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第六章  细胞因子
细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白,通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应,调控免疫应答。在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生。以细胞因子为靶点的生物制剂在肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷、感染等方面具有临床应用价值。
第一节  细胞因子的共同特点
(一)细胞因子的基本特征
1)小分子蛋白质(8~30KD
2)可溶性
3)高效性,在较低浓度下即有生物学活性
4)可诱导产生
5)通过结合细胞膜表面相应受体发挥生物学效应
6)半衰期短公交门
7)效应范围小,绝大多数为近距离发挥作用
(二)细胞因子的作用方式
1.自分泌方式  作用于分泌细胞自身;例如T细胞产生的白细胞介素-2可刺激T细胞自身的生长,表现为自分泌作用。
2.旁分泌方式  对邻近细胞发挥作用;例如树突状细胞产生的白细胞介素-12刺激邻近的T细胞分化,表现为旁分泌作用。
3.内分泌方式  少数细胞因子通过循环系统对远距离的靶细胞发挥作用;例如肿瘤坏死因子(TNF)在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞,表现为内分泌作用。
(三)细胞因子的功能特点
1.多效性  一种细胞因子可以对不同的细胞发挥不同作用,例如IL-4可以活化B细胞并促进B细胞的增值和分化,也可刺激胸腺和肥大细胞的增值。
2.重叠性  两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用,例如IL-2IL-7IL-15均可刺激T细胞增值。
3.协同性  一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能,例如IL-5可增强IL-4诱导B细胞分泌的抗体类别向IgE转换。
4.拮抗性  一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能,例如IFN-γ可阻断IL-4诱导B细胞分泌的抗体类别向IgE转换。
5.网络性  在免疫应答过程中,免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束,形成复杂而又有序的细胞因子网络,对免疫应答进行调节,维持免疫系统的稳态平衡。例如Th细胞可产生众多的细胞因子,是调节免疫应答的主要细胞,其核心作用主要就是通过复杂的细胞因子调节网络实现的。
IL-4的作用下,Th0细胞可分化为Th2细胞。Th2细胞主要产生包括IL-4IL-5IL-6IL-10Th细胞因子。Th2细胞因子刺激B细胞的分化增值,产生抗体。在IFN-γ的作用下,Th0细胞可分化为Th1细胞。Th1细胞主要产生包括IL-2IFN-γ和TNF-α的Th1细胞因子。竹炭工艺品I
FN-γ活化巨噬细胞,杀伤细胞内感染的病原菌,Th1细胞因子刺激细胞毒性T木质骨灰盒淋巴细胞的分化增殖,杀伤感染或突变的细胞。Th1细胞产生的台球杆架IL-3GM-CSF可刺激骨髓产生更多的白细胞。DC可通过分泌IL-12诱导Th0细胞分化为Th1细胞。Th1细胞因子和Th2细胞因子的功能是互相拮抗的,IL-4抑制Th1细胞的功能,IFN-γ抑制Th2细胞的功能。
第二节  细胞因子的分类
细胞因子种类繁多,已发现200余种人细胞因子,根据结构和功能可分为六大类。
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1.白细胞介素  早期发现细胞因子是由白细胞产生又在白细胞间发挥调节作用,故命门为白细胞介素。按照其发现顺序给予IL序号并命名。目前已经命门38种(IL-1~IL-38
2.集落刺激因子  是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。主要包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子、红细胞生成素、干细胞因子和血小板生成素等,它们分别诱导造血干细胞或祖细胞分化、增殖成为相应的细胞。IL-3诱导早期造血祖细胞分化、增殖为多种血细胞,因此也具有集落刺激因子的功能。
3.干扰素(interferon,IFN  因具有干扰病毒复制的功能而得名。IFN根据来源和理化性质的不同,分为Ⅰ型和Ⅱ型干扰素,Ⅰ型干扰素主要包括IFN-α、IFN-β,主要由病毒感染的细胞产生;Ⅱ型干扰素即IFN-γ,主要由活化T细胞和NK细胞产生。不同IFN的生物活性相似,具有抗病毒、抗细胞增殖、抗肿瘤和免疫调节等作用。目前已发现10余种干扰素家族的细胞因子。
4.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor)家族  肿瘤坏死因子因最初被发现其能造成肿瘤组织坏死而得名。分为TNF-α和TNF-β两种,前者主要由活化的单核/巨噬细胞产生,后者主要由活化的飞机操纵杆T细胞产生,又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)。TNF家族目前已经发现TRAILFasLCD40L30余种细胞因子。TNF家族成员在调节免疫应答、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡等过程中发挥重要作用。
5.生长因子  泛指一类可促进相应细胞生长和分化的细胞因子。其种类较多,包括转化生长因子-β、血管内皮细胞生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、神经生长因子、血小板生长因子等。
6.趋化因子 由多种细胞分泌的对不同细胞具有趋化作用的细胞因子,统称为趋化因子。趋
化因子除了趋化免疫细胞外,还能活化免疫细胞,也参与调节血细胞发育、血管生成、细胞凋亡等,并在肿瘤发生、发展、转移,病原微生物感染以及移植排斥反应等病理过程中发挥作用。目前已经发现50余种趋化因子,几乎所有的趋化因子都含有由2对或1对保守的半胱氨酸残基(C)形成的分子内二硫键。根据靠近氨基端的半胱氨基酸残基的个数以及排列顺序将趋化因子分为四个亚家族。
以前趋化因子大多以功能命名,目前统一在趋化因子亚家族名称后缀以Lligand)后面加上数字序号代表各趋化因子。例如,IL-8是典型的CXC亚家族的趋化因子,命名为CXCL8,可趋化中性粒细胞到达炎症部位;单核细胞趋化蛋白-1MCP-1)是CC亚家族的趋化因子,命名为CCL2,对单核细胞、T细胞、嗜碱性粒细胞和DC有趋化和激活作用;淋巴细胞趋化因子是C亚家族的趋化因子,命名为XCL1;对T细胞、NK细胞和DC有趋化作用;fractalkineCX3C亚家族的趋化因子,命名为CX3CL1,对单核细胞和T细胞有趋化作用。
第三节  细胞因子受体
细胞因子受体的名称通常是在细胞因子名称后面加Rreceptor)表示,例如IL-1R(IL-1
)TNFR(TNF受体)等。细胞因子受体均为跨膜分子,由胞膜外区、跨膜区和胞质区组成,具有一般膜受体的特性。细胞因子通过与靶细胞表面的相应细胞因子受体结合后启动细胞内的信号转导途径从而调节细胞的功能。

本文发布于:2024-09-21 15:31:44,感谢您对本站的认可!

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