2、药物设计分三个不同的筛选途径是（基于功能途径、基于症状途径、基于机制途径）。 3、影响物质透过生物膜的两种重要性质是（分子尺寸、亲脂性 ）。 4、化合物亲脂能力的弱化一般伴随着代谢清除率的（ 降低 ）。 5、靶点：生物体的细胞膜上或细胞内的一种特异性大分子结构。包括：G锡渣分离机蛋白偶联受体、核激素受体等。
6、PBDD：化合物分子结构、理化性质与其ADME之间存在密切的联系，根据其相关性预测化合物的体内过程，从类药性角度设计具有适宜ADME和优良药动学特征的药物的方法。
7、类药性：化合物与已知药物的相似性。具有类药性的化合物并不一定是药物，但具有成药的可能比较大。
8、前药：体外活性小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出生物活性物质而发挥药理作用的化合物。
9、生物电子等排体：分子或基团的外层电子相似，或电子密度有相似的分布，分子的大小
或形状相似。
10、拼合原理：将两种药物的药效结构单元拼合在一个分子中，或将两者的药效基团通过共价键兼容于一个分子中，使形成的药物或兼具两者的性质，强化药理作用，减少各自的毒副作用，协同完成作用。
11、理想的药物靶点应具有哪些特点？
（1）药物作用于靶点对疾病的有效性。
（2）中靶后引起的毒副作用反应小。
（3）便于筛选药物的靶点成药性。
12、五倍率法及其在药物研发中的意义？
（1）、相对分子质量小于500。
（2）、氢键供体数小于5个。
溢水杯
（3）、氢键受体数小于10个。
（4）、lgP小于5。
意义：如果违反了上述两个或以上时表明化合物出现口服生物利用度差或代谢分布差的可能性就很大。
骨架迁越：由苗头或先导化合物分子产生新结构的分子，保留原有的生物活性，通过结构骨架变换，连接适宜的药效团，产生新结构类型的药物，骨架迁越涉及丰富的药物化学内涵和技巧。
应用：（二节滑轨1）将化合物转化成为类药分子-----改善药物动力学性质；
电缆肘型头刚-柔骨架的变换，改善药代性质；亲脂-极性骨架变换，改善溶解性和分配性；新的骨架若参与同受体结合，可改善与受体的亲和力； 骨架适中的策略如果过小的骨架如苯环缺乏有用信息；过于复杂的骨架带来成本过高问题。
（2） 创制具有自主知识产权的新药或IP产品--破专利，Me-too，Me-better；
14、前药设计应注意哪些原则？
（1）在母体药物最适宜功能基处键合载体分子。
（2）前药应无活性或活性较低，转运基团应无活性。
黄花菜加工（3）明确前药在体内的活化机制。
（屏式电脑4）转化为母体药物的速度应该是快速动力学过程，并降低母体药物的直接代谢，以保证母体药物在靶点有足够的浓度。
（5）应容易合成与纯化，最好是一步反应，且载体廉价易得。
15、HMG-CoA还原酶抑制剂的作用机理是什么？代表药物是什么？有什么严重的副作用？
该酶是胆固醇合成的限速酶，选择性抑制该酶的化合物，能阻断胆固醇的生物合成，广泛的应用于降血脂，达到预防高脂血症和动脉粥样硬化的作用。
他汀类为常用的代表药如洛伐他汀。
拜耳公司的西立伐他汀由于引起横纹肌溶解导致急性肾衰竭，召回销售额在10亿美元以上的该药。
16、举例说明作用于RAS中不同靶点的药物设计实例？
（1）针对肾素、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体三个靶点进行药物设计和新药开发。研发初出三种划时代的药物：阿利吉伦、卡托普利和洛沙坦。
（2）卡托普利：血管紧张素转化酶抑制剂能抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ是已知最强的缩血管活性物质之一。产生降压效应。
（3）洛沙坦：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
（4）阿利吉伦:肾素抑制剂，但使用后出现反应性血浆肾素浓度显著升高。
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