内蒙古中医药
工艺与制备
摘要：探讨一步制粒技术在中药制剂应用中的影响因素，根据考察的结果以及实际生产的验证，为该技术在中药生产领域广泛的应 用提供技术参考。关键词：一步制粒；中药制剂
中图分类号：R283
文献标识码：B
自动启闭阀
文章编号：1006-0979（2012）12-0046-02
一步制粒技术在中药制剂应用中关键因素的探讨
崔雅慧*通讯作者：郑艳春*牛向伟*阎春风*
*承德颈复康药业集团有限公司，干手器
河北省中药新辅料工程技术研究中心（067000）2012年4月18日收稿
管线电伴热
图像火焰探测器一步制粒又称沸腾制粒或流化床制粒，该技术起源于德国，衣架制作
起初在化学工业上有所应用，本世纪60年代，首次应用于片剂的制备，90年代引入我国，现在已经在制药、食品、农药、饲料、化肥、颜料等领域广泛应用。制粒过程将混合、制粒、干燥三个步骤在密闭容器内一次完成。在中药制剂中，使用一步制粒技术大大提高了生产效率，节省了能源，同时也减少了制剂过程中的大量辅料。随着技术的改进，现在一步制粒机在制粒的基础上，已经能够用于微丸等剂型的制备以及片剂，颗粒剂的包衣。本文结合生产的实际情况对一步制粒机在中药制剂中的应用及影响制粒相关的因素进行考察，从而对生产的规模化提供参考。1一步制粒机的工作原理 一步制粒机由下到上主要由带有筛孔的床体（原料容器）、沸腾室（流化室）、喷、捕集室、引风通道、引风机，另外还有单独的粘合剂贮缸、压缩空气机、加热装备等辅助部分组成。物料粉末在床体内被一定流速的热空气流吹起，呈流化沸腾状态，经热风预热充分混合后，喷入一定的黏合剂或润湿剂，在热风的作用下，粉末粒子聚集成含有黏合剂的团粒或直接形成团粒，干燥后形成球形的、方形的等[1]多种形状的、均一的、表面积较大的颗粒。2一步制粒技术在中药制剂中的优点2.1简化操作：一步制粒集制粒、干燥、成粒、包衣于一体，与过去的湿法制粒相比，整个过程都在程序的控制下，操作简单，工序简短，空间的占用量小，自动化生产的程度高，减少了人力，物力资源。2.2优化了车间的工作环境：从原辅料到制成颗粒的整个过程在密闭的容器内进行，物料处于负压的流动状态，可以有效地避免细粉的飞扬、药物之间的交叉污染，保证了生产的环境，更符合现代GMP 的要求。
2.3提高了中间产品的质量：制粒过程中在密闭的容器中进行，减少了中间环节人为的、机器本身损耗的药物损失，提高了产品的收率，同时制成的颗粒均匀、松实适宜，粒度均一，外形完整，流动性和可压性，溶解性能好，更能有效地控制产品中可溶性成分的迁移[2]，保证了产品有效成分的均一性，为成品的质量控制创造了条件。2.4减少了辅料的用量，降低生产成本：一步制粒技术集制粒、干燥于一体，更适合中药浸膏的制粒，尤其是浸膏量大、辅料相对较少的中药颗粒的制备，一步制粒技术可以将更多的中药浸膏与辅料瞬间干燥，在起到黏合剂的同时，也间接地起到了制剂中“辅料”的作用，真正的降低生产中所用辅料的量，另外，浸膏的比重可以根据物料的性质进行调节，减少浸膏在浓缩过程中因比重大而产生的损失，降低生产的成本。3影响一步制粒的因素及控制方法
3.1原料容器中原辅料的理化性质
3.1.1原辅料细度的影响：在制剂过程中原辅料的细度要求必须达到80目以上，大多数品种中都要求在100目，否则形成的颗粒颜不均一，粒度分布不均匀，或出现斑，进而影响药物的装量或片重差异、崩解、溶出、吸收等。3.1.2原辅料受温度的影响：不同的原辅料对温度有不同的要求，在制粒室表现得特征也不同，在研究中发现淀粉、糊精等“老三 样”辅料仍在生产中占有重要的地位，制粒过程中受温度影响较
燃油调压阀
小，含有部分中药材细粉的辅料混合物等大多数受温度影响较小，而部分中药材粉末及中药喷雾干燥粉[3]或提取物作底料时，高温使底料很容易软化，变黏，尤其是醇提浸膏或者是水提醇沉的浸膏的喷雾干燥粉更明显。
3.1.3原辅料的亲水性和疏水性：亲水性底料可以和黏合剂相互融合凝集成颗粒，适合用一步制粒机制粒，而疏水性底料在制粒过程中，黏合剂不能同底料相互融合，而是黏附在粉末的表面，成为粉末之间的固体架桥，溶剂蒸发后形成颗粒，因此，黏合剂要求具有较好的黏合性。
3.1.4原辅料质地的影响，由于各种原辅料的质地不同，在沸腾室内很容易出现：质地轻的悬浮在上部，而质地重地在底层，原辅料出现分层现象将会影响成品的含量，若在投料之前进行预混均匀，再进行制粒，效果较好。3.2温度与进液速度的影响：温度的控制主要由主风温度和物料温度来控制，这两个温度相互制约，相互作用，是制粒过程中温度控制的两道关卡，另外还有辅风温度，黏合剂的温度，出风温度。所有的温度都是为物料温度准备的，为物料的迅速干燥服务的。雾化室物料温度太高，雾化的液滴未能黏附在粉末上，已经被干燥成细粉和细小的颗粒，形成的细粉较多；温度太低，粉末表面的浸膏来不及干燥，相互黏结，最后形成团块，严重时出现“塌床”。喷入浸膏液的速度主要根据物料的干湿程度而定，进液速度快，颗粒的湿度增加，若进液量产生的水分大于蒸发掉的水分，颗粒处于潮湿的状态，制备的颗粒干燥后比较松散，严重时颗粒黏结成大团块；相反，颗粒一直处于干燥的状态，随着颗粒的成长，粒子和粒子之间，粒子和容器壁之间相互碰撞，最后产生结实的圆球
硬颗粒。3.3进液方式对颗粒的影响：根据进液喷的位置不同，可分为底喷、切喷和顶喷，在生产中常用的为顶喷制粒法，根据进液的速度可采用先快后慢，先慢后快，或匀速的进液方式，快速进液可以使粉末迅速形成小核，然后再形成颗粒慢慢长大，也可以随核心的不断增大，加大黏合剂的量。另外，据资料报道，有采用慢、快、阶段的进液方法，也就是说在颗粒的初始阶段采用逐渐加速的方法，后期逐渐减慢进液的速度，能形成脆度低、流动性较好的颗粒。还有采用间歇进液的方法，即当物料达到预热的温度时，快速的喷入浸膏液，若物料温度下降到要求的下限时，停止进液，以促使物料温度上升，物料的温度达到上限时，再继续喷液，如此反复进行，能形成硬度大，结实的颗粒；采用哪种方式主要取决于原辅料的性质。3.4引风机风量的调节：原料容器内的底料在引风机的作用下，被吹起，呈流化状态，引风量太大，底料中的细粉经捕集袋容易被吹走，大量的热量被带走，造成能源，原料的损耗，也增加了捕集袋的负担。另外，容易出现上层为细粉，下层为颗粒的分层现象，使含量不均，细粉增多，颜差别大的产生花粒。风量太小或低于临界流化态，底料不能完全沸腾，带有粘合剂的粉末得不到及时的干燥，
容易导致
“塌床”。在生产中要根据流化状态调节引风机的大小。3.5雾化压力的调节：颗粒的成长过程是粘合剂与粉末不断粘合，干燥的过程，颗粒的大小与雾化的压力有关[4]，压力大，雾化液滴细小，形成的颗粒细小，相反，雾化液滴大，形成的颗粒也较大。另外，雾化面积也影响颗粒的大小，面积大，形成
细小颗粒，面积小，
形成较大的颗粒。
在实际生产中应根据实际情况，调整雾化压力。46
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议