经皮贴剂在眼科及其他领域临床应用研究进展

经皮贴剂在眼科及其他领域临床应用研究进展
农璐琪1金明2
(1•北京中民药大学,北京1_29; 2•中H友好保院眼科,北京100029)基金项目:国家中医药领军人才支持计划-中医药传承与创新“百千万”人才工程(岐黄工程)岐黄学者
通信作者:金明,E-mail: *****************
【关键词】贴剂;巴布膏剂;眼科;临床应用;研究进展
DOI: 10. 16025/j. 1674-1307. 2020. 12. 029
经皮给药系统(transdermal drug delivery system,TDDS)是指经皮肤给药,使药物透过皮肤 由毛细血管吸收进人血液循环,达到有效血液浓 度并转移至病变部位,起到局部或全身作用的制 剂[1]。当前常见的经皮给药剂型有凝胶剂、巴布 膏剂、涂膜剂和贴剂[2]。中医贴敷疗法与经皮给 药系统有相类似之处,是以中医基本理论为指导,应用中草药制剂,施于皮肤、孔窍、腧穴及病变局 部等部位的治病方法,属于中医外治法的一种。由于经皮肤给药,具有用药安全、使用方便等特点,近年来被广泛运用于临床各科,近年来眼科对采用 经皮给药新剂型进行的方法亦越发重视。
1概述
扫路刷我国《药典》规定,贴剂系指原料药物与适宜的材料制成的,供粘贴在皮肤上的,可产生全 身性或局部作用的一种薄片状制剂[3]。贴剂由背 衬层、贮库层、黏合剂层及保护层组成,根据需 要可应用于完整或不完整的皮肤表面。而巴布膏 剂,也称巴布剂[2],是指药材提取物、药物与适 宜的亲水性基质混匀后,涂布于裱背材料上制得 的外用剂型,一般由背衬层、膏体层以及盖衬层 组成。贮库层及膏体层可相当于中医贴敷疗法中 的药物,可以是加工成粉或散剂的中药材,也可 以是经过提取的药物成分如人参皂苷、等,或是这些药物与适宜的亲水性基质混匀制成的膏 体[4~。由于药物层材料能够影响载药量,药物分 子量的差异也会影响经皮及透皮吸收,因此不同 贴剂的吸收效率存在一定差异[4]。有研究[7]认为,
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作者简介:王晓旭,女,33岁,硕士,主治 医师。研究方向:中西医结合诊治皮肤科疾病。
(收稿日期:2020^04-26)
经皮给药作用机制还可与人体筋膜学说相联系,药物通过影响和调节血管循环、机体微循环等实 现疾病的目的,与此同时,筋膜结缔组织的 感受神经受到强化学刺激,使微循环发生改变,进而发挥作用。
经皮给药最早可追溯到古埃及和古巴比伦医 学时期,后经希腊医生盖伦发展,产生了早期的 给药剂型,而中国古代的药膏则被认为是经皮贴 剂的前身[8]。与经皮给药系统相类似的中医贴敷 疗法最早见于《五十二病方》,予伤口“傅、涂、封安”等外敷疗法;至《伤寒杂病论》时期,已有关于各种贴敷方的适应症、组成及制备方法的 记载。至明清时期贴敷疗法已渐趋成熟,吴师机 《理瀹骈文》中将中医贴敷疗法在内、外、妇、儿、皮肤、五官等各科推广应用。现在贴敷疗法 更是在理论、实验及临床方面得到了长足的发展[9]〇
2眼科临床应用
眼部疾病如干眼、结膜炎、葡萄膜炎等,以往临床多用滴眼液滴眼,不仅冲刷泪膜,还 容易破坏眼部菌平衡,近年来使用外用剂型贴 眼越来越为眼科临床重视,诸如好视力护眼 贴等眼科贴敷专利产品,不仅能够缓解眼疲劳,在改善干眼症等疾病症状上亦有良好的疗效。
秦小燕等11<)]研究证实,敷眼贴为视疲劳及干 眼症患者的自觉症状提供了一种新型的局部 方法,疗效突出。王科华等[11]则将花青素护眼贴 用于轻中度干眼症,与人工泪液进行比较,结果显示花青素护眼贴能有效改善干眼症状,提 高泪膜稳定性,具有与人工泪液类似的作用,一 定程度上可作为人工泪液的替代或补充。刘海英 等^]运用中药眼贴配合穴位贴敷视屏终端眼 疲劳人,发现该疗法不仅能缓解眼部症状,还 能改善泪膜破裂时间等客观指标。向圣锦等[13]发 现,在观察眼周穴位按摩联合中药敷眼贴对青少 年低度近视并视疲劳患者眼调节功能的影响时,该法较单纯滴眼液更有利于改善患者眼睛的 调节灵敏度、调节滞后量以及正相对调节,且对 改善调节幅度、负相对调节的疗效更好,认为可 能是由于眼贴能够作用于眼周,较之滴眼液作用 范围更广泛,能有效缓解眼眶周疼痛等眼疲劳症 状。程德才[14]将含有决明子、野菊花等明目中药的眼贴与常规散瞳疗法相结合,中小学生假 性近视,有效率达到了 92.0 %。眼贴多采用无纺 布为药物成分储存基质,以浸泡药液或离子导人 等方法制成,贴敷于眼眶部位可通过冷湿敷使药 物经眼周肌肤吸收,起到改善局部眼肌痉挛的作 用,同时药物的透皮吸收效应还可使眼贴中的药 物成分发挥相应的清热、明目等
作用。已有实 验[15]证实,眼贴能够增加用药局部的血流量及清 除自由基,此为缓解眼疲劳的可能作用机制。
除冷湿敷眼贴外,亦有产品将蒸汽眼罩与药 物眼贴相结合[16],采用物理热效应产生水蒸气,药物成分亦可随水蒸气作用于眼部,以促进血液 循环、放松眼部肌肉,发挥活血、明目等相应作 用,由于兼具湿敷和热敷效果,在视疲劳导致的 干眼人中反响良好。
巴布膏剂在眼科临床尚未广泛应用,陈敏 等[17]尝试将免疫抑制剂制成巴布膏眼贴,使药物 作用于睑周淋巴结,以或控制睑周淋巴结参 与反应的免疫性眼病,结果证明该方法可行且在 透皮性能、黏附能力、皮肤舒适度等方面表现良 好。另有将医用水凝胶护眼贴用于预防术后暴露 性角膜炎的研究[18],证实水凝胶护眼贴具有保水 性,能起到术中隔离遮盖、预防暴露性角膜炎的 功效。国外亦有实验研究[19]证实,毫米级微针眼 贴可将药物直接递送至眼睛来疾病。
3其他领域临床应用
现今贴剂及巴布膏剂能够作用于全身不同部 位,发挥多种作用,而中药的贴剂和巴布膏剂作 为中医贴敷疗法的代表,临床应用更为广泛。液压静力压桩机
3. 1呼吸系统疾患
朱文翔U°]采用含白芥子、麻黄等药物的麻芥 巴布膏外用贴敷过敏性鼻炎,结果显示患者 鼻塞、鼻痒、喷嚏等临床症状及分泌物等指标均 得到有效改善。另有统计表明[2n,中药贴剂在治 疗小儿慢性咳嗽、支气管哮喘等疾病上均有突出 表现。
黄艳芳[22]在常规对症上加用妥洛特罗贴 剂咳嗽变异性哮喘,结果发现,后 组患者的超敏C反应蛋白、血I g E值及外周血嗜酸 性粒细胞计数检测改善效果较常规对症对照 组更为明显,在提高肺功能指标检测值上效果同 样显著,这与王象勇等[23]研究的结果类似,说明
妥洛特罗贴剂能够显著减轻炎症反应、改善患者 症状、提高肺功能。
3.2 消化系统疾病
临床研究证实,中药贴敷剂对腹泻、腹胀等 消化系统疾病有显著疗效。张凡等[24]使用含砂仁、陈皮等理气药物的巴布膏贴脐小儿非细菌感 染性寒湿型泄泻,与单用西药比较发现,联 合应用中药巴布膏剂在改善患儿大便性状及伴随 症状方面疗效更为显著。在慢性乙型肝炎肝 硬化顽固性腹水时,祝峻峰等[25]在常规西药 上加用“水臌贴”,后患者肝功能改善程度高 于单用西药,腹胀等临床症状也得到了更显 著的缓解。
3.3 疼痛
Esparza ?等[26]在比较酮洛芬贴剂与双氯芬酸 凝胶急性创伤性疼痛疗效时证明,酮洛芬贴 剂疼痛缓解所用时间比双氯芬酸凝胶短,患者对 贴剂的舒适性评价较高。而张琼等[27]在观察 麝香通痹巴布膏骨性关节炎患者时发现,其 改善肢体关节疼痛症状效果显著,且无明显不良 反应。癌痛临床贴剂常应用透皮贴,殷国庆等[28]对肝功受损的中重度癌痛患者所做的 研究亦表明,贴剂在镇痛效果方面较 口服有更好的疗效,且在降低爆发痛和不良反应 发生率上表现突出。
3.4皮肤疾患
由于贴剂药物直接作用于皮肤,因此在 皮肤疾患方面优势亦十分突出。陈阳等[29]在研究 复方积雪草凝胶贴剂对增生性瘢痕的效果时 发现,其透皮快于市售的积雪苷霜软膏和市售的 芦荟胶,对瘢痕的愈合效果亦优于积雪苷霜软膏 阳性对照组。国外有用5-氨基乙酰丙酸贴片联合 光动力疗法光化性唇炎的研究[3〇],结果显示 该贴片治愈率高,患者耐受性及美容效果好。
3.5其他
贴剂及巴布膏剂在临床尚有许多应用。有研 究[31]发现,贴剂在新生儿黄疸方面有突出作 用;将贴剂用于牙周炎、口腔溃疡等口腔疾 患[3W3],亦收效良好;另还有关于中药贴、敷剂 汗证、高血压、冠心病等疾病的研究[34_36],均证实确有疗效。
以上研究均能够说明贴敷剂型在临床科室得到了广泛推广,且在药物成分方面,中药贴剂及
巴布膏剂较之西医贴剂更为复杂,可针对不同的
疾病采用不同的药物复方,并可结合中医经络走 行,贴敷于不同穴位,使药物发挥更为综合的
作用。
4小结与展望
贴剂和巴布膏剂作为经皮给药新剂型,作用
机制相似,具备使用简便、药物作用时间持久、肝肾损害相对较少等优点,对于不便口服药物的
患者亦是很好的替代方法。但从目前的研究
来看,二者主要适用于慢性疾病的,对急症
的效果不佳,且西医贴剂的应用主要局限于呼吸、消化、皮肤等科室,巴布膏剂则主要用于镇 痛;中医贴敷剂型应用科室相对较多,但其在药
物层给药浓度方面的控制技术可能较西医薄弱。对于经皮贴剂和巴布膏剂在眼科方面的运用,目
前临床仍多用于干眼、角结膜炎等眼前节疾病,眼底疾病尚未见有贴剂的例子。在今后的研
究中,可以进一步将传统理论与现代技术相结合,充分发挥中医整体观念、循经理论与透皮吸
收效应相结合的优势,在二者的药物浓度、载体
材料、透皮深度等方面做出更多改进,将经皮贴
双模卡敷推广到更多科室,为临床提供更多
可能。
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