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路径规划密级：单位代码：学号：１０６９７２００３２４８０
应急灯电路西北大学
题目：垫签堡堑丛鱼旦扫金盛：金塞丝垡盈盟垒堡窒
作者：堕皇
指导教师：
学科（专业）：
答辩日期：主竖生专业技术职务：垡堂ｆ金盘垡生）型丝筮２００６．０６学位授予日期：
摘要
本文采用Ｆｍｏｃ圃相合成技术首次合成了机体保护肽。从树脂的活化、氨基酸的偶连率、脱保护试剂及切割试剂等方面研究了机体保护肽的合成工艺，使用半制备规格反相高效液相谱进行了纯化，并用ＭＡＬＤＩ．ＴＯＦｍａｓｓ飞行质谱仪对合成产物进行了分析，建立了完整的实验室和半制备规模的机体保护肽合成一纯化工艺路线。在优化的半制备规模的机体保护肽合成一纯化工艺路线中，与理论产量相比，纯度为９９％的机体保护肽纯品的最终收率为３６．５％。 论文包括以下四个部分：
１．文献综述：简述了多肽固相合成技术，并对主要的多肽分离纯化与鉴定技术进行了介绍，最后概述了生物活性肽类药物的应用情况与研究展望。２．采用Ｆｍｏｃ固相合成法，使用Ｗａｎｇ树脂与２一Ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｔｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ树脂两种树脂合成机体保护肽，比较了两种树脂的合成效果。通过对树脂的活化、氨基酸的偶连率、脱保护试剂及切割试剂等合成条件的研究优化了合成工艺，并对机体保护肽的合成规模进行了放大。合成的多肽经过ＭＡＬＤＩ．ＴＯＦｎｌａｓｓ鉴定表明正确无误。
３．使用反相高效液相谱对两种树脂合成的机体保护肽粗品进行了分析，比较了分析结
果。之后对合成粗品进行了分离纯化，优化了分离纯化条件，最后进行了半制备规模的纯化，并使用反相液相谱及ＭＡＬＤＩ．ＴＯＦｍａｓｓ对纯化产品进行了纯度检测。
多功能锤子４．总结了实验的结果与意义，对今后的实验工作进行了展望。
关键词：固相合成，机体保护肽，反相高效液相谱，ＭＡＤＩ．ＴＯＦｍａｓｓ，制备
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螺旋板冷凝器ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＯｒｇａｎｉｃＡｓｓｉｓｔａｎｔＰｅｐｔｉｄｅ
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己矿“年占月，善日’∥移∥蝉咖版竿细西北大学学位论文独创性声明
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第一章文献综述
１．１固相多肽合成简介
１９６３年，Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ［１】提出固相合成多肽的思想Ⅲ，经过４０多年的完善和发展，现在固相多肽合成技术已经成为多肽合成中的一种常规技术，Ｍｅｒｒｉｅｆｉｅｌｄ本人也因为在固相多肽合成中所作出的突出贡献而在１９８４年荣获了诺贝尔化学奖（ＮｏｂｅｌＰｒｉｚｅｉｎＣｈｅｍｉＳｔｒｙ）。２０世纪９０年代，在固相多肽合成的基础上发展起来的组合化学（ＣｏｍｂｉｎａｔａｒｙＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）［３］更成为目前药物筛选中最热门的方法。
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