普拉格雷的简介

普拉格雷

vdisk简介：

普拉格雷（Prasugrel）化学名称为2-乙酰氧基-5-(环丙基羰基-2-氟苯基)-4，5，6，7-四氢噻吩(3，2-c)吡啶。结构式见图，它是日本Daiichi Sankyo Co.公司开发的，日本Ube公司生产。现在在美国市场与Eli Lilly公司合作的一种口服抗血小板药物，该药物于2009年2月23日获欧盟批准使用，同年7月10日经FDA批准在美国上市（商品名Effient），应用于动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征。

P2Y12受体阻滞剂为噻吩并吡啶类化合物，包括噻氯吡啶、氯吡格雷和普拉格雷。噻氯吡啶第一个用于临床的噻吩并吡啶类衍生物，由法国Sanofi公司开发，1978年首次在法国上市。1991年FDA批准在美国上市。我国于1988年批准进口，商品名为“抵克利得”(Ticlid)。2003年5月专利到期。由于其存在骨髓抑制、白细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少症等严重

的不良反应，使其逐渐退出抗血栓市场。

茂发跳跳糖

氯吡格雷是赛诺菲-安万特公司研究开发的抗血小板聚集药物，商品名为“Plavix”(波立维)。 1997年11月FDA批准了Plavix作为抗凝药，用于急性冠状动脉综合征 (ACS)。经过10年的临床使用，其目前己是抗血小板聚集临床上的标准药物。2008年该药物全球销售额为70亿美元。氯吡格雷存在着一个较大的弱点，那就是它的效力较低，这也为后来者介入这一市场打开了通道。

音圈电机模组普拉格雷是继噻氯吡啶(ticlopidine) 和氯吡格雷( clopidogrel) 之后的第3代噻吩吡啶类的抗血小板药。是目前是目前抗血小板聚集临床上标准药物氯毗格雷的有力竞争者，可夺取氯吡格雷的市场份额，具有“重磅级”产品的潜力，预计到20巧年其销售将达到巧亿美元。与氯吡格雷相似，普拉格雷的作用靶点也是 PZY12受体，也是在体内代谢后产生活性。不同之处主要在它抑制血小板聚集的能力更强、更有效。

药代动力学和药理作用：

普拉格雷是一种前体药物，口服后迅速被吸收快，在小肠水解为R-95913，随后通过肝脏

细胞素P450系统（CYP 450）转化为活性代谢产物R-138727，它有2个手性中心，是4个立体异构体的混合物，具有生物活性。

普拉格雷能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合, 随后抑制激活ADP与糖蛋白GPIIb/IIIa复合物，从而抑制血小板的聚集，抑制率70%以上。普拉格雷也可抑制非ADP引起的血小板聚集，不影响磷酸二酯酶的活性。普拉格雷通过不可逆地改变血小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响。

临床实验：

图像火焰探测器现有临床研究证明，普拉格雷相对于氯吡格雷具有更强的血小板抑制作用、更快的起效时间、更少的患者间变异。因此, 普拉格雷能够显著降低急性冠脉综合征患者行PCl时的缺血事件发生率。虽然抗血小板作用越强也就越容易引起出血，但临床净效益仍然有益于普拉格雷。熄火延时器

市国内场：

权重计算方法

普拉格雷盐的专利说明书中已经提到普拉格雷盐的酸部分可以是“硫酸、盐酸、硝酸、磷酸等无机酸，或三氟乙酸、马来酸、四磺酸、对甲苯碘酸等有机酸”，在最终授权的权利要求中优选的盐主要是“盐酸盐和马来酸盐”，该专利于2005年8月获得授权，将于2021年7月到期。

Eli Lilly and Company申报普拉格雷片剂进口临床注册。南京正大天晴制药有限公司申报溴酸普拉格雷醋酸合物（原料及片）4类临床注册。

合成方法：

普拉格雷的合成方法通常要用到5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H）-酮为基本原料合成。合成方法可以归纳为以下几种：

（1）以邻氟苄溴为起始原料，制成格式试剂和环丙基腈反应得到环丙基酮化合物，其与NBS反应在羰基的邻位引入卤原子，接着和5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H）-酮进行缩合，就可以得到5- (α- 环丙基羟基- 2-氟苄基)-2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[ 3, 2- c]吡啶。然后乙酰化得到普拉格雷。

（2）以邻氟甲醛为起始原料，用三甲基腈基对其加成，然后与环丙基格式试剂进行反应，接着与甲酰基氯反应，生成甲磺酸酯，接着与上方法一致，和5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H）-酮进行缩合，就可以得到5- (α- 环丙基羟基- 2-氟苄基)-2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[ 3, 2- c]吡啶。最后乙酰化得到普拉格雷。

（3）以邻氟甲醛为起始原料，发生Witting反应或Horner-Wadsworth-Emmons反应得到烯化物，接着在发生环氧化反应得到环氧化物。其与5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H）-酮反应后发生氧化反应即得5- (α- 环丙基羟基- 2-氟苄基)-2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[ 3, 2- c]吡啶。最后乙酰化得到普拉格雷。

（4）1-环丙基-2-（2-氟苯基）乙酮与醋酸异丙烯酯在催化剂反应，接着在氧化剂作用下得到1-环丙基-2-（2-氟苯基）-2-羟基乙酮，其再经磺酰化、缩合得到5- (α- 环丙基羟基- 2-氟苄基)-2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[ 3, 2- c]吡啶。最后乙酰化得到普拉格雷。

（5）5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H）-酮与TBDMS-Cl反应形成烯醇硅醚，然后进行取代反应生成硅烷基普拉格雷。然后有两条路线，均可以得到普拉格雷。

（6）5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H）-酮，在碱性下和Ph3X（X为卤素）反应，得到烯醇醚，后面步骤与法（5）类似。

本文发布于:2024-09-22 12:49:18，感谢您对本站的认可！

本文链接：https://www.17tex.com/tex/2/289953.html

上一篇：国际知名的阻燃剂生产厂商、商品牌号及应用领域汇总,你值得收藏_百度文 ...

下一篇：铑—双烯催化的亚胺的不对称烯基化和杂芳基化反应研究