布地奈德福莫特罗吸入剂疗效评价
山东省济南市济钢医院呼吸内科，山东济南
青铜截止阀250101
目的探讨呼出气一氧化氮(FeNO)测定对指导慢性咳嗽患者合理吸入布地奈德福莫特罗的临床价值。方法选取年1—12月该院收治的78例慢性咳嗽患者作为观察组，将布地奈德福莫特罗吸入剂4周后有效的患者列为A 组(52例)、无效的患者列为B组(26例)，另选取25例正常健康志愿者为 对照组，比较各组对象的FeNO水平，采用ROC 曲线评价FeNO值对慢性咳嗽患者应用布地奈德福莫特罗吸入剂效果的预测价值。结果观察组前FENO值均明显高于对照组，后观察组FeNO值均较前明显下降，差异有统计学意义(t=25.142、18.360,P<0.05)；前,A组、B组间FeNO值比较，差异无统计学意义(t=0.422,P>0.05)；后,A组、B组的FeNO值均明显低于前(t=30.155、5.199,P<0.05)，且A组患者后FeNO值为(27.15±8.69)ppb明显低于B组(50.16±16.11)ppb，差异有统计学意义(t=8.213,P<0.05)。ROC曲线显示,FeNO预测应用布地奈德福莫特罗吸入剂效果的曲线下面积(AUC)为0.868。结论FeNO对于慢性咳嗽的评估及指导有一定的临床意义
。
呼出气一氧化氮；慢性咳嗽;
布地奈德福莫特罗吸入剂
doi10.11966/j.issn.2095-994X.
2021.07.03.08
XU Lin
Department of Respiratory Medicine,Jigang Hospital,Jinan,Shandong Province,250101
China
Objective To explore the clinical value of expiratory nitric oxide(FeNO)determination in guiding patients with chronic cough to inhale budesonide formoterol.Methods78patients with chronic cough admitted to the hospital from January to December2019 were selected as the observation group,and the patients who were effective after4weeks of budesonide formoterol inhalation treat⁃ment were classified as group A(52cases);the patients who failed the treatment were classified as group B(26cases),and25normal healthy volunteers were selected as the control group.The FeNO levels of the subjects in each group were compared,and the ROC curve was used to evaluate the FeNO value on the application of budesonide formaldehyde to patients with chronic cough of the pre⁃dictive value of the therapeutic effect of Terrol inhaler.Results The FENO value of the observation group before treatment was signifi⁃cantly higher than that of the control group,and the FeNO value of the observation group after treatment was significantly lower than that before treatment,and the differenc
es were statistically significant(t=25.142,18.360,P<0.05);before treatment,there was no sta⁃tistically significant difference in FeNO value between group A and group B,the difference was not statistically significant(t=0.422,P> 0.05);after treatment,the FeNO value of group A and group B were significantly lower than before treatment,the difference was statis⁃tically significant(t=30.155,5.199,P<0.05),and the FeNO value of patients in group A(27.15±8.69)ppb after treatment was signifi⁃收稿日期:2021-02-07；修回日期:2021-02-28
作者简介：徐琳(1985-)，女，本科，主治医师，研究方向为呼吸内科临床。 徐琳：呼出气一氧化氮测定在慢性咳嗽患者应用布地奈德福莫特罗吸入剂疗效评价
25
2021年3月第7卷第3期
慢性咳嗽是指咳嗽时间超过8周，且胸部X线检查
无异常，以咳嗽为主要或唯一症状的咳嗽[1]。慢性咳嗽的
病因包括胃食管反流性咳嗽、上呼吸道咳嗽综合征、嗜酸
性粒细胞性支气管炎、咳嗽变异性哮喘等[2]。布地奈德福
莫特罗吸入剂对慢性咳嗽患者的临床效果较为明
显，但部分患者无法用量化指标判断临床疗效[3-4]。寻科
宇山自动化学、准确的检测方法判断布地奈德福莫特罗吸入剂对慢
性咳嗽患者的有效性具有较高的临床价值。呼出气
一氧化氮(FeNO)检测是具有重复性好、操作简洁、检测快
速等特点的新型气道炎症检测工具[5]。基于此，该研究选
取2019年1—12月该院收治的78例慢性咳嗽患者作为
研究对象，旨在探讨FeNO测定在慢性咳嗽患者应用布地
奈德福莫特罗吸入剂疗效的价值，以供指导临床，现
报道如下
。
选取该院收治的78例慢性咳嗽患者作为观察组。纳
入标准:①符合《咳嗽的诊断与指南(2015)》相关诊断
标准[6];a.咳嗽时间>8周;b.X线检查结果显示胸部无异常,
咳嗽是主诉症状;②年龄≥18岁;③具有较高的依从
性;④近期未使用其他药物;⑤患者签署知情同意
书;⑥该研究经医院伦理委员会批准。排除标准:①对该
研究药物过敏者;②合并肺部占位、肺炎等肺部病变者;
③有吸烟史者;④近4周呼吸道感染者;⑤精神及认知功
能障碍者;⑥临床资料不全者。选取25例正常健康志愿
者为对照组。两组一般资料的比较，差异无统计学意义
(P>0.05)。见表1。
表1两组一般资料的比较
Table1Comparison of two groups of general
information
所有患者均接受布地奈德福莫特罗吸入剂(国药准
字H20140458，规格:160μg/4.5μg/吸),1吸/次,2次/d,
连续4周。根据吸入前及吸入药物4周后患者的咳
嗽症状积分进行分组:4周后咳嗽症状积分为0分，为治
愈;4周后，咳嗽症状积分较前下降≥50%，为好转,
将治愈及好转纳入A组(n=52);4周后，咳嗽症状积分较
前下降<50%，为无效，纳入B组(n=
26)。
①比较观察组和对照组FeNO值。所有受试者均使用
Aerocrine AB公司生产的Nioxmino FeNO测定仪，按照
ATS/ERS操作标准和说明书进行规范操作。检测前，患者
应该通过尽量呼气的方法排空肺内气体，嘴部紧紧包裹
过滤器，进行5s深度吸气，在以较为平稳、均匀的速度进
行呼气，呼气过程确保在10s内。完成呼气后，记录FeNO
值。②比较A组和B组诊断结果。③比较A组和B组治
疗前后FeNO值。④FeNO测定对布地奈德福莫特罗吸入
剂疗效评价的价值
。
应用SPSS21.0软件进行数据分析。计数资料用[n
(%)]表示，采用χ2检验进行组间比较；计量资料采用(±s)
表示，采用t检验进行组间比较；使用ROC曲线分析
FeNO对慢性咳嗽患者应用布地奈德福莫特罗吸入剂疗
效评价的价值。P<0.05为差异有统计学意义
。
对照组FeNO为(18.68±5.29)ppb，显著低于观察组治
疗前FeNO(62.89±8.25)ppb，差异有统计学意义(t=25.142,
P<0.001)。观察组后FeNO(40.25±13.25)ppb显著低
于前，差异有统计学意义(t=18.360,P<
0.001)。
A组嗜酸性粒细胞性支气管炎、咳嗽变异性哮喘发生
率分别为21.15%、57.69%高于B组0.00%、15.38%，上气
灯头量规道咳嗽综合征、胃食管反流综合征发生率分别为9.62%、
11.54%低于B组53.85%、30.77%，差异有统计学意义(P<
0.05)。见表2。
cantly lower than that of group B(50.16±16.11)ppb,the difference was statistically significant(t=8.213,P<0.05).The ROC curve showed that the area under the curve(AUC)of FeNO predicting the therapeutic effect of budesonide formoterol inhalation was0.868.
FeNO has certain clinical significance for the evaluation and guiding treatment of chronic cough.
Exhaled nitric oxide;Chronic cough;Budesonide formoterol inhalation
观察组
对照组
χ2/t值
P值
组别
78
25
例数
40
15
38
10
48.63±11.32
47.14±11.85
0.566
0.572
26.85±2.31
26.34±2.64
0.927
0.356
年龄
本振频率[(x±s)，岁]体质量指数
[(x±s),kg/m2]
性别
男女
0.578
0.447
26
表2A组和B组诊断结果的比较[n(%)]
Table2Comparison of diagnosis results between group A and
group B[n
(%)]
两组前FeNO的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
两组后FeNO较前均降低，且A组低于B组，差
异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3A组和B组FeNO值的比较[(x±s),ppb]
Table3Comparison of FeNO values between group A and
group B(x±s
,ppb)
由ROC曲线可知,FeNO测定对布地奈德福莫特罗吸
入剂疗效评价的AUC、灵敏度、特异度、95%CI分别为
0.868、0.885、0.769、0.780-0.956，最佳临界点在呼出气一
氧化氮为33.59ppb。见图1。
图1FeNO测定对布地奈德福莫特罗吸入剂疗效评价的ROC曲线
Figure1The ROC curve of the efficacy evaluation of
budesonide formoterol inhalation by FeNO
determination
布地奈德福莫特罗吸入剂是布地奈德与福莫特罗组
合而成复方制剂，布地奈德对免疫反应和抗体合成有较
强的抑制的作用，能够维持溶酶体膜和内皮细胞的稳定
性，有利于缓解机体炎症反应，扩张支气管[7]；福莫特罗可
以调节血管通透性，对气道平滑肌有舒张作用，有利于气
道上皮纤毛摆动[8]。呼吸道上皮细胞会产生FeNO，一氧化
氮的合成受一氧化氮合成酶影响，一氧化氮合成酶通常
作用于内皮间质细胞，分为内皮细胞性、诱导型、神经元
型等3种类型。临床研究发现[9],FeNO水平与炎症反应紧
密相关。炎症反应会生成大量炎症介质，有利于诱导型一
氧化氮合成酶的生成，进而提高一氧化氮水平，最终导致
FeNO水平显著升高[10]。布地奈德福莫特罗吸入剂能够对
诱导型一氧化氮合成酶的生成发挥抑制作用，降低FeNO
水平。
慢性咳嗽的主要病因包括咳嗽变异性哮喘和嗜酸性
粒细胞性支气管炎[11]。该研究中A组嗜酸性粒细胞性支气
管炎、咳嗽变异性哮喘发生率高于B组，提示FeNO升高
患者通常以咳嗽变异性哮喘、嗜酸性粒细胞性支气管炎
为主，这是因为两者都有嗜酸粒细胞性气道炎症特征，当
嗜酸性粒细胞水平升高时，一氧化氮合酶活性升高，有利
于一氧化氮释放[12]。因此，临床根据升高的FeNO能帮助
从慢性咳嗽中诊断咳嗽变异性哮喘、嗜酸性粒细胞性支
气管炎。该研究还发现,A组FeNO水平高于B组，提示临
床可将FeNO用于评价慢性咳嗽患者应用布地奈德福莫
特罗吸入剂的效果。该研究中FeNO测定对布地奈德
福莫特罗吸入剂疗效评价的AUC、灵敏度、特异度分别为
0.868、0.885、0.769，说明FeNO在预测布地奈德福莫特罗
吸入剂的灵敏度及特异度较高。临床研究发现[13]，当
FeNO值为33.9ppb时，激素慢性咳嗽的灵敏度、特
异度分别为0.947和0.763，曲线下面积为0.860。该研究
中敏感度相对较低，可能与纳入的研究对象较少、地区气
候及环境不同相关。该研究还发现FeNO预测布地奈德福
莫特罗吸入剂的临界值为33.59ppb，与既往研究结果
类似，低于该临界值预示布地奈德福莫特罗吸入剂
的效果不佳。
综上所述,FeNO测定对慢性咳嗽患者应用布地奈德
福莫特罗吸入剂疗效有良好的预测价值，能够为慢性咳
嗽患者选择布地奈德福莫特罗吸入剂提供依据。车载卫生间
A组(n=52)
B组(n=26)
t值
P值
组别
63.28±8.59
62.43±7.96
0.422
0.674
前
27.15±8.69
50.16±16.11
8.213
<0.001
后
30.155
5.199
<0.001
<0.001
t值P值
A组
B组
χ2值
P值
组别
52
26
例数
11(21.15)
0(0.00)
6.403
0.011
嗜酸性粒细胞
性支气管炎
30(57.69)
4(15.38)
12.618
<0.001
咳嗽变异
性哮喘
5(9.62)
14(53.85)
18.404
<0.001
6(11.54)
8(30.77)
4.353
0.037
上气道咳
嗽综合征
胃食管反
流综合征
(下转第31页)徐琳：呼出气一氧化氮测定在慢性咳嗽患者应用布地奈德福莫特罗吸入剂疗效评价
27
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