第２期 收稿日期：２０２０－０８－１１
作者简介：尹传祥（１９７２—），大学学历，工程师，现任山东斯递尔化工科技有限公司、山东格得生物科技有限公司副总经理，主要从事橡胶助剂、塑料助剂、医药、农药、染料、饲料添加剂、新能源新材料及其中间体的合成研究及生产；通信作者：王兴路（ １９７５—），大学学历，工程师，现任山东辰信新能源有限公司副总经理，主要从事橡胶助剂、塑料助剂、医药、兽药、农药、染料、饲料添加剂、新能源新材料及其中间体的合成研究。
抗虫药三氮脒的合成
尹传祥１，王兴路２，孙 华２
（１．山东斯递尔化工科技有限公司，山东曹县 ２７４４００；２．山东辰信新能源有限公司，山东菏泽 ２７４０００）高频整流器
摘要：三氮脒属于芳香双脒类，是传统使用的广谱抗血液原虫药，如对家畜梨形虫、锥虫、巴西虫和无形体均有作用，虽然三氮脒毒 性大、安全范围较小、预防效果较差，但是其作为广谱虫药以及与其他药物的协同作用也是不可忽视
的，又鉴于三氮脒的制备过程较为简单，成本及环保性较好，所以其仍旧有存在于市场的价值。但是目前国内外文献资料对三氮脒的合成研究及论述的较少，有妨碍三氮脒作为抗虫药应用于人类工业及农牧业的发展。本文以从对硝基苯甲酰胺腈出发的加氢工艺经４步反应制得三氮脒。以易于三氮脒合成为研究方向，使其走向更加安全、环保及低成本的生产制造，以更加方便低廉的价格为世界人民的健康而服务。关键词：三氮脒；锥虫病；巴西虫病；广谱抗血液原虫药中图分类号：ＴＱ４５３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２０）０２－００４３－０２ １ 产品介绍
三氮脒（Ｔｈｒｅｅｎｉｔｒｏｇｅｎａｍｉｄｉｎｅ；ＤｉｍｉｎａｚｅｎｅＡｃｅｔｕｒａｔｅ）：又叫贝尼尔、血虫净，本品为黄或橙结晶性粉末，无臭，遇光遇热变为橙红。本品在水中溶解，在乙醇中几乎不溶，在氯仿及乙醚中不溶。用于大家畜焦虫和锥虫病。常用量，马：３～４ｍｇ／ｋｇ（体重），牛：４～７ｍｇ／ｋｇ（体重），羊：３～５ｍｇ／ｋｇ（体
重）。用５
％的水溶液，从肌肉或皮下注射。一般使用的是三氮脒的乙酰甘氨酸盐，又叫做４
，４｀－二脒基重氮氨基苯二乙尿酸、重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐等［１］
。
化学名称：
４，４｀－二脒基重氮氨基苯二乙尿酸 熔点：２００～２０６℃
ｐＨ值：５．０－６．５ ＣＡＳ号：９０８－５４－３分子式：Ｃ２２Ｈ２９Ｎ９Ｏ６
引线框架 分子量：５１５．５２结构式［２］
：
有源音箱电路图２ 用途及药理作用
用于家畜巴贝斯梨形虫病、泰勒梨形虫病、伊氏锥虫病和
媾疫锥虫病。例如，对驽巴贝斯虫、马巴贝斯虫、牛双芽巴贝斯虫、牛巴贝斯虫、柯契卡巴贝斯虫和
羊巴贝斯虫等梨形虫效果显著，对牛环形泰勒虫、边虫、马媾疫锥虫、水牛伊氏锥虫亦有一定的作用。三氮脒对家畜的锥虫、梨形虫及边虫（无形体）均有作用。用药后血中浓度高，但持续时间较短，故主要用于，预防效果差。其作用机理是选择性地阻断锥虫动基体的ＤＮＡ合成或复制，并与细胞核产生不可逆性结合，从而使锥虫的动基体消失，并不能分裂繁殖。三氮脒毒性较大，安全范围较小，可引起副交感神经兴奋样反应，应严格掌握用药剂量，不得超量使用。用药后常出现不安、起卧、频繁排尿、肌肉震颤等反应。过量使用可引起死亡。本品对局部组织有较强刺激性。骆驼敏感，通常不用；马较敏感，忌用；超量应用可使乳牛产奶量减少。水牛不宜连用，一次即可；其他家畜必要时可连用，但须间隔２４ｈ，不得超过３次，局部肌注有刺激性，可引起
肿胀，应分点深层肌内注射。肌内注射一次量每１ｋ
ｇ体重马３～４ｍｇ牛、羊３～５ｍｇ临用前配成５％～７％溶液。
３ 合成过程
３．１ 对硝基苯甲脒肟的制备
３．１．１ 反应原理反应原理如下：３．１．２ 合成过程
将对硝基苯甲酰胺（９０ｇ、０．５４ｍｏｌ）、甲苯（５４ｇ）和ＤＭＦ（５４ｇ）置于圆底烧瓶
cao20
中并加热至６０℃，然后向其中加入三氯化磷（４５．５ｇ、０．３ｍｏｌ）并加热至８０℃维持２ｈ，反应完成后，将反应物料冷却至４００℃。再向所得溶液中加入甲醇（１５０ｇ）、硫酸羟胺（６８ｇ，０．８３ｍｏｌ）和氢氧化钠溶液，将上述溶液加热至６０℃维持５ｈ，反应完成后，真空蒸馏出甲醇，冷却至室温，加入水并搅拌０．５ｈ。将固体过滤，用水洗涤直到ｐＨ为中性，然后用甲醇洗涤。
３．２ 对氨基苄脒的制备（使用氢气压）
３．２．１ 反应原理
反应原理如下：
·
３４·尹传祥，等：抗虫药三氮脒的合成
山 东 化 工
３．２．２ 合成过程
将对硝基苄脒肟（１２５ｇ）、甲醇（３５Ｌ）装入烧瓶中，向上
述溶液中加入钯炭（２．５ｇ），将４ｋｇＮ２气体和５ｋｇＨ２压力的４ｋｇＨ２气体冲洗至上述溶液中，缓慢加热至１００℃，检查ＨＰＬＣ。将反应物质加热至１００℃并保持３ｈ后再冷却至室温，释放Ｈ２压力并冲洗Ｎ２气。将反应物质在氮气下通过ｈｙｆｌｏ过滤，ｈｙｆｌｏ
床用甲醇洗涤。将滤液冷却至２０℃，滴加ＨＣｌ（２４３ｇ）保持１ｈ，
将固体过滤，用甲醇洗涤。
３．３ 三氮脒的制备
３．３．１ 反应原理
反应原理如下：
３．３．２ 制备过程
将对氨基苯甲脒（１００ｇ）、水（３２０ｍＬ）装入四颈圆底烧瓶
中，冷却至０～
５℃。将浓ＨＣｌ（９６ｇ）在１０℃滴加５ｈ，冷却至０～５℃。向上述溶液中滴加亚硝酸钠（１６ｇ，亚硝酸钠在５０ｍＬ水中）溶液，维持０－５℃１ｈ，加入氨基磺酸（１ｇ），在０～５℃下搅拌１０ｍｉｎ。将乙酸钠三水合物（１０１．５ｇ乙酸钠在１００ｍＬ水中）溶液在０～５℃下滴加１～２ｈ，保持６ｈ。过滤，用冷冻的ＮＨ４Ｃｌ溶液（１５ｇ，在１９０ｍＬ水中）和冷冻的ＮａＣｌ溶液（１５ｇ在
１９０ｍＬ水中）洗涤，观察到黄固体，吸干。水中的黄固体置
于圆底烧瓶中，冷却至１０－１５℃。在１５℃下滴加氢氧化钠溶液（２８ｇ，２７０ｍＬ水中的ＮａＯＨ片）１ｈ，形成橙浆液，在１０～
１５℃下保持１ｈ
，过滤，用１５％ＮａＯＨ的溶液洗涤。３．４ ４，４｀－二脒基重氮氨基苯二乙尿酸的合成
３．４．１ 反应原理
反应原理如下：
３．４．２ 制备过程
将得到的湿三氮脒（１４９ｇ）和异丙醇（４２０ｍＬ）置于圆底烧
瓶中，在室温下缓慢加入乙酰甘氨酸（５８．８ｇ），将ｐＨ调节至４．５～４ ７，加热至７０～７５℃，将活性炭（１ｇ）在７０℃下装入烧瓶中并保持半小时，将反应混合物用热水过滤。收集滤液并置于圆底烧瓶中，冷却至室温。缓慢加入水（３００ｍＬ）以形成黄固体，完全加成反应混合物冷却至０～５℃１ｈ，固体在０～５℃，氮气下过滤。
４ 结语
以从对硝基苯甲酰胺腈出发的加氢工艺经４步反应制得
三氮脒。以易于三氮脒合成为研究方向，使三氮脒走向更加安全、环保及低成本的生产制造，以更加方便低廉的价格为世界人民的健康而服务。
参考文献
［１］中国兽药典委员会．中国兽药典（第一部）［Ｍ］．３版．北
f型钢
京：中国农业出版社，
２０１５．［２］邢其毅．基础有机化学［Ｍ］．３版．北京：高等教育出版社，
大蒜剥皮器２００５．（本文文献格式：尹传祥，王兴路，孙 华．抗虫药三氮脒的合成［Ｊ］．山东化工，２０２０，５０（０２）：４３－４４．檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱檱
）
（上接第４２页）ＭＯＦ分布在气凝胶表面，材料具有较大的比表面积，同时块体结构易于回收，对噻吩类硫化物具有较好吸附效果，对于ＭＯＦ成型并用于油品脱硫领域具有一定的研究意义。
参考文献
［１］张潇天．杂多酸和ＭＯＦ材料的氧化脱硫研究［Ｄ］．石河
子：石河子大学，２０１７．［２］唐为佳．可用于燃料油脱硫新型ＭＯＦ材料合成［Ｄ］．北京：
北京化工大学，２０１６．［３］ＭＡＳ，ＺＨＯＵＨＣ．ＡＭｅｔａｌ－ｏｒｇａｎｉｃｆｒａｍｅｗｏｒｋｗｉｔｈｅｎｔａｔｉｃ
ｍｅｔａｌｃｅｎｔｅｒｓｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇｈｉｇｈｇａｓａｄｓｏｒｐｔｉｏｎａｆｆｉｎｉｔｙ［Ｊ］．
ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ
，２００６，１２８（３６）：１１７３４－１１７３５．［４］ＸＵＡＮＭ，ＨＵＡＮＧＨ，ＬＩＳ．Ｒｅａｃｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄ
ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆＮｉＺｎＯ／Ａｌ２Ｏ３－ｄｉａｔｏｍｉｔｅａｄｓｏｒｂｅｎｔｂｙｒｅａｃｔｉｖｅａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｄｅｓｕｌｆｕｒｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｄＥｎｇ
ＣｈｅｍＲｅｓ，２０１３，５２：６０９２－６１００．［５］ＰＡＲＫＴＨ，ＣＹＣＨＯＳＺＫＡ，ＷＯＮＧＡＧ，ｅｔａｌ．Ｇａｓａｎｄ
ｌｉｑｕｉｄｐｈａｓｅａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｉｎｉｓｏｓｔｒｕｃｔｕｒａｌＣｕ３［ａｕｒｉｎｔｒｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ］２ｍ
ｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒｓ［Ｊ］．ＣｈｅｍＣｏｍｍｕｎ
，２０１１，４７：１４５２－１４５４．［６］李 湛，单晓雯，杨平平，等．新型金属有机气凝胶的合成、
表征及气体吸附性能［Ｊ］．高等学校化学学报，２０１９，４０（０６）：１１１６－１１２０．［７］刘 艳，李浩博，杨新丽．ＷＯ３／ＵｉＯ－６６催化剂的合成及
催化性能的研究［Ｊ］．物理化学进展，２０１８，７（２）：７９－８３．［８］周 欣，冯 涛，高书涛，等．可见光响应光催化剂Ａｇ／ＡｇＣｌ
＠ＮＨ２－ＵｉＯ－６６的制备及其光催化性能［Ｊ］．无机化学学报，２０１６，３２（０５）：７６９－７７６．（本文文献格式：张瑞君，邓 雷，王泓博，等．Ｚｒ－ＭＯＦ复合气
凝胶用于燃油吸附脱硫［Ｊ］．山东化工，２０２０，５０（０２）：４１－４２＋４４．）
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４４·ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０２１年第５０卷
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