型号齐备，可充分适应不同新剂型新制剂的需要，有力地推动了制药工业的发展。
发达国家的辅料专业化生产厂家，象药品一样接受药政部门的监督检查，实施GMP管理，生产环境优美，生产设备优良，检测手段先进，测试仪器齐备，质量标难完善、产品质量高。
发达国家还持别注重新辅料的应用研究．其特点是紧密结合生产实际。为研制制剂新剂型、新品种服务，为提高产品质量服务。研究的主要内容：1)研究新辅料的理化性质及其如何适用于制剂的开发和生产实践；2)结合先进生产设备和制备工艺，研究辅料与药物的配伍特性，筛选最佳辅料配方；3)进行辅料间的配伍研究，结合生产实际，寻制剂最佳复合辅料。如avicel系列(系含有不同比例的微晶纤维素和羧甲基纤维素)和suppciye(复合栓剂基质)等、发达国家十分重视研究成果的推广应用、将成果或专利进行转让，列制剂厂进行应用指导和技术服务：如Alza公司出售的聚醇---- 聚酯共聚物作控释材料的控释技术，汽巴—嘉基药厂
引进透皮给药系统压敏粘合材料和技术、均取得良好的经济效益。
在发达国家不仅辅料专业厂家十分重视质量、严格按质量标准组织生产、而且制剂研究单应和制剂生产厂也十分重视辅料的质量和质量标准的完善，力求使研究，生产的制剂质量稳定，除了执行药典及有关标准外、还增加了内控指标。以控制同一标准下出现的质量差异。
目前，世界发达国家药用辅料发展趋势是生产专业化，品种系列化，应用科学化、服务优质化。
药剂辅料开发的重点是：(1)开发微囊、毫微囊、微球、脂质体、透皮给药系统等新剂型、新系统、新制剂的采用优良新辅料；(2)开发胃溶、肠溶、阻湿等包衣材料；(3)开发优良的援择和控释材料；(4)开发快速崩解材料和速释材料；(5)开发可压性，流动性和抗粘过优良的填充剂、助流剂、抗粘剂：(6)开
发粘合性，崩解性优良的粘合剂；(7)开发适合某类剂型或制剂通用的优良的复合材料或辅料处方；(8)开发优良的透皮促进剂及其有关的压敏粘合剂、载体材料‘(9)积极开发生物降解高分子辅料。开发的特点是：(1)多功能与专一性兼备；(3)高质量与高性能并重；(3)通过化学修饰或高分子聚合，在原有辅料基础上开发出更优良的新辅料：(4)在创制一个新辅料之后，随机进行系统产品的研究，推出不同规格型号的新产品。使其理化性质各具持点，以适应各种制剂的需要。
(二)我国药剂辅料开发应用现状及发展趋势
我国药剂辅料应用具有悠久历史，早在公元前1766年就以水为溶剂创造了世界最早的药物制剂----汤剂，并创用了动物胶、蜂蜜、淀粉、汤、醋、植物油(如芝麻油等)、动物油(如羊脂、脉脂等)药剂辅料、但与国外先进发达国家相比尚存在较大差距、特别是辅料研究与生产还未形成专业化。少数辅料由药厂生产或兼产外、大部分辅料尚分散在化工、轻工、粮油、水产、食品等行业生产、缺乏严格“药用”概念、标准不一，有的甚至无质量标准可依，同时不少制药厂沿用传统老辅料、新药开发仍以传统老剂型为主，满足于低水平重复。
近几年来、我国新辅料的开发应用已有显著进展、现国内已能批量生产的新辅料品种主要有：微晶纤维素、粉状纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代强丙基纤维素、丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ号、胃崩型B30、蔗糖脂肪酸酯S—1．3．5．7．9．11.15，、甜菊苷(甜菊糖)、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、聚氯
乙烯(40)硬脂酸脂、月桂氮卓酮（阿佳思）、卡波姆、泊洛沙姆、褐藻酸、β—环状糊精、聚山梨醇酯—80、乌拉坦(氨甲酸乙酯)、苯二甲酸醋酸纤维、羟丙基纤维素、海藻酸钠、改性（预凝胶化）淀粉、藻酸丙二醇酯等。
二、世界药剂新辅料在新药新剂型开发中的应用
随着现代药剂学突破第一代常规制剂的传统观念。药物制剂与剂型研究已从传统经验和工艺水平逐步上升到科学水平。当代药物制剂和剂型研究已进入药物传递[DDCS]时代．新药新剂型设计，正向着科学性和实用性紧密结合的方向发展。药剂新辅料在新药剂型中的应用日趋广泛。现就药剂新辅料在固体制剂包衣与包合物．控释制剂与靶向制剂、固体分散体与粘膜吸收剂方面的应用介绍如下
（一)药剂辅料在固体制剂包衣与包合物方面的应用
为使某些固体制剂更稳定、有效、美观以及达到肠溶、控释等目的，则需在其表面包以适当材料．这一过程称为包衣。包衣材料过去多用淀粉、糊精、蔗糖等传统辅料。持别是易吸湿、霉变的固体制剂(如中药片剂、丸剂、颗粒剂等)．其往往不能达到理想目的。近年来．采用新辅料如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、丙烯酸树脂类等则可制成具持殊性能、拓宽医疗用途的薄膜包衣或肠溶衣之固体制剂．解决了传统辅料包衣存在的问题，使产品质量大大提高，并能缩短包衣时间。减少劳动强度，节省辅料用量与解决粉尘等问题。例如：以丙烯树脂I、
Ⅱ号混合物为肠溶材料，苯二甲酸二乙酯为增塑剂，对中药痢速宁片进行全薄膜包衣．其产品包裹严密、衣层坚实、外观理想、抗湿、抗热、脆碎度及崩解度等指标均优于肠溶糖衣片。
网约车管理系统包合物制剂开发研究是现代药剂学热点．多以β—环糊精(β—CD)为主分子，被包合药物为客分子。β—环糊精可适用于制备片剂、胶囊、微囊、颗粒剂、栓剂、乳剂及乳膏剂等多种剂型。现国内外己广泛应用β—环糊精研制出不少新药新剂型。例如：最近有实验研究证明：萘普生在β—环糊精水溶液的溶解度曲线呈AL型，包含物组成摩尔比为1：1。温度升高．萘普生β—环糊精包含物的结合常数(KC)减少．包合物生成能(AG)增大。反应热为一2．92(KJ／moU．包含过程为放热过程．这为萘普生β—环糊精包合物制备工艺设计提供了实验依据。目前国外新上市的β—环糊精包合物新产品有吡罗昔康包含片(意大利Chiesti公司生产)，大蒜油包含片(德国Bio pharm公司生产)．碘包合含片(日本九州药厂生产)、前列腺素E1静脉注射液(日本ONO厂生产)等。β—环糊精在中药制剂生产中也广为应用，如β—环糊精在牛黄解毒片、脑立清片、蛹酥制品等的应用亦获理想效果．显著提高了产品质量。
特别可喜的是γ—环糊精经研究发现其包封能力、水溶性及安全性均比β—环糊精为优，如β—环糊精水溶性仅为1．85％，而γ—环糊精可达23．5％，γ—环糊精现己成功地用于氢化可的松、黄体酮、地塞米松等甾体类药物、等强心类药物、两性霉素β等抗生素药物及脂溶性维生素类药物的新剂型。
(二)药剂辅料在控释制剂与靶向制剂中的应用
目前，世界在口服控释剂，透皮控释制剂和靶位给药制剂等方面已取得可喜进展。其药剂辅料的应用极为重要，前景广阔。
石墨烯的制备
控释制剂可适用于多种给药途径，可制作成多种药用剂型，其包括药物贮库部分和控释材料部分。药物量既要保证剂量需求，又要满足恒速释药需要；控释材料既要考虑控释制剂的释药因素与适应范围．又需要适应不同给药途径等要求选择和应用限控释材料。例如乙基纤维素具有粘合、填充、稀释、成膜等作用，可作为药剂粘合剂、包衣材料、控释材料及微囊材料等用．广泛用于片剂、九剂、微馕、乳膏及栓剂等生产。现观还已发现以乙基纤维素为骨架材料直接压片生产控释型片剂，如用其4种粘度级别10、20、45、100厘泊分别与吲哚美辛、荼碱和少量润滑剂干混合后直接压片，则可制成不同硬度的片剂，结果发现低粘度者可得压性好，硬度较大且较长时间持续释药的控释片。最近美FDA批准上市的降血糖新药格列吡嗪控释片(商品名：Gluctro(XL)系采用胃肠道系统(GJJS)释药技术开发的新型控释片。其有5mg、10mg规格，每日服用1次，可持续控制血糖浓度达24小时，可提高患者的顺应性。现国内已开发上市的口服控释制剂有长效氨茶碱片、硝苯啶控释片等20多种，正在研制中的有美托洛尔胃内漂浮片、心律平渗透泵片等50种左右。
透皮控释制剂也是目前国内外极为重视的新药剂型开发热点。其重要性仅次于口服剂和注射剂。透皮控释制剂以分子扩散为主．常见控释类型有膜控速型，骨架扩散控速型和微封密膜控速型3类，最常见的膜控速型释药材料有乙烯一醋酸乙烯共聚物(EvA)．聚异丁烯、聚乙烯等；骨架扩散控速型释药材料
既是药物贮库又是控释介质，要求有良好成膜性能．常用的有聚乙烯醇(PvA)、聚维酮(PvP)、聚丙烯酸、海藻酸、硅橡胶等；微封密隔层一般均用不透性的铝塑合膜、粘贴层多用有机硅压敏胶，或用聚丙烯酸酯，聚异丁烯等，要求所用材料不得影响药物释放。例如PVP则是一种十分满意的透皮控译制剂材料．既易于释放药物，又能与皮肤或病灶紧密接触而提高疗效。现国内还研究出一种新的透皮吸收促进剂月桂氮卓酮。其对止喘药喘舒灵的透皮吸收作用理想，含5％月桂氮卓酮的喘舒灵溶液12小时总透过百分率及稳态流量可增大1倍左右。国内已开发出的新透皮控释制剂有、东莨菪
碱贴膏及护心片等，中医药方面还开发出别具特的脐眼贴膏、脚心贴膏等多种透皮吸收贴剂，并开发出经皮电离子透入药物传递体系，磁性橡皮膏等，可有效地提高经皮给药疗效。美国以十四烷酸异丙酯及硅氧烷弹性体制成的维拉帕米透皮释药系统。对心律不齐、心绞痛和高血压有满意疗效。印度开发的支气管哮喘药特布他林透皮释药系统，由控释膜、贮药基质和被衬膜组成。以渗透调节零级释药、控释膜由丙烯树脂Endro--git RI100及不同浓度的致孔剂(聚乙二醇4000，用量4—20％)组成。经体外皮肤渗透研究表明．该制品呈零级动力学释药．可获满意有效血药浓度的透皮速率，能维持有效血药浓度24小时。旋转式清堵机
靶位给药制别是当前开发热点，持别是抗癌药物靶向制剂研究已获重大进展。当前靶位给药系统发展较快的有前体药物合成和药物载体(如单克隆抗体、脂质体、红细胞、多种人工制备微球和某些白蛋白微球等)，尤以脂质体研究开发已获得可喜突破。在药剂学中．将药物包封于磷脂质双分子形成的脂质
膜并成为超微型球状制剂的脂质体．必须赖于形成脂膜质的载体材料，即脂质体载体骨架的基础材料，现在广泛应用的有天然磷脂(如卯磷酯等)．半合成磷脂(如二棕桐酸卵磷酸酯等)及胆固醇3类。国外正在开友的脂质体药物有阿霉素、正定霉素、庆大霉素、哈霉素、两性霉素B、顺铂等。例如：美国有3家脂质体公司(1iPosome)(1iposome丁echn010gylveMay)已投巨资开发阿霉素、两性霉素B、顺铂等脂质体。预计将有新产品上市。又如法国以喷雾干燥法研制肺部给药脂质体己获由大豆卵磷酸构成的多室脂质体制品，平均粒径7mm，将阿糖胞苷、奥西林、甘酸钠、谷胱苷肽等包封于此类脂质体中．则可延长该药在肺部的滞留时间．而被吸收进入全身血液循环的量可减至最小程度、从而达到靶位给药目的。国内开发研究的脂质体制品亦不少、如鹤草酸、唐松草新碱、油酸、青蒿酸、环磷酰胺、5—Fu、甲氨喋呤、β—谷甾醇、脂质体等。持别是中药或天然药物提取物开发的脂质体，如长春花碱、喜树碱、三尖杉酯碱、苦杏仁苷及银杏叶提取物等的脂质体制品，已举世瞩目。有的还获专利。例如由中性磷脂组成的银杏叶提取物脂质体，粒径o．03—5nm。能抑制相的分离、聚体和变性，防止有效成份分解，有效提高银杏叶提取物的效能。除脂质体外，微球剂．磁性微球剂、毫微粒等新剂型也通常包括在靶位结药制剂内。这些新剂型常用辅料有聚乳酸、丁基橡胶、干酪素、甲壳素、白蛋白、明胶、虫胶、丙烯酸甲酯共聚物、氰基丙烯酸甲酯、异丁烯酸甲酯、磁性三氧化二铁、铁、磁铁矿、钻、镍、铁铝合金等。而微球则是近年来发展较快的新剂型。药物包埋在微球内部或吸附，偶联在其表面。能改变药物在体内的吸收分布；可引导药物浓集于癌细胞周围而具靶向作用。作为一种新型的微球剂，淀粉微球在抗癌等方面更具其独特优越性，其不仅球粒径合适，具有生物相容性，无
毒、无免疫原料、贮存稳定等要求，而且取材方便、价格低廉；更重要的是微球的理化性质可在合成过程中进行控制．将药物载体化后可增强疗效，降低毒剧作用．发展前景十分广阔。
近年来已开发出丝裂霉素微球，去甲斑蝥素钠白蛋白微球，5—Fu磁性微球、狼毒乙素毫微粒等靶位给药制剂。如固态靶位给药血管栓塞剂褐藻胶一丝裂霉素胶囊．则是以国产褐藻胶为药物基质制成的控释丝裂霉素的微球剂，其注入靶器官血管内恶性肿瘤，可收到栓塞和化疗双重疗效。
(三)药剂辅料在固体分散体与粘膜吸收剂中的应用。固体分散体不是一种药物剂型。是60年代初发展起来的一种新分散技术，系用一定方法使药物以分子态，胶体晶态或无定形态高度分散在一种或二种固体介质中并形成均匀的固体物。其具速效、高效特点，尤能提高难溶物的溶解度，溶出度及生物利用度。固体分散体之所以能实现其速效高效作用，全赖于分散载体的特殊功能。固体分散载体对药物具有分散力强，并能持久地稳定药物分散状态，既溶于水又溶于有机溶媒，不与药物发生理化反应及无毒副作用等待点。现常用作固体分散载体的药剂辅料有高分子聚合物类〔如PvP、PEG等)。表面活性剂类(如含聚氧乙烯基
的非离子型表面活性剂等)、糖类(如甘露醇、木糖醇等)、有机酸类〔如枸橼酸等)、药物载体〔如氨基比林与吲哚美辛形成的药物----药物固体分散载体等)等。现已开发出的固体分散体制剂有布洛芬、甲硝唑、联苯双酯、速尿、氯霉素、D—860、亮甲霉素等多种新制剂。例如速尿——PvP的溶解度相生物
利用度均显著提高；亮甲菌素—PvP的溶解度比原药增加6．6倍。最近尚有报道，如以PVP和硝苯地平制成固体分散体后再制速释硝苯地平微丸，其溶出度达75—80％，接近USP〔22版)同品种制剂的溶出水平，而原普通片剂在同等条件下溶出度均低于5％；体内起效快，生物利用度显著提高，这对其冠心病、心绞痛及重度与顽固性高血压等症具有重要临床意义。以PEG与脑血管扩张药尼莫地平制成的固体分散体，其溶出度大为提高，与原药粉溶出度有显著差异，且尼莫地平—PEG的溶出度随PEG 分子量的增加而增加，可有效提高其生物利用度．固体分散技术也有利于中药剂型改革与中药新药开发。例如穿心莲内酯、盐酸黄连素、葛根大豆苷元是胶囊的5倍以上。
近年来．国内外对粘膜吸收剂的研究开发极为重视。发现鼻腔给药吸收迅速，生物利用度大为提高，已开发出安乃近、心得安、吡罗昔康等鼻腔吸收剂，同时也发现口颊粘膜吸收极为迅速．如以PV A制成的甲硝唑多层单向释药口波粘膜贴膜剂，可直接贴于牙周炎患者，既充分发挥药效又减少了药量，可大大提高疗效与降低毒副反应，又如印度以乙基纤维素(40％)、丙烯酸树脂Eudrajit L100(30％)及羟丙甲基纤维素(50厘泊，30％)制成诺氟沙星牙用嵌入剂，能将药物集中于病灶部位，直接作用于牙周炎，其局部作用显著高于全身性给药，可减少病人用药总剂量，只需四百分之一。
(四)对发展我国药剂辅料工业的建议药用淀粉
1)加速新辅料的研究开发首先对我国现有的药剂辅料研究机构相生产厂家进行扶持．使其得到巩固并
逐步发展．对国外生产厂家生产的新辅料进行全面的调查研究，出我国与国外新品种间的差距，组织科技攻关。不断开发出我国的新辅料产品、建立我国的辅料科研和生产基地。通过生物发酵、化学合成、天然提取物化学修饰、高分子聚合等方法，继续开发优质新辅料，力争在未来的几年内做到辅料门类齐全．产品多样化、品种系列化、商品规格化。
2)积极鼓励应用新辅料利用行政的宏观调控措施，对推广应用新辅料、研制新剂型、新制剂的企业产品可实行产品优质优价，促进企业切实可行地开发应用新辅料。
3)重视药剂辅料的质量并集中管理我国药剂辅料生产管理部门多头的现状，严重影响药剂辅料生产发展与质量保证，建议有关领导部门应采取措施，统一归口管理，尽快建立专业化厂家生产，象药物一样进行监督检查．实施GMP管理，并切实调整药剂辅料产品结构．制定切实可行的质量标准逐步与国际接轨。
总而言之．药剂辅料在药剂学领域占有重要地位．对于新药新剂型新制剂开发有着重要作用。近年来，随着药学领域新兴学科的确定，随着化学工业—特别是高分子化学工业的发展，有力地推动了药物新剂型、新制剂更新辅料的研究、开发和应用。药剂新辅料的开发和应用己为发展医药工业的关键之一、这也是发达国家高度重视新辅料的开发和应用，新辅料，新配方。新剂型，新制剂不断涌现的原因所在。
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