猴痘（Monkeypox virus，MPXV）被认为是一种罕见的自限性疾病，自被发现以来，一直没有引起太多关注。近年来，在非洲的一个特定区域，人类猴痘病例的频率和地理分布有所增加。猴痘已被认为是日益严重的公共卫生威胁，特别是在人与野生动物宿主密切互动的西非地区和有证据表明感染率正在上升的地区。猴痘的临床表现在症状开始、皮疹发生的时间和皮疹分布方面与天花相似，但在并发症发生率、病死率和结痂程度方面一般没有天花严重。
1. 变种
MPXV的两种可能传播途径是动物-人传播和人-人之间的传播。已发现呼吸道飞沫和接触体液、受污染的环境或物品、感染者的皮肤损害与人-人之间的传播有关。刚果盆地分支（Congo Basin clade，CB）比西非分支（West Africa clade，WA）更具致命性，因此对人际传播的影响更大。动物对人类的传播，也称为人畜共患传播，通过直接接触任何一种自然病毒宿主或食用这些宿主而发生。此外，人畜共患传染病可通过直接接触血液、体液和从受感染动物的皮肤粘膜病变接种而发生。
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已经报告了MPXV的CB和WA分支的医院传播；而有腹股沟和生殖器损害的感染者被推测为性传播。目前还没有人与动物之间传播的报告。与WA分支相比，CB分支的人际传播、二次侵袭率和连续传播概率要高得多。CB分支的复制次数R0估计在0.6-1.0的范围内。推测WA分支的R0低于CB分支的R0。在CB分支中，上限R0为1.0，这表明病毒不仅将维持人与人之间的传播，而且可能会在人中持续存在。如果WA分支的R0如预期的那样远低于对CB分支，那么在人中持续存在的可能性很小。
2.病毒与宿主的相互作用
病毒取向的三个水平包括：细胞取向、宿主或机体取向和组织取向。组织和宿主嗜性在很大程度上分别影响病毒在受感染宿主和宿主之间的分布和传播。OPV属的病毒被认为具有不同的宿主趋向性。
虽然MPXV的储存宿主尚未确定，但许多哺乳动物已自然感染MPXV。在受到MPXV（CB分支）感染后死亡的动物体内，在广泛的组织中检测到高水平的病毒DNA和活病毒粒子，这可能表明了广泛的组织嗜性。
对患有严重联合免疫缺陷的小鼠进行的免疫组织化学和组织病理学测试，发现在卵巢组织、脑组织、心脏组织、肾组织、肝组织、胰腺组织和肺组织中检测到MPXV抗原；但卵巢组织中的病毒滴度高于其他组织，因此卵巢组织对MPXV高度敏感。对食蟹猴（Macca Fasularis）进行组织病理学研究，研究表明，淋巴组织对MPXV具有良好的趋向性，在唾液上皮、滤泡、嘴唇的皮脂腺组织等许多组织中也检测到了病毒抗原。MPXV DNA在多种组织中的存在以及在不同动物（如睡鼠、牧羊犬、巨型袋鼠、绳索松鼠和其他动物）中的存在突显了感染的广泛性。
自然感染猴痘病的动物
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2.2 宿主对MPXV的免疫应答
平板电脑支撑架MPXV感染导致了NHP中包括NK细胞在内的淋巴细胞数量的变化导致淋巴结病和淋巴衰竭的发生。在MPXV感染期间，淋巴结中NK细胞的数量和组成增加了4.6%。对每个NK细胞亚上趋化因子受体（CXCR3、CCR5、CCR6和CCR7）表达的观察表明，在MPXV攻击后，受体的表达延迟或减少。
MPXV具有与CPXV相似的免疫逃避机制，因为MPXV编码的CPXV203与CPXV203紧密同源，CPXV203在内质网中保留了主要组织相容性复合体Ⅰ（MHC I）类物质。MPXV采用的逃避机制抑制了与MPXV感染细胞同源相互作用后CD4+和CD8+T细胞的激活，从而保护了病毒库，免受免疫监视。
止血带压力单独感染VARV后，T细胞抗病毒反应明显增强，但MPXV和VARV混合感染后，T细胞介导的细胞因子反应下降了95%，加入低剂量MPXV（VARV：MPXV比例为10：1）后，T细胞介导的细胞因子反应下降了80%。表明MPXV对VARV激活的T细胞有抑制作用。外周血单核细胞感染或未感染后，在存在或不存在阿糖胞苷（AraC）阻断晚期基因表达的情况下，可观察到VARV或MPXV早期基因产物。这表明MPXV对T细胞（CD4+和CD8+）的免疫抑制是一个早期基因的作用。
3. 临床特征
潜伏期估计为5至21天，症状和体征持续时间为2至5周。这种疾病以非特异性症状和体征开始，包括发热、寒战、头痛、嗜睡、虚弱、淋巴结肿大、背部和肌肉疼痛等，并在出现皮疹之前开始发烧。在发烧后的1至5天内，会出现大小不等的皮疹，首先出现在面部，然threadx操作系统
后遍及全身。皮疹经历了从斑疹、丘疹、水泡和脓疱疹发展的几个阶段，然后随着时间的推移，结痂并消退，恢复时脱落。皮疹的不同阶段可能同时出现红斑区或皮肤素沉着，常见于分散的皮损周围。
猴痘的临床表现包括很难与天花区分的症状和皮损，但猴痘的淋巴结病发生率高达90%，可以用来区别于人类猴痘和天花的临床特征。虽然猴痘的临床表现比天花轻，但这种疾病可能是致命的，死亡率从1%到10%不等。儿童和年轻人的死亡率更高，免疫功能低下的人病程更严重。据报道，感染猴痘后也可引起一系列并发症，如继发性细菌感染、呼吸窘迫、支气管肺炎、脑炎、角膜感染并随后失明、胃肠道累及、呕吐、腹泻并伴有脱水。
之前的天花疫苗接种提供了一些针对猴痘的交叉保护，并改变了临床图景，使其倾向于一种较温和的疾病。在1980至1990年间，人类猴痘的临床表现似乎发生了变化：人类原发病例越来越多地出现在从未接种天花疫苗的人中。与未接种者相比，未接种者的临床症状更严重，皮疹更猛烈和多形性，死亡率更高。主要鉴别诊断为严重的水痘，皮损位于手掌和脚掌。水痘的皮损更浅，集中在同一阶段，躯干上的表现比面部和四肢上的更密集。
由于猴痘症状和体征的非特异性，应考虑各种各样的鉴别诊断，包括水痘、传染性软体病
、麻疹、立克次体感染、细菌性皮肤感染（如金黄葡萄球菌引起的皮肤感染）、病、疮疮、梅毒，以及其他非感染性皮疹的药物反应。猴痘区别于天花和水痘的一个临床症状是淋巴结肿大，特别是颧下、下颌下、颈部和腹股沟淋巴结。
总结
MPXV在区域和国际上的进一步传播表明它不再是一种罕见的人畜共患病。停止天花疫苗接种计划造成的生态缺口，导致越来越多的人口对MPXV的免疫力减弱或不存在。这一发展将进一步增加病毒在动物-人之间以及人-人之间传播的风险。因此，MPXV是一种非常严重的全球范围内重新出现的病原体。为了防止MPXV占据VARV腾出的生态位，并可能演变为比目前更致命的病原体，应加强国家和全球的研究及预防。
参考文献：
[1]Eskild, Petersen, Anu, et al. Human Monkeypox: Epidemiologic and Clinical Characteristics, Diagnosis, and Prevention. [J]. Infectious disease clinics of North America, 2019.
[2]Kabuga A I, Zowalaty M E E. A review of the monkeypox virus and a recent outbreak of skin rash disease in Nigeria[J]. Journal of Medical Virology, 2019, 91(4).
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