药物是指可以暂时或永久改变或查明机体（或病原体）的生理生化功能及病理状态，具有医疗、诊断、预防疾病、计划生育和保健作用的一切物质。理论上讲，凡能影响机体器官生理功能活细胞代谢活动的物质都属于药物
海洋药物特指以海洋生物和海洋微生物为药源，由于其生存在高盐、高压、缺氧等艰难而苛刻的环境中，而形成并产生了一些结构独特而药理作用显著的海洋次生代谢产物，他们对人类多种疾病具有明显的疗效，运用现代科学方法和技术将其研制成的药物 现在的海洋药物大多属于天然药物范畴，即直接从海洋生物中提取的有效成分，也有一些是海洋生物活性成分经过人工合成或生物技术转化而获得的 药物分类
天然药物：未或稍微加工药物
合成药物:以化学合成制得的药物
生物技术药物：通过细胞工程、基因工程、酶工程和发酵工程的新技术生产的药物
区别生物制品和生化药物
生物制品：可分为氨基酸、肽及蛋白质、酶、核酸、多糖、脂类、激素、细胞因子等。
生化药品：以海洋生物为药源，利用传统和现代生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、和诊断的药品，如疫苗、克隆抗体、球蛋白等
临床前毒理学评价目的和意义
1 新药评价的核心内容之一
2 目的：确保临床用药安全
绝缘法兰新药研究的两个阶段：药物的发现和药物的研发
新药申报和审批阶段：临床研究和生产上市
有机合成化学与路线设计
海洋药物研究程序
前期准备-药物发现-药物开发-申报-审批
一般程序
海洋生物样品采集→活性筛选与活性先导化合物的发现→化合物的结构优化及构效关系研究→临床前药理和毒理研究→临床试验 新药筛选技术
1 原始时期药物筛选技术，通过亲身尝试认识和发现药物
2 现代药物筛选技术，以实验动物作为药物筛选的观察对象，以动物对药物的反应验证某些物质的药理作用，评价其药用价值
3 高通量和超高通量筛选技术，随着近几年来分子生物学和细胞生物学技术的快速发展，使药物筛选的实验系统不断向微量、快速和自动化方向发展
现代筛选技术
深海贝类高通量筛选技术（HTS）
虚拟药物筛选技术（virtual screening）
高内涵筛选技术（HCS）
海洋药物发现的新途径（海洋化学生态学）
海洋化学生态学是结合海洋天然产物化学和生态学方法，探讨海洋生物化学防御机制、追组活性天然产物的生物源头及其生态学作用，揭示海洋生态系统的化学本质，研究海洋生态环境中活性化学物质在生物间的信息传递方式，化学防御机制、生物间的相互关系以及食物链关系等，从生态的宏观角度来探讨生物活性物质的作用机制
发展趋势：单个海洋生物→复杂生态系统
化学防御策略引起了药物学家的注意，化学防御物质具有各种生物活性或毒性，对药物发现的筛选具有重要指导作用
检查纯度的方法
1 外观、颜、形态是否均一
2 测定各种物理常数（熔点、沸点、比旋光度、折光率）
3 与已知结构的对照品进行对照测定或测定共熔点
4 对照文献中的数值（注意测定条件的一致性）
5 薄层分析、高效液相谱分析
鉴定未知化合物的一般程序
1 得到单一化合物（外形、颜、晶型）
2 物理常数测定（固体：熔点、比旋度；液体：沸点、折光率、比旋度）
3 分子测定（HRMS MS EA）
4 功能团及分子骨架测定：不饱和度、化学反应、IR UV NMR MS 综合分析，与已知物进行比较
5 NMR新方法，X-射线衍射，CD等测试、分离所得样品与成品全面比较
安全性评价参数
双生筷
LDs——基本无害量 LD1——肯定无害量 ED95——基本有效量 ED99——肯定有效量
药物剂型
液体：针、乳、煎和浸剂等
气体：喷雾剂
i3dg半固半液：软膏、糊剂
固体：粉剂、片型和胶囊剂
临床安全性评价要求
1 出毒性剂量。2 确定安全剂量范围。3 毒性反应：性质、程度、量度关系、产生时间、达峰时间、持续时间及反复。4 产生毒性反应时间、迟发型、蓄积性、耐受性。5 寻毒
性反应靶器官。6 毒性反应是否可逆。7 确保临床用药安全
红藻褐藻中有代表性的多糖、活性物质
红藻类：石花菜、海膜、鹧鸪菜、麒麟菜：琼胶、卡拉胶；琼胶寡糖（抗肿瘤活性、抗氧化作用）
褐藻类：海带、裙带菜、羊栖菜、海蒿子、马尾藻；褐藻胶、褐藻淀粉、褐藻糖胶；甘露醇（褐藻共有成分）、褐藻多酚
绿藻类：石莼、水绵、浒苔。小球藻；两层细胞壁，内层纤维素，外层果胶质，常程粘液化；多糖，木糖-半乳糖-阿拉伯糖聚合物，葡萄糖醛酸-木糖-鼠李糖聚合物
蓝藻类（没写）
琼胶提取
干红藻→水煮→过滤→冷却凝固→脱水
卡拉胶制备
原料→碱处理→洗涤至中性→提胶→过滤→冷却切条→冻结脱水→解冻→干燥→成品
褐藻胶（海带）的应用
食品工业、纺织工业、医药工业
藻类中提取糖加碱的作用
除去硫酸基、丙酮酸基
藻类对放射性元素的吸收利乐包
褐藻胶中含有的卜古罗糖醛酸和卜甘露精醛酸对Sr89和Sr90有较强吸附作用，可阻止其体内吸收达70%-80%
红树林的特点和作用
特点
1 具有胎生特征。2 根系奇特。3 富含单宁。4 叶片具有高渗透压，次生木质部结构中导管
直径小，分布密度大。
作用
1 促进海滩沉积过程，起到造陆作用，保护堤坝作用。2 过滤陆地径流和内陆地带的有机物质和污染物。3 为许多海洋动物提供栖息地和觅食环境。4 红树林是近海生产力有机碎屑的主要生产者。5 红树林作为木材、薪炭、食物、药材和化工原料。
长期毒性试验剂量设计
LD50法（1/10,1/50,1/100；高、中、低）
MTD法（1，1/3,1/10;高、中、低）
急性毒性试验给药途径
iv-静脉注射（大鼠给药周期大于一日时可用ip代替） ip-腹腔注射（注意变换注射部位） po-口服 sc-皮下注射（注意变换注射部位） ig-灌胃
药物在生物体内活性下降的原因
有些药物虽然在体内模型中有很好的活性，但进入动物体内检测时活性却大大降低甚至无活性,由于在人体或动物体内，药物发挥作用除了必须具备药理活性以外，还与其吸收、分布、代谢、排泄情况有关有些药物虽然在体外有很高活性，但由于脂水分配系数问题导致肌体难以吸收，或不能正确的分不到作用靶点，故体内活性急剧下降。
样品采集流程
1 样品编号与采集
2 大量药品的处理
3 样品的实验室处理
4 样品的活性筛选
海洋生物活性物质常见的提取方法
煎煮法、浸渍法、渗漉法、蒸馏法、回流提取
典型提取方法：凝胶层析（排阻层析）、超临界、高速逆流的原理
样品编号与采集记录
根据采集样品的安排，对采集后分拣的不同样品进行编号
编号后的样品应选择形状、泽好的进行拍照
记录样品的一般特征
留出适量样品用于以后的鉴定
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