油水分配系数知识

楼主可以借助ACDLABS软件对你的药物进行分析。
可以求得该药物的分子量,氢键供体数量,氢键受体数量,PSA,油水分配系数等等信息。
然后上网去查询以上信息相关的文章,就可以不做试验也能估算一下药物在胃肠道的吸收。
电冰箱保护器logP值指某物质在正辛醇(油)和水中的分配系数比值的对数值。反映了物质在油水两相中的分配情况。logP值越大,说明该物质越亲油,反之,越小,则越亲水,即水溶性越好![1]?
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灰板纸>摸鱼池测定药物油水分配系数的时候,可以选择油相和水相互不相溶的有机溶剂.一般选择正丁醇,因为它与生物膜整体的溶解度参数接近.油水分配系数的计算就是求平衡状态下正丁醇与水相中浓度的比值.若药物脂溶性大,则药物大部分进入油相,水相中浓度很小,分析误差会变大.为了减小测定误差,可以改变油相和水相的比例,例如从1:1降至1:4或者1:9,从而提高药物在水相中的溶解量.
油水分配系数和正辛醇分配系数都是分配系数,唯一的区别就是有机相的不同,从文献上看,油水分配系数是个总的概念,包括正辛醇分配系数。早期的油相一般多用橄榄油。
在测定油/水分配系数时,虽然可选作油相的溶剂很多,但在处方设计中应用最多的是正辛醇。其主要原因是:大多数药物的溶解度参数(δ)为8~12,正辛醇的溶解度参数δ=10.24,与细胞类脂膜的溶解度参数(δ=10.3)相似,并且正辛醇溶解度参数正好位于一般药物的溶解度范围的中值附近,所以可以认为药物在正辛醇中形成近似理想溶液。
正辛醇与其它油相或有机相的差别在于介电常数(或电解质强度)不同,正辛醇是中等强度,油相是低强度。
从理论上分析:正辛醇为各向同性的溶剂,且不带电荷中心,因此无法模拟所有类型药物,特别是解离型药物的分配系数,因此,对于解离型药物来说,可能油水分配系数不等同于正辛醇水分配系数吧。
大家继续讨论,我的试验涉及这个主题,体外正辛醇水分配系数与大鼠体内的肠吸收情况相悖,令我百思不得其解,请各位站友解惑献策!
我试验的单体的正辛醇水(pH为1-9的各种磷酸盐缓冲液)分配系数均小于0,按道理来说预示肠内吸收很差;但是我进行的体内试验表明该单体在大鼠体内的小肠吸收很强,而且已经有人用caco-2模型证明该单体确实有很强的渗透性。
大数据日志分析此矛盾如何解决?或者如何解释呢
微型显示器如果正辛醇/水分配系数均小于0,说明药物的水溶性较强,而脂溶性较差,如果以被动扩散机制透过细胞膜,用Caco-2模型求得的表观透过常数因该较低,如在实验得到相反的结论,个人认为有两种可能:
1. 药物为某种受体的底物,存在主动过程;
2. 药物本身能够改变肠粘膜的通透性,起到吸收促进剂的作用,如EDTA能够打开细胞间的紧密连接(tight junction),加速药物细胞间(paracellular route)的渗透, 如果是这样要注意药物潜在的毒性以及刺激性。
可否这样理解:
1.油水分配系数就是我们最常说的LogP (Partition Coefficient), 其计算方法是中物在油相与水相浓度的比值,在取对数。对于一些在水相部分电离的弱酸或弱碱,应先根据Henderson-hasselbach方程计算该pH值下中物分子的浓度 。可以证明,LogP不受溶液pH值的影响。
2. 正辛醇/水分配系数即LogD (Distribution Coefficeint), 计算方法是用药物在油相中的浓度比在水相中的总浓度,对于在水中部分解离的药物,LogD随pH而变化。

本文发布于:2024-09-25 11:21:38,感谢您对本站的认可!

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标签:药物   系数   分配
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