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剑式机器人︱398︱2017年3期
黄建平
杭州中美华东制药有限公司，浙江 杭州 310000
摘要：阿卡波糖是一种a-糖苷酶抑制剂类的药物，主要功能就是为了2型糖尿病，但其化学结构比较复杂，因此，目前对阿卡波糖的生产主要是通过微生物发酵的方式进行。本篇文章主要从大孔吸附树脂技术上对阿卡波糖提纯的工艺路线及工艺的操作条件进行阐述，着重讲述工艺流程。相比其他提纯工艺，大孔吸附树脂提纯法简单易行，价格便宜，成产成品降低。 关键词：大孔吸附树脂；阿卡波糖；工艺研究 中图分类号：TQ460.6 文献标识码：B 文章编号：1006-8465（2017）03-0398-02
阿卡波糖作为一种能够糖尿病的必备药物，本质上应该是一种人类的小肠的转化酶的抑制剂，但是因为其对于糖尿病的
具有针对性大、副作用较小的优点，因此具有广阔的市场前
景。但是，在药物的提纯上，难度较大，而且组分容易超标，不相关的杂质含量也比较多，很多达不到质量要求。根据拜尔公司的有关专利，在选用葡萄糖凝胶分筛提纯AK 的时候，虽然可以提
高含量，但是质量上仍达不到要求。但是，在选择用大孔树脂X-5
进行吸附剂分离提纯的时候，结果比较理想，产品可以达到相关
的质量要求。
（1）实验材料与方法
实验试剂：大孔吸附树脂DC1、DC2、DC3、DC4；盐酸、氢氧化
钠、无水乙醇。实验仪器：SHZ-D 循环水式真空泵；HIMAC CR ZIG架构调整>铝条板吊顶
冷冻离心机；KY110摇床等等。实验方法：溶液中阿卡波糖的解离
程度受到溶液的PH 值的影响，而且溶液的PH 值也会对树脂的吸附
能力产生一定的影响，这就是为什么上清液要调成不同的PH 值的原
因。根据相关的文献资料中数据[1]
贴片变压器，阿卡波糖发生质化的条件必须
是酸性条件，相反在碱性条件下，阿卡波糖就可以通过大孔吸附树
脂进行吸附。所以在发酵液的PH 值上将其分别调成不同的数值，以
便对大孔吸附树脂进行静态的观察。
（2）实验结果
第一，大孔吸附树脂静态吸附考察。从表1可以看出吸附后溶
液颜会发生一定的变化，这个变化的原因主要是由于大孔吸附树
脂对溶液的素有吸附的作用，因此，溶液的颜一般会变成无
或者是白的浑浊的溶液。另外，在不同的PH 值下，大孔吸附树脂
电火花笔
同一类型的树脂的吸附情况是不同的，吸附的能力也有所差异，在
PH 值为5和PH 值为6的情况下，大孔吸附树脂最容易吸附阿卡波
糖。例如DC4在同一个PH 值的情况下，PH=6的情况下，大孔吸附
树脂吸附能力，最好，而DC2在同一个PH 值的情况下，PH=5的时
候的大孔吸附树脂吸附能力最强。
表1 大孔吸附树脂静态吸附考察结果
条件
PH 吸附后溶液PH
吸附量(mg/g） 吸附率(%)
吸附后颜
DCI 8 8.1 0.96 9.24 淡灰，浑浊
7 7.2 0.11 1.04 6 6.3 3.02 28.95 5 5 3.99 38.25 DC2 8 8.2 0.9 8.62 7 7.2 1.34 12.88 6 6.3 2.5 23.95 5 5 6.03 57.74
DC3 8 8.1 4.01 40.7 无，比较浑浊
7 7.2 1.07 10.27 6 6.4 2.73 26.17 5 5 5.3 50.78
DC4 8 8.3 3.87 37.08 白浑浊有结块
7 7.2 6.05 58.01 6 6.5 7.58 72.6
5
5.1
6.6 63.26
第二，大孔吸附树脂上清液的考察。从表2可以看出，在所有的类型的大孔吸附树脂中，DC1、DC2、DC4对于阿卡波糖的吸附最高，这种吸附能力的强弱通过吸附后溶液的颜就可以看出。在试验中，DC2和DC4的溶液的颜经过大孔吸附树脂吸附后均由原来的红棕变成无，但是对于DC2和DC4的吸附效果还需要进一步的动态考察。
表2 大孔吸附树脂上清液的考察
样品 PH 效价（ug/ml） 吸附量(mg/g） 吸附率(%) 吸附后颜 原液 7.3 2159
DC1 5.5 729 2.86 66.2 淡灰，浑浊
DC2 5.5 947 2.43 56.2 无少许浑浊 DC3 5.5 1528 1.26 29.2 白比较浑浊
DC4 5.5 461 3.4 78.7 无浑浊块结 2 大孔吸附树脂DC2与DC4的动态吸附对比。 静态实验结果显示的DC2和DC4的效果比较好，接下来就采用动态的考察方法对这两种进行再次比较[2]
。两者的PH 值均设为7，在相同的PH 值的情况下对阿卡波糖的吸收差异进行比较，从而选出效果比较好的除素树脂。 2.1 实验材料与方法 实验试剂：大孔吸附树脂DC2及DC4；盐酸；氢氧化钠；无水乙醇。实验仪器：玻璃柱；HL-Z 恒流汞；BSZ-100自动部分收集器。实验方法。大孔吸附树脂的DC2及DC4两种型号对阿卡波糖的实际吸附能力的大小及各种各样的洗脱剂对于DC2和DC4的解吸的情况都没有说实验数据，因此结果是未知的[3]。因此，在本实验中要分别使用不同的洗脱剂对这两种型号的解吸效果进行对比。本次实验采用了三种不同的洗脱剂分为不同的梯度对DC2及DC4的解吸进行对比实验。采用的三种洗脱剂分别是：10%的乙醇、50%的乙醇、0.1的MHCI。实验步骤为：（1）对树脂进行预处理；（2）柱子的规格；（3）样品的预处理环节；（4）洗脱；（5）对洗脱液进行收
集；（6）对HPLC 进行检测；（7）树脂的再生环节；（8）DC2与DC4的吸附能力的比较。 2.2 实验的结果 第一，DC2的洗脱。从表3可以看出，最高的解吸率为94%的是洗脱剂B，效果稍微差点的是91.5%的洗脱剂C，但是由于阿卡波糖在偏酸的的环境下是不稳定的，因此要先选取洗脱剂B，然后再选择洗脱剂C 进行再次洗脱。 表3 解吸DC2阿卡波糖的含量表 名称 A B C 洗脱剂 10%乙醇 50%乙醇 0.1MHCI 吸附率（%） 100 100 100 解吸率（%）
89.5
94
91.5
第二，DC4的洗脱。从表4、表5可以看出，对于解吸率，洗脱剂B 的洗脱率达到了95.3%，但是其他两种的洗脱率明显低于B，因此，实验结果显示，不予以考虑。
表4解吸DC4阿卡波糖的含量表
名称 A B C 洗脱剂 10%乙醇 50%乙醇 0.1MHCI 吸附率（%） 100 100 100 解吸率（%）
81.2
95.3 89.5 表5解吸DC2与DC4阿卡波糖的含量表
名称
七巧板的制作方法DC2 DC4 50%乙醇解吸率（%） 70 16 0.1MHCI 解吸率（%）
30
84
从两者的数据对比可以看出，蒸馏水对于DC4的解吸率没有达到很高的比值，但是相反对于DC2的解吸率却出现了很高的树脂，这个可以试验中脱液的颜上直观的看出来。另外，用50%乙醇对DC2及DC4分别进行脱洗时，素会随同一起脱洗下来，这样实验的目的就不能达到。因此，综上所述，对各种因素进行综合考虑，要选用DC2型号的树脂进行素的分离。
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