doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2020.16.025
TRIM21在病毒诱导的天然免疫应答中的研究进展①
赵琳琳 陈 玮 (浙江大学医学院免疫研究所，杭州310058)
中图分类号 R392 文献标志码 A 文章编号 1000⁃484X (2020)16⁃2042⁃05
①本文为浙江省自然科学基金(LY17C080003)㊂
作者简介：赵琳琳，女，硕士，主要从事巨噬细胞相关固有免疫方面portal认证服务器
的研究,E⁃mail:764970670@qq㊂
通讯作者及指导教师：陈 玮，女，博士，副教授，硕士生导师，主要从事一次性拖鞋
免疫学研究,E⁃mail:chenwei566@zju.edu㊂
[摘 要] 三结构域蛋白21(TRIM21)是TRIM 家族中的一员，其作为E3泛素连接酶在抗病毒天然免疫中发挥了重要作用㊂当病毒入侵时,TRIM21与病毒核酸感受器介导的抗病毒信号通路中的关键蛋白相互作用，泛素化IRF3㊁IRF5㊁IRF7㊁IRF8㊁MAVS㊁DDX41等调控和维持机体的抗病毒稳态㊂TRIM21在机 体内还介导抗体依赖的细胞内中和反应，协同补体系统发挥抗病毒效应㊂本文主要就当前TRIM21作为E3泛素化酶在病毒诱导的天然免疫应答中的研究进展进行归纳和阐述㊂
[关键词] TRIM21；病毒感染;Ⅰ型干扰素；泛素化
Research progress of TRIM21in virus⁃induced natural immune response
ZHAO Lin⁃Lin ,CHEN Wei .Institute of Immunology ,Zhejiang University School of Medicine ,Hangzhou 310058,China
[Abstract ] Tripartite motif 21(TREM21)is a member of TRIM protein family.As an E3ubiquitin ligase,TRIM21plays an旗杆基础
important role in anti⁃viral innate immune response.When virus invade,TRIM21interacts with some key proteins in the anti⁃viral signal
超高压电容pathway initiated by the virus nucleic acid receptors,then promotes the ubiquitination of IRF3,IRF5,IRF7,IRF8,MAVS,DDX41and so on,to maintains the homeostasis of internal environment.TRIM21also mediates antibody⁃dependent intracellular neutralization in vivo,which cooperates with complement system to exert antiviral effect.In this paper,we focus on the research p
rogress of TRIM21as an E3ubiquitinase in virus⁃induced innate immune response.
[Key words ] TRIM21;Viral infection;TypeⅠinterferon;Ubiquitination
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三结构域蛋白21(tripartite motif 21,TRIM21)
又名Ro52/SS⁃A，早期作为自身抗原在自身免疫疾病中被广泛探究[1]㊂研究发现其是一种E3泛素连接酶，并在机体组织中广泛表达㊂TRIM21属于TRIM(tripartite motif)蛋白家族，其家族成员约有
100个
[2]
㊂已有报道表明许多TRIM 蛋白参与机体
发生免疫调节和抗微生物感染的过程，调控与抗病毒细胞因子相关的信号转导通路㊂令人感兴趣的是TRIM21也在先天抗病毒免疫方面发挥重要的调控作用，与此同时，其作为E3泛素连接酶的结构和功
能也逐渐被揭开神秘的面纱㊂
1 TRIM21的蛋白结构
TRIM21的分子量是52kD，与大多数TRIM 蛋
白一样，较多分布于胞质内，少部分存在于细胞核㊂TRIM21是多结构域蛋白，由RING⁃finger 结构域㊁B⁃
果蔬包装机box 结构域㊁卷曲结构域和PRYSPRY 结构域组成㊂
RING⁃finger 结构域是TRIM21蛋白N 端的第一个结构域，在该结构域中，由半胱氨酸和组氨酸残基形成锌离子结合位，是TRIM21作为E3泛素连接酶发挥功能的基础[3]㊂B⁃box 结构域是和锌离子配位的又
一功能结构域，约由40个氨基酸残基组成，该结构域由3条β折叠股和1个α螺旋片段组成，其空间构象与RING⁃finger 结构域相仿[4]㊂在TRIM21发挥信号转导功能时,B⁃box 结构域通过自身抑制的方式与E2泛素结合酶竞争RING⁃finger 中的结合位点，模拟E2泛素结合酶和E3泛素连接酶的相互作用过程，从而抑制TRIM21蛋白的泛素酶活性[3]㊂
卷曲结构域可由多个α螺旋相互缠绕形成二聚体或高级结构，可促进TRIM21分子的同源二聚化，帮助其定位其他结构域，从而形成稳定的大分子聚合体[5]㊂此外，卷曲结构域还参与TRIM21对底物的识别和泛素化的过程㊂位于C 端的PRYSPRY 结构域是一个类球形的三维立体折叠结构，其中包含1个
由2个反向平行的β折叠组成的扭曲β⁃三明治结构[6]㊂该结构包含抗体结合位点，并且决定了配体的特异性和功能㊂另外，最新发现PRYSPRY 结构域可以与具有抗病毒活性的蛋白质结合，是TRIM21在抗病毒免疫方面的关键结构域㊂
㊃2402㊃中国免疫学杂志2020年第36卷
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