第一章 TOC基础知识
一、什么是TOC？
二、为什么在清洁验证和常规的清洁监测中使用TOC？
三、清洁验证中的TOC的应用
第二章 HPLC与TOC方法的对比
此处特别针对HPLC与TOC进行一下讲解：
一、TOC与HPLC法的比较
二、HPLC法的局限性
三、TOC替代HPLC
四、TOC法的优势
第三章TOC分析方法的验证
一、分析方法验证的要求
取样方法
二、TOC分析方法验证的前提：TOC分析仪的性能确认
三、系统适用性试验
四、分析方法验证的要点
五、TOC方法验证的具体内容
l 专属性
l 线性和范围
l 精密度和准确度
l 回收率试验
Ø 取样方法
Ø 擦拭法回收率
Ø 擦拭技术
Ø 淋洗法回收率
Ø 回收率接受程度
l 最低检测限（LOD）、最低定量限（LOQ）
六、TOC分析方法的注意点
第一章TOC基础知识
一、什么是TOC？
TOC方法检测的原理：
总有机碳（TOC），由专门的仪器——总有机碳分析仪（以下简称TOC分析仪）来测定。TOC分析仪，是将水溶液中的总有机碳氧化为二氧化碳，并且测定其含量。利用二氧化碳与总有机碳之间碳含量的对应关系，从而对水溶液中总有机碳进行定量测定。 TOC法包括碳的氧化和检测生成的二氧化碳两个过程。现有多种氧化技术，包括光触酶氧化、化学氧化及高温灼烧等。
二、为什么在清洁验证和常规的清洁监测中使用TOC？
许多药品制造场所目前已经使用TOC作为CV和监测
l 非专属性的方法，在理论上能探测到所有含有有机碳的残留分子，容易验证。
l 通用的样品分析方法：清洁验证和确认，原材料和工厂用水
l 能分析很大范围的溶解，“不溶”及绝大部分制药厂工业中的常见化合物
l TOC能探测到设备中意外未完全清洁的有机杂技和残留物。
l 很高很好的费用节省。简单的验证方法，易于培训新使用者。
l 提高设备周转时间。
三、清洁验证中的TOC的应用
l 测定清洁剂的残量
l 与特定分析相结合来测定药的成份
l 为建立清洁程序﹐TOC被用作清洁度的一般指示
注：我翻译了一篇文章《清洁方法的开发》，在本历史里里面大量用到TOC方法。
l 测定活性成份
四、何时可使用TOC测定
l 取决于残留物的类型 (清洁剂，活性成份，赋形剂)
小型变速箱
l 被测物是否是水溶性的?
l 被测物是否含有碳?
TOC非专属性方法，TOC测定的是非确定物
l TOC 方法可测定样品中的所有易氧化碳含量
l TOC 方法只适用于水溶液样品
l 测定结果的单位用 ppb (ug碳/L) 和 ppm (mg碳/L) 来表示
Q：此处存在疑问，如果是酯溶性产品能否使用TOC法进行清洁验证的检测？
A：通过查文献和查阅相关材料，TOC可以检测到在水中溶解度很低的有机物，而且准确度还可以。
五、TOC法与常用分析方法的比较
l TOC法与HPLC法和UV/Vis分光光度法不同，属于非专属性方法，是检测所有含碳化合物，包括活性组分、辅料和清洁剂的理想方法。
超前止水后浇带l TOC法的灵敏度可达亿分之一，而且与 HPLC法和UV/Vis分光光度法相比．具有不需摸索活性成分的检测方法和考虑样品的因素，较为省时等优点
方法 | 专属 | 药残量 | 赋形剂 | 清洁剂 | 生物制品 |
HPLC展示柜制作 | 是 | 是 距离保护 | 是 | | 电子优惠券 是 |
TLC | 是 | 是 | 是 | | |
TOC | 否 | 是 | 是 | 是 | 是 |
光谱 | 是 | 是 | 是 | | 是 |
PH | 否 | | | 是 | |
电导率 | 否 | | | 是 | |
| | | | | |
Source: K.M.Jenkens, A.J. Vandervielen, Pharmaceutical Technology, April 1994
TOC = 活性物 + 赋形剂 + 清洁剂 + 水系统中的有机物
第二章 HPLC与TOC方法的对比
此处特别针对HPLC与TOC进行一下讲解：
一、TOC与HPLC法的比较
HPLC方法 | TOC方法 |
l 对每一种有机化合物都有特别针对性 l HPLC方法需要每一个单一的实验过程 l 灵敏度（受制于检测器和化合物） l 可以检测不溶于水的物质 l 公认的方法，应用广泛 | l 针对性是对所有的有机物，因为所有的有机物都被氧化 l 一个TOC方法对付所有的实验过程，无需设置其他参数 l 灵敏度高（1ppb C） l 少数不溶于水的有机化合物也能被检测到 l 已被制造业的清洁验证所接受 |
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