Bone marrow hematopoiesis drives multiple sclerosis progression
作者：KaibinShi, HandongLi, TingChang ,WenyanHe , YingKong , CaiyunQi , RanLi , HuachenHuang , ZhibaoZhu , PeiZheng , ZheRuan , JieZhou , Fu-DongShi , QiangLiu（Department of Neurology, Institute of Neuroimmunology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China）
发表情况：Cell.2022 Jun 23;185(13):2234-2247.e17.
doi: 10.ll.2022.05.020. Epub 2022 Jun 15.
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多发性硬化症（MS）是一种T细胞介导的中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病。对于多发 性硬化症发病机制的研究多局限于外周血和脑脊液的自身反应性T细胞，骨髓在其中的作用仍然未知。
科学亮点
1.多发性硬化症患者表现出显著的骨髓增生；
2.自身反应性 T 细胞以CXCL12-CXCR4 轴依赖性方式迁移到骨髓隔室；
3.自身反应性 T 细胞增加骨髓的生成，这种异常的骨髓生成涉及中枢神经系统炎症损伤。
中文摘要
多发性硬化症（MS）是一种T细胞介导的中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病。骨髓造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 可快速感知免疫激活，但它们与多发性硬化症中自身反应性T
细胞的潜在相互作用尚不清楚。在这里，研究者报道了在多发性硬化症患者中，骨髓HSPC偏向骨髓谱系，T细胞异常扩增。通过对自身免疫性脑脊髓炎小鼠（多发性硬化症小鼠模型）谱系追踪证实了小鼠具有异常的骨髓增生，伴随有显著增加的中性粒细胞和 Ly6Chigh单核细胞侵入中枢神经系统。研究者发现髓鞘反应性T细胞以CXCR4依赖性方式优先迁移到骨髓隔室。这种异常的骨髓生成涉及 CCL5-CCR5 轴并增加中枢神经系统炎症和脱髓鞘。该研究表明，靶向骨髓生态位为多发性硬化症和其他自身免疫性疾病提供了一条有效途径。自动化运维系统>体内振动出去吃饭
防褥疮垫英文摘要
Multiple sclerosis(MS) is a T cell-mediated autoimmune disease of the central nervous system (CNS). Bone marrow hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) rapidly sense immune activation, yet their potential interplay with autoreactive T cells in MS is unknown. Here, we report that bone marrow HSPCs are skewed toward myeloid lineage
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concomitant with the clonal expansion of T cells in MS patients. Lineage tracing in experimental autoimmune encephalomyelitis, a mouse model of MS, reveals remarkable bone marrow myelopoiesis with an augmented output of neutrophils and Ly6Chigh现浇箱梁施工 monocytes that invade the CNS. We found that myelin-reactive T cells preferentially migrate into the bone marrow compartment in a CXCR4-dependent manner. This aberrant bone marrow myelopoiesis involves the CCL5-CCR5 axis and augments CNS inflammation and demyelination. Our study suggests that targeting the bone marrow niche presents an avenue to treat MS and other autoimmune disorders.
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