一种胃部漂浮筏剂、中药复方制剂及用途

1.本技术涉及医药技术领域，特别是涉及一种胃部漂浮筏剂、中药复方制剂及用途。

背景技术：

2.化疗性恶心呕吐(cinv)是癌症化疗的严重不良反应之一，严重影响了患者的生活状态和精神状态，且cinv往往伴随着严重脱水、代谢失衡等并发症状。临床上cinv以各种神经递质拮抗剂为主，如5-ht3受体拮抗剂、nk1受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂、皮质类固醇类。这类化学药物疗效确切，但存在靶点单一、停药后易复发、价格昂贵、耐药性个体差异明显等问题，并且伴随着重度失眠、胃肠道不适、烦躁、食欲增加、体重增加、头晕、头痛、便秘和腹泻等不良反应。
3.中医药因具有整体调节、便及性、副作用小、价格相对较低、长期临床验证等优点，对于解决以上临床问题具有很大的潜力。但是，传统中药复方多以汤剂、散剂为口服即释制剂，需经过口服吸收后经分布至相关器官组织才能产生效果，有效成分进入体循环发挥疗效时间较长，且中药汤剂、散剂味苦而体量较大，应用于身体状态极度低下且伴有严重呕吐症状的癌症化疗患者难度较大。因此，以中医药理论为指导，以传统中药复方配伍为基础，进行功能性制剂研发，实现中药复方的制剂功能和疗效的长足发展，对于肿瘤化疗引起恶心呕吐患者服用药物顺应性，症状改善及生活质量提升具有重要意义。

技术实现要素：

4.本技术的目的在于提供一种胃部漂浮筏剂、中药复方制剂，用以预防和/或化疗性恶心呕吐。具体技术方案如下：
5.本技术第一方面提供了一种胃部漂浮筏剂，其包含非极性液体油脂和多糖凝胶；其中，所述非极性液体油脂和所述多糖凝胶的体积比为(1-4)：10，优选为(2-3)：10，所述多糖凝胶是将多糖在溶剂中溶胀而成；其中，所述多糖选自黄芪多糖、人参多糖、甘草多糖、白及多糖和红枣多糖中的至少一种；所述溶剂选自纯水、弱碱水和体积分数为1％-30％的乙醇水溶液中的至少一种；所述非极性液体油脂选自单油酸甘油酯、亚油酸、单硬脂酸甘油酯和脂肪醇聚氧乙烯醚中的至少一种。
6.在本技术的一些实施方式中，所述多糖和所述溶剂的质量体积比为(3-6)g：100ml。
7.在本技术的一些实施方式中，所述多糖选自白及多糖和黄芪多糖的混合物；所述白及多糖和所述黄芪多糖的质量比为1：(1-3)，优选为1：(1.5-2.5)。
8.在本技术的一些实施方式中，所述胃部漂浮筏剂的粘度为2500-6500mpa
·
s，优选为2500-5500mpa
·
s。
9.在本技术的一些实施方式中，所述胃部漂浮筏剂的漂浮滞后时间为≤1min，优选为0min。
10.在本技术的一些实施方式中，所述胃部漂浮筏剂的漂浮稳定时间为≥3h，优选为
≥8h。
11.在本技术的一些实施方式中，所述胃部漂浮筏剂的漂浮厚度为≥3mm，优选为≥5.5mm。
12.本技术第二方面提供了一种中药复方制剂，其包含中药复方和所述胃部漂浮筏剂；其中，所述中药复方与所述多糖凝胶的质量体积比为(20-30)g：100ml；所述中药复方选自旋覆代赭提取物、小半夏提取物、六君子提取物和丁香柿蒂提取物中的至少一种。
13.本技术第三方面提供了所述胃部漂浮筏剂或所述中药复方制剂在制备用于预防和/或化疗性恶心呕吐的药物中的用途。
14.本技术的胃部漂浮筏剂，外观细腻均匀，粘度适宜，可快速起漂，并以完整形态稳定漂浮于胃内容物上表面，发挥物理屏障作用从而有效防止消化道内容物上呕。本技术的中药复方制剂在胃部漂浮筏剂基础上搭载中药复方，中药复方中有效成分可以实现胃部原位释放起效及肠道部位缓慢释放,从而增加药物吸收位点、延长药物释放时间，发挥全身性作用，从而增强药物疗效；延长胃肠道的药物输送时间，更好地控制血药浓度的波动，有效减少给药次数、增加化疗性恶心呕吐患者的服药顺应性、提高临床应用效果。
15.当然，实施本技术的任一产品或方法并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。
附图说明
16.为了更清楚地说明本技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，还可以根据这些附图获得其他的实施例。
17.图1显示了实施例1制备的胃部漂浮筏剂在模拟胃酸溶液中的漂浮情况；
18.图2显示了实施例13制备的代赭石散复方制剂在模拟胃酸溶液中的漂浮情况；
19.图3为服用代赭石散复方制剂后不同时间点的c57bl6j小鼠活体成像图，其中，a为侧卧图；b为仰卧图；
20.图4为正常组、模型组和给药组大鼠的高岭土摄食量曲线图；
21.图5为正常组、模型组和给药组大鼠造模完成后24h时静脉血中5-羟胺(5-ht)含量的柱状图；
22.图6为正常组、模型组和给药组大鼠造模完成后72h时静脉血中5-ht含量的柱状图。
具体实施方式
23.下面将结合本技术实施例中的附图，对本技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本技术中的实施例，本领域普通技术人员基于本技术所获得的所有其他实施例，都属于本技术保护的范围。
24.本技术第一方面提供了一种胃部漂浮筏剂，其包含非极性液体油脂和多糖凝胶；其中，所述非极性液体油脂和所述多糖凝胶的体积比为(1-4)：10，优选为(2-3)：10，所述多
糖凝胶是将多糖在溶剂中溶胀而成；其中，所述多糖选自黄芪多糖、人参多糖、甘草多糖、白及多糖和红枣多糖中的至少一种；所述溶剂选自纯水、弱碱水和体积分数为1％-30％的乙醇水溶液中的至少一种；所述非极性液体油脂选自单油酸甘油酯、亚油酸、单硬脂酸甘油酯和脂肪醇聚氧乙烯醚中的至少一种。
25.在本技术中，对多糖的纯度不做限定，只要能实现本技术的目的即可，优选地，多糖的纯度为60-98％。在本技术中，选择单油酸甘油酯、亚油酸、单硬脂酸甘油酯和脂肪醇聚氧乙烯醚做为助漂浮赋形剂制备的胃部漂浮筏剂在模拟胃酸环境中可立即起漂，并可在其表面长时间维持漂浮状态。在本技术中，对非极性液体油脂的纯度不做限定，只要能实现本技术的目的即可，优选地，非极性液体油脂的纯度为40-98％。
26.在本技术中，所述非极性液体油脂和所述凝胶的体积比在本技术的范围内制备的胃部漂浮筏剂外观细腻均匀，粘度适宜，在模拟胃酸环境中可短时间起漂，并可在其表面长时间维持漂浮状态。优选地，本技术的胃部漂浮筏剂在模拟胃酸环境中可立即起漂。
27.在本技术的一些实施方式中，所述多糖和所述溶剂的质量体积比为(3-6)g：100ml。
28.在本技术中，所述多糖和所述溶剂的质量体积比在本技术的范围内制备的胃部漂浮筏剂外观细腻均匀，粘度适宜。
29.在本技术的一些实施方式中，所述多糖选自白及多糖和黄芪多糖的混合物；所述白及多糖和所述黄芪多糖的质量比为1：(1-3)，优选为1：(1.5-2.5)。
30.在本技术的一些实施方式中，所述胃部漂浮筏剂的粘度为2500-6500mpa
·
s，优选为2500-5500mpa
·
s。所述胃部漂浮筏剂的粘度可以为2500mpa
·
s、3000mpa
·
s、4000mpa
·
s、5500mpa
·
s、6500mpa
·
s或上述任意两个数值作为端点形成的范围。
31.在本技术的一些实施方式中，所述胃部漂浮筏剂的漂浮滞后时间为≤1min，优选为0min。
32.在本技术的一些实施方式中，所述胃部漂浮筏剂的漂浮稳定时间为≥3h，优选为≥8h。
33.在本技术的一些实施方式中，所述胃部漂浮筏剂的漂浮厚度为≥3mm，优选为≥5.5mm。
34.本技术第二方面提供了一种中药复方制剂，其包含中药复方和所述胃部漂浮筏剂；其中，所述中药复方与所述多糖凝胶的质量体积比为(20-30)g：100ml；所述中药复方选自旋覆代赭提取物、小半夏提取物、六君子提取物和丁香柿蒂提取物中的至少一种。
35.在本技术中，中药复方制剂中所述中药复方与所述多糖凝胶的质量体积比控制在本技术的范围内，可以更好的实现中药复方中有效成分发挥作用，从而增强药物疗效。
36.本技术对于旋覆代赭提取物、小半夏提取物、六君子提取物和丁香柿蒂提取物的剂型不作特别的限定，只要能够实现本技术的发明目的即可，例如可以为汤剂(如旋覆代赭汤、小半夏汤、六君子汤和丁香柿蒂汤)或粉剂。
37.本技术对于旋覆代赭提取物、小半夏提取物、六君子提取物和丁香柿蒂提取物的制备方法不作特别的限定，只要能够实现本技术的发明目的即可，例如：所述旋覆代赭提取物的制备方法包括步骤：将旋覆花和代赭石混合，采用水浸泡后加热回流；过滤，将收取的滤液浓缩、干燥，得到所述述旋覆代赭提取物；其中，所述旋覆花和所述代赭石的质量比为
1：(1-3)，所述旋覆花和所述代赭石的混合物和水的质量体积比为1g：(8-12)ml；所述加热回流的时间为1-3h。所述小半夏提取物的制备方法包括步骤：将生姜提取物和半夏提取物按质量比为1：(1-2)混合，其中，生姜、半夏提取物均购自陕西海赛生物科技有限公司，每克提取物均相当于10g生药。所述六君子提取物的制备方法包括步骤：将人参提取物、白术提取物、茯苓提取物、甘草提取物、陈皮提取物和半夏提取物按质量比为3:3:3:2:1:1.5混合，其中，人参、白术、茯苓、甘草、陈皮、半夏提取物均购自陕西海赛生物科技有限公司，每克提取物均相当于10g生药。所述丁香柿蒂提取物的制备方法包括步骤：将丁香提取物、柿蒂提取物、人参提取物和生姜提取物按质量比为2:3:1:3混合，其中，丁香、柿蒂提取物均购自西安瑞尔丽生物工程有限公司，人参、生姜提取物均购自陕西海赛生物科技有限公司每克提取物均相当于10g生药。
38.本技术第三方面提供了所述胃部漂浮筏剂或所述中药复方制剂在制备用于预防和/或化疗性恶心呕吐的药物中的用途。
39.本文所用的术语，如未明确说明或定义，则它们具有本领域技术人员公知的一般含义。以下结合具体实施例对本技术进行详细说明。
40.实验仪器
41.实验所用仪器见表1。
42.表1实验仪器
[0043][0044]
实验试剂
[0045]
实验所用试剂见表2。
[0046]
表2实验试剂
[0047][0048][0049]
实验动物
[0050]
六周龄健康wistar大鼠30只，雄性(伦理审查编号：tcm-laec2021198)，体重300-340g，由北京斯贝福生物科技有限公司提供。
[0051]
健康c57bl6j小鼠6只，4-6周龄，雄性，体重18-20g，由北京斯贝福生物技术有限公司提供。
[0052]
下述实施例中所用实验材料和方法，如无特别说明，均为常规材料和方法。
[0053]
实施例1
[0054]
称取1.5g白及多糖(纯度：98％)和3g的黄芪多糖(纯度：98％)，加入100ml的去离子水溶解并充分搅拌溶胀30min，加入20ml单油酸甘油酯(gmo)，充分搅拌至完全分散，制成
胃部漂浮筏剂。
[0055]
实施例2
[0056]
除了将实施例1中的20ml gmo替换为20ml亚油酸外，其余与实施例1相同。
[0057]
实施例3
[0058]
除了将实施例1中的20ml gmo替换为20ml单硬脂酸甘油酯(gms)外，其余与实施例1相同。
[0059]
实施例4
[0060]
除了将实施例1中的20ml gmo替换为20ml脂肪醇聚氧乙烯醚(aeo)外，其余与实施例1相同。
[0061]
实施例5
[0062]
除了将实施例1中的1.5g的白及多糖(纯度：98％)和3g的黄芪多糖(纯度：98％)替换为1.5g的白及多糖(纯度：98％)和1.5g的黄芪多糖(纯度：98％)外，其余与实施例1相同。
[0063]
实施例6
[0064]
除了将实施例1中的1.5g的白及多糖(纯度：98％)和3g的黄芪多糖(纯度：98％)替换为1.5g的白及多糖(纯度：98％)和4.5g的黄芪多糖(纯度：98％)外，其余与实施例1相同。
[0065]
实施例7
[0066]
将实施例1中的1.5g的白及多糖(纯度：98％)和3g的黄芪多糖(纯度：98％)替换为1.5g的白及多糖(纯度：98％)和1.5g的黄芪多糖(纯度：98％)，并将20ml gmo替换成30ml gmo外，其余与实施例1相同。
[0067]
实施例8
[0068]
将实施例1中20ml gmo替换成30ml gmo外，其余与实施例1相同。
[0069]
实施例9
[0070]
将实施例1中的1.5g的白及多糖(纯度：98％)和3g的黄芪多糖(纯度：98％)替换为1.5g的白及多糖(纯度：98％)和4.5g的黄芪多糖(纯度：98％)，并将20ml gmo替换成30ml gmo外，其余与实施例1相同。
[0071]
实施例10
[0072]
将实施例1中的1.5g的白及多糖(纯度：98％)和3g的黄芪多糖(纯度：98％)替换为1.5g的白及多糖(纯度：98％)和1.5g的黄芪多糖(纯度：98％)，并将20ml gmo替换成10ml gmo外，其余与实施例1相同。
[0073]
实施例11
[0074]
将实施例1中20ml gmo替换成10ml gmo外，其余与实施例1相同。
[0075]
实施例12
[0076]
将实施例1中的1.5g的白及多糖(纯度：98％)和3g的黄芪多糖(纯度：98％)替换为1.5g的白及多糖(纯度：98％)和4.5g的黄芪多糖(纯度：98％)，并将20ml gmo替换成10ml gmo外，其余与实施例1相同。
[0077]
实施例13
[0078]
(1)称取旋覆花10g和代赭石15g置于500ml圆底烧瓶中，加入250ml的去离子水充分浸泡2h，加热回流2h，过滤即得中药提取液；将中药提取液浓缩至一定体积并转移到样品盘中，放入-80℃冰箱中进行预冻，之后用冷冻干燥机处理24h，即得代赭石散冻干粉；
[0079]
(2)在制备得到的1.8g代赭石散冻干粉中逐渐加入实施例1制备的白及-黄芪多糖凝胶中，搅拌分散均匀后再加入20ml gmo，500rpm电动搅拌10min，分散均匀后即得代赭石散复方制剂。
[0080]
对比例1
[0081]
除了将实施例1中的20ml gmo替换为3g碳酸钙外，其余与实施例1相同。
[0082]
对比例2
[0083]
除了将实施例1中的20ml gmo替换为3g碳酸氢钠外，其余与实施例1相同。
[0084]
对比例3
[0085]
除了将实施例1中的20ml gmo替换为10g十二烷基硫酸钠外，其余与实施例1相同。
[0086]
对比例4
[0087]
除了将实施例1中的20ml gmo替换为20ml双油酸甘油酯外，其余与实施例1相同。
[0088]
对比例5
[0089]
除了将实施例1中的20ml gmo替换为20g蜂蜡外，其余与实施例1相同。
[0090]
效果测定
[0091]
1、胃部漂浮筏剂的参数测定
[0092]
分别取实施例1-4，对比例1-5制得的胃部漂浮筏剂各50ml，观察均匀度(有无颗粒感)，并采用mettler toledo ph仪测定胃部漂浮筏剂的ph值；
[0093]
分别取实施例1-4，对比例1-5制得的胃部漂浮筏各50ml，置于100ml的烧杯中，使用美国博勒飞(brookfield)dv-iii ultra流变仪(64号转子，转速50rpm/min)测定各胃部漂浮筏剂的粘度；
[0094]
分别取实施例1-4，对比例1-5制得的胃部漂浮筏剂各10ml，分别置于90ml盐酸水溶液(ph＝1.2，模拟胃液的酸性溶液)的100ml烧杯中，烧杯底部放一小转子(100rpm)，观察并计量各个胃部漂浮筏剂的漂浮情况；计量各个胃部漂浮筏剂在模拟胃液表面出现所需的时间，得到漂浮滞后时间；计量各个胃部漂浮筏剂保持浮力的总持续时间，得到漂浮稳定时间；游标卡尺测量制剂漂浮的厚度，得到漂浮厚度。
[0095]
结果如表3所示，其中ph＝1.2盐酸水溶液是模拟胃液的酸性溶液，漂浮稳定时间是指胃部漂浮筏剂以完整形态漂浮的时间。
[0096]
表3
[0097][0098]
注：上表中“—”表示未漂浮；“/”表示未测定。
[0099]
从表3结果可以看出，实施例1-4制备的胃部漂浮筏剂均匀、细腻，能够立即起漂，并能够完全铺展于所用烧杯的表面，总漂浮时间》8h。而对比例1和对比例2制备的胃部漂浮筏剂存在3min的漂浮滞后时间，且稳定时间也仅仅为0.5h；对比例3制备的胃部漂浮筏剂虽然能够立即起漂，但是漂浮稳定时间仅为1h；对比例4制备的胃部漂浮筏剂则完全不能起漂；对比例5制备的胃部漂浮筏剂均匀度粗糙，存在1min漂浮滞后时间，且只能漂浮一部分，稳定时间《3h。由此可得，选择本技术的非极性液体油脂做为助漂浮赋形剂制备的胃部漂浮筏剂均匀度细腻，能够立即起漂，完全铺展，总漂浮时间长。
[0100]
2、胃部漂浮筏剂的综合评价
[0101]
《中华人民共和国药典》2020年版(四部通则)规定凝胶剂应均匀、细腻，在常温时保持胶状、不干涸或液化。分别取实施例1、实施例5-12制得的胃部漂浮筏剂，按上述1胃部漂浮筏剂的参数测定的方法测量各胃部漂浮筏剂均匀度、粘度、漂浮厚度、漂浮滞后时间、漂浮稳定时间。并按表4的评分标准对实施例1、实施例5-12制得的胃部漂浮筏剂进行综合评价，结果如表5所示。
[0102]
表4
[0103][0104]
注：表中“——”表示不存在。
[0105]
表5
[0106][0107][0108]
从表5结果可以看出，实施例1、实施例5-12制得的胃部漂浮筏剂外观细腻均匀，粘度适宜，在模拟胃酸环境中可在短时间内起漂，并可在其表面长时间维持漂浮状态。并按表4的评分标准评分本技术的胃部漂浮筏剂在3.3-5分之间，其中，实施例1制备的胃部漂浮筏剂取得最高评分5分。
[0109]
3、代赭石散复方制剂的综合评价
[0110]
分别取实施例1制备的胃部漂浮筏剂和实施例13制备的代赭石散复方制剂，按上述1胃部漂浮筏剂的参数测定的方法测量其均匀度、粘度、漂浮厚度、漂浮滞后时间、漂浮稳定时间，结果见表6。实施例1制备的胃部漂浮筏剂和实施例13制备的代赭石散复方制剂于仿胃酸表面漂浮状况分别见图1和图2。
[0111]
表6
[0112][0113]
从表6可以看出，代赭石散复方制剂在模拟胃酸环境溶液中可立即起漂并能够保
持长时间的漂浮(》6h)，具有市售筏剂相似或更优的起漂性能和延展能力，为物理隔离作用奠定物质基础。与胃部漂浮筏剂相比，载药后的代赭石散复方制剂总漂浮时间虽然有所缩短，但其漂浮厚度有所增加，整体呈现较好的状态。
[0114]
4、代赭石散复方制剂的体内原位滞留功能实验
[0115]
利用小动物活体荧光成像技术，可以观察服用代赭石散复方制剂后在胃部的形成以及在胃部原位滞留情况，同时也可观察药物随生理节律向肠道转移过程。
[0116]
随机选取健康且生长状态相似的c57bl6j小鼠6只(20
±
2g)，分成2组，每组3只。禁食24h，期间自由饮水。均采用灌胃给药，对照组灌胃吲哚菁绿(icg)水溶液(0.2ml/10g，icg 1-2mg
·
ml-1
)；制剂组灌胃代赭石散复方制剂(0.2ml/10g，icg 1-2mg
·
ml-1
)。各组灌胃0h、0.5h、1h、2h、4h后分别于小动物活体成像仪下(激发波长为785nm、发射波长为810nm、曝光10s)拍摄其活体荧光成像照片，结果如图3所示，其中，a为制剂组侧卧图；b为制剂组仰卧图。
[0117]
由图3可知，胃部漂浮筏剂搭载代赭石散后可以在胃肠道中滞留4h以上。2h内制剂组胃部荧光强度稳定，说明代赭石散复方制剂可拮抗胃排空等生理节律对原位药物滞留造成的影响。随着时间延长，胃中荧光逐渐转移到肠道中，胃部荧光面积减小，肠道荧光面积变大，说明胃部漂浮筏剂可携带所负载药物实现胃肠道的转运以及在肠道释放。与口服溶液相比，代赭石散复方制剂可延长药物在胃中的滞留时间，且减慢肠道转移时间，实现肠道缓释，进而更好的发挥药物疗效。
[0118]
5、化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型建立、分组及给药
[0119]
在现代药理研究中，腹腔或尾静脉注射顺铂建立的化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型常被用于评价药物cinv效果和探究其分子机制，也常被用于研究cinv发生机制。cinv发生机制主要归因于化疗药物及其代谢物引起呕吐中枢神经反射以及化疗药物对胃肠道的损伤。5-ht作为脑肠肽之一，其释放与cinv发病机制密切相关，有毒化学药物进入体内产生的自由基刺激胃肠道中的肠嗜铬细胞释放5-ht，5-ht与5-ht3受体结合，通过中枢神经系统中的信号传导和化学感受器触发区的触发呕吐反射。啮齿动物因缺乏吞咽反射，在收到刺激后常通过摄入粘土等食物缓解胃肠道症状，研究中通常给予造模大鼠高岭土，以其摄入高岭土量作为判断cinv症状缓解的主要标志。
[0120]
将30只wistar雄性大鼠随机分为空白组、cinv模型组(模型组)、代赭石散复方制剂给药组(给药组)，于造模前投放高岭土，适应性喂养3-5天。给药组按大鼠体重灌胃给药5-8g/kg，每日给药2-3次，每次间隔8-12h，空白组和模型组灌胃等量蒸馏水。首次给药1-2h后模型组和给药组按大鼠体重腹腔注射5-7mg/kg顺铂，建立化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型，空白组腹腔注射等量生理盐水。
[0121]
记录观测各组大鼠在造模前以及造模后12h、24h、36h、48h、60h、72h后吞食高岭土的量并进行统计分析。模型组和给药组大鼠注射顺铂24h后高岭土摄入量以及造模72h后高岭土摄入总量均显著高于空白组(p《0.01)，说明化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型建立成功。在0-72h内给予代赭石散复方制剂后大鼠对高岭土摄食量与模型组相比有降低趋势(p》0.05)，说明代赭石散复方制剂对缓解大鼠异食现象有一定效果。各组大鼠高岭土摄食量见表6和图4。
[0122]
表6代赭石散复方制剂对化疗大鼠摄食高岭土量的影响
[0123][0124]
注：与正常组相比，
#
p《0.01。
[0125]
6、大鼠静脉血中脑肠肽变化趋势研究
[0126]
采用高效液相谱-电化学检测法对生物组织静脉血中5-ht含量进行测定，采用waters c18反相谱柱(3.9mm
×
150mm，5μm)谱柱，柱温35℃；流动相为甲醇-乙腈-水体系，其中，水相(每500ml中含辛烷磺酸钠1.25g，磷酸二氢钾6.8g，乙二胺四乙酸18mg，ph＝3.3)：甲醇：乙腈的体积比为78:19:3；流速0.8ml/min。
[0127]
在上述5化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型建立、分组及给药部分中造模成功24h和72h后大鼠腹腔注射麻醉，取下腔静脉血，4℃条件下5000rpm离心10-15min，吸取上层血浆100μl，加入300μl的0.1mol/l高氯酸涡旋混匀，4℃条件下15000rpm低温离心10-15min，取上清液进样。大鼠静脉血中5-ht含量如表7、图5和图6所示。
[0128]
从图5可以看出，在造模24h后，模型组大鼠静脉血中5-ht的含量显著升高，远远高于空白组，证明造模成功(p《0.01)。给药组大鼠静脉血中5-ht的含量低于模型组，有极显著性差异，证明给药组效果明显(p《0.01)。
[0129]
从图6可以看出，在造模72h后，各组大鼠静脉血中5-ht的含量，仍以模型组为最高，证明造模效果稳定持续。给药组大鼠静脉血中5-ht的含量显著低于模型组(p《0.01)，证明72小时后，药物仍可调控外周血管中5-ht含量，发挥全身性调节作用，有效抑制呕吐相关神经递质，效果明显。
[0130]
表7大鼠静脉血5-ht含量(n＝5)
[0131][0132]
注：相较于正常组
##
p《0.01，
#
p《0.05；相较于模型组**p《0.01，*p《0.05。
[0133]
综上，本技术的胃部漂浮筏剂，外观细腻均匀，粘度适宜，可快速起漂，并以完整形态稳定漂浮于胃内容物上表面，发挥物理屏障作用从而有效防止消化道内容物上呕。本技术的中药复方制剂在胃部漂浮筏剂基础上搭载中药复方，中药复方中有效成分可以实现胃部原位释放起效及肠道部位缓慢释放,从而增加药物吸收位点、延长药物释放时间，发挥全身性作用，从而增强药物疗效；延长胃肠道的药物输送时间，更好地控制血药浓度的波动，有效减少给药次数、增加化疗性恶心呕吐患者的服药顺应性、提高临床应用效果。因此，本技术的胃部漂浮筏剂和负载中药的中药复方制剂可用于制备预防和/或化疗性恶心呕吐的药物。
[0134]
以上所述仅为本技术的较佳实施例，并非用于限定本技术的保护范围。凡在本技术的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本技术的保护范围内。

技术特征：

1.一种胃部漂浮筏剂，其包含非极性液体油脂和多糖凝胶；其中，所述非极性液体油脂和所述多糖凝胶的体积比为(1-4)：10，优选为(2-3)：10，所述多糖凝胶是将多糖在溶剂中溶胀而成；其中，所述多糖选自黄芪多糖、人参多糖、甘草多糖、白及多糖和红枣多糖中的至少一种；所述溶剂选自纯水、弱碱水和体积分数为1％-30％的乙醇水溶液中的至少一种；所述非极性液体油脂选自单油酸甘油酯、亚油酸、单硬脂酸甘油酯和脂肪醇聚氧乙烯醚中的至少一种。2.根据权利要求1所述的胃部漂浮筏剂，其中，所述多糖和所述溶剂的质量体积比为(3-6)g：100ml。3.根据权利要求1所述的胃部漂浮筏剂，其中，所述多糖选自白及多糖和黄芪多糖的混合物；所述白及多糖和所述黄芪多糖的质量比为1：(1-3)，优选为1：(1.5-2.5)。4.根据权利要求1所述的胃部漂浮筏剂，其中，所述胃部漂浮筏剂的粘度为2500-6500mpa
·
s，优选为2500-5500mpa
·
s。5.根据权利要求1所述的胃部漂浮筏剂，其中，所述胃部漂浮筏剂的漂浮滞后时间为≤1min，优选为0min。6.根据权利要求1所述的胃部漂浮筏剂，其中，所述胃部漂浮筏剂的漂浮稳定时间为≥3h，优选为≥8h。7.根据权利要求1所述的胃部漂浮筏剂，其中，所述胃部漂浮筏剂的漂浮厚度为≥3mm，优选为≥5.5mm。8.一种中药复方制剂，其包含中药复方和权利要求1-7中任一项所述的胃部漂浮筏剂；其中，所述中药复方与所述多糖凝胶的质量体积比为(20-30)g：100ml；所述中药复方选自旋覆代赭提取物、小半夏提取物、六君子提取物和丁香柿蒂提取物中的至少一种。9.权利要求1-7中任一项所述的胃部漂浮筏剂或权利要求8中所述的中药复方制剂在制备用于预防和/或化疗性恶心呕吐的药物中的用途。

技术总结

本申请提供了一种胃部漂浮筏剂、中药复方制剂及用途。本申请的胃部漂浮筏剂，包含非极性液体油脂和多糖凝胶；其中，非极性液体油脂和多糖凝胶的体积比为(1-4)：10，优选为(2-3)：10，多糖凝胶是将多糖在溶剂中溶胀而成；其中，多糖选自黄芪多糖、人参多糖、甘草多糖、白及多糖和红枣多糖中的至少一种；溶剂选自纯水、弱碱水和体积分数为1％-30％的乙醇水溶液中的至少一种；非极性液体油脂选自单油酸甘油酯、亚油酸、单硬脂酸甘油酯和脂肪醇聚氧乙烯醚中的至少一种。本申请的胃部漂浮筏剂或中药复方制剂可用于制备预防和/或化疗性恶心呕吐的药物。的药物。的药物。