聚在血管内皮下，从而引发斑块形成，且OX-LDL具有高毒性，可破坏血管内皮细胞致血管内皮发生病变，导致血管堵塞，从而形成血栓[10]。因此，检测血清TBIL、LDL-C水平可提示早期无症状患者做好预防工作，为冠心病诊断及预防提供重要依据。 综上所述，血清胆红素联合LDL-C检测在冠心病早期诊断中有一定诊断价值，可为临床诊治疾病提供参考。 参考文献
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国际医药卫生导报,2019(18):3141-3142.
当飞利肝宁联合恩替卡韦改善慢性乙肝患者肝功能的
效果观察
王建丰
（上海仁济医院宝山分院消化内科，上海宝山200436）
摘要：目的分析当飞利肝宁联合恩替卡韦改善慢性乙肝患者肝功能的临床效果。方法选取本院消化内科2017年1月至2019年12月收治的126例慢性乙肝患者，按随机数字表法分为对照组（n=63）和观察组（n=63），对照组采用恩替卡韦，观察组采用当飞利肝宁联合恩替卡韦。比较两组患者治 疗前后肝功能变化及效果。结果3、6个月后，观察组HBV-DNA转阴率分别为65.08%、88.89%，均高于对照组的41.27%、71.43%，差异有统计学意义（P＜0.05）。后，观察组ALT、AST、TBiL值均低于对照组，HA、LN、PC-Ⅲ值均低于对照组（P＜0.05）。结论当飞利肝宁联合恩替卡韦慢性乙肝有显著效果，肝功能改善明显，值得临床推广应用。
关键词：当飞利肝宁；恩替卡韦；慢性乙肝；肝功能
Observation of the effect of Dangfeiliganning combined with entecavir on improving liver function in patients
with chronic hepatitis B
WANG Jianfeng
(Department of Gastroenterology,Shanghai Renji Hospital Baoshan Branch,Shanghai,200436,China) Abstract:Objective To analyze the clinical effect of Dangfeiliganning combined with entecavir in improving liver function in patients with chronic hepatitis B.Methods126patients with chronic hepatitis B admitted to the Department of Gastroenterology in our hospital were selected.Ac-cording to random number table method,they were divided into control group(n=63)and observation group(n=6
3).The control group was treated with entecavir,and the observation group was treated with Danafiliganin combined with entecavir.The liver function changes before and after treat-ment and the therapeutic effect between the two groups were compared.Results The conversion rates of HBV-DNA negative in the observation doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2021.14.017--论著--
group at3and6months after treatment were65.08%and88.89%,respectively,which were higher than those of the control group(41.27%,71.43%), the difference was statistically significant(P＜0.05).The ALT,AST and TBiL values of the observation group after treatment were lower than those of the control group,and the values of HA,LN and PC-Ⅲwere lower than the control group(P＜0.05).Conclusion Dangfeiliganning combined with entecavir has significant effect on the treatment of chronic hepatitis B,liver function improvement is obvious,and it is worthy of popularization and application.
Key words:Dangfeiliganning;Entecavir;Chronic hepatitis B;Liver function
慢性乙型肝炎是因乙型肝炎病毒通过血液等途径传播的一种慢性传染性肝脏疾病，其患病率逐年增加，严重危害人们的身体健康。我国是乙型肝炎的高发区，约有1.2亿人携带乙型肝炎病毒，其中50%～75%患者伴活动性病毒复制的慢性乙肝[1]。慢性乙肝表现多样，若未及时干预，部分患者不断进展
至肝硬化，少数发展成肝癌，导致患者死亡。核苷（酸）类似物是目前慢性乙肝的有效药物，其中恩替卡韦是慢性乙肝抗病毒的一线药性物[2]。但随着抗病毒药物的广泛应用，慢性乙型肝炎的耐药高，仅采用单种抗病毒药物效果不佳。当飞利肝宁是一种纯中药制剂，具有显著的抗肝炎、抗肝纤维化、保护受损肝细胞作用。基于此，本研究对慢性乙肝患者采用当飞利肝宁联合恩替卡韦，分析对患者肝功能的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料选取本院消化内科2017年1月至2019年12月收治的126例慢性乙肝患者，按随机数字表法分为对照组（n=63）和观察组（n=63）。对照组男43例，女20例；年龄18～66岁，平均（45.63±7.81）岁；病程1～15年，平均（8.92±1.54）年。观察组男40例，女23例；年龄18～66岁，平均（46.71±8.02）岁；病程1～15年，平均（9.04±1.56）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。
1.2纳入及排除标准纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南2019年版》[3]中慢性乙肝的诊断标准；近3个月未经系统性；无研究药物过敏史；对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：伴甲型肝炎、丙型肝炎等其他肝炎者；合并酒精性肝炎、肝癌、自身免疫系统疾病者；因药物、其他因素导致的肝损伤者；伴心、肝、肾等脏功能障碍者；中途退出者。
1.3方法对照组采用恩替卡韦（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019），口服，每次5mg，每天1次；观察组采用当飞利肝宁联合恩替卡韦，恩替卡韦用法用量同对照组，当飞利肝宁（江西心正药业有限责任公司，国药准字Z20050170）口服，每次1.0g，每天3次。两组均连续6个月。
1.4观察指标比较两组患者3、6个月后HBV-DNA转阴率，采用荧光定量PCR法（宁波新芝生物科技股份有限公司提供）检测；比较两组患者前后的肝功能指标，包括血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBiL）水平；比较两组患者肝纤维化情况，即于采用放射免疫吸附法测定透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）。
1.5统计学方法采用SPSS23.0统计软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用c2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者3、6个月时HBV-DNA转阴率比较
太阳能灯笼
3、6个月后，观察组HBV-DNA转阴率分别为65.08%、88.89%，均高于对照组的41.27%、71.43%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1两组患者3、6个月后HBV-DNA转阴率比较[n（%）] Table1Comparison of HBV-DNA conversion rate between the two
groups of patients after three and six months of treatment[n(%)]
组别
观察组
对照组
c2值
P值
例数
63
63
3个月
41（65.08）
26（41.27）
7.172
0.007
6个月
56（88.89）
45（71.43）
6.038
0.014
2.2两组患者前后肝功能指标比较前，两组ALT、AST、TBiL值比较差异无统计学意义；后，两组ALT、AST、TBiL值均低于前（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05），见表2。
表2两组患者前后肝功能指标比较（x±s）
Table2Comparison of liver function indexes of the two groups of patients before and after treatment(x±s)
组别
观察组（n=63）对照组（n=63）t值
P值
ALT（U/L）
前
315.84±69.82
298.96±65.73
1.397
0.082
后
51.52±10.46
72.65±11.51
10.783
0.001
AST（U/L）
前
304.85±62.49
297.43±65.04
0.653
0.257
水质快速检测
后
40.52±8.98
57.87±9.34
10.629
0.001
TBiL（μmol/L）
前
90.01±13.63磁化杯
88.45±14.02
0.633
0.264
后
31.58±7.43
48.98±8.79
11.999
0.001
2.3两组患者肝纤维化比较前，两组HA、LN、PC-Ⅲ值比较差异无统计学意义，后，两组HA、LN、PC-Ⅲ值均低于前（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。
表3两组患者前后肝纤维化比较（x±s，μg/mL）
Table3Comparison of liver fibrosis between two groups of patients before and after treatment(x±s,μg/mL)
组别
观察组（n=63）对照组（n=63）t值
P值
HA
前
161.52±56.82
154.91±58.35
0.637
0.263
后
84.51±8.63
101.02±10.62
9.576
0.001
LN
前
140.48±52.64
131.63±55.05
0.922
0.179
后
51.24±16.72
85.48±17.34
11.282
0.002
PC-Ⅲ
玻璃夹胶机
前
35.84±8.64
34.27±9.01
0.998
0.160
后
14.05±3.78
23.69±5.89
10.933
0.001
3讨论
慢性乙肝是当前危害社会民众健康的常见慢性传染性疾病，随着疾病不断进展，极易合并肝硬化、肝衰竭及肝癌等并发症，严重威胁患者的生命安全。当患者感染HBV后，体内T细胞反应持续下降，无法完全清除外来抗原，造成体内靶细胞损伤[4]。HBV并不能直接破坏肝细胞，一般是通过促进肝组织内淋巴细胞活性，不断向靶器官迁移，使机体产生相应的免疫应答以及炎症反应。因此，临床慢性乙肝时，需先清除HBV感染，抑制病毒复制，而阻断HBV感染的恶化过程[5-6]。
恩替卡韦是慢性乙肝的一线药物，是一种鸟嘌呤核苷类似物，抗病毒强、耐药性低。患者口服后，迅速形成活性的三磷酸盐，竞争性抑制HBV多聚酶与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷的结合过程，降低HBV反应转录酶的活性；同时，起到早期病毒应答反应，抑制HBV复制过程，起到显著的抗HBV作用[7-8]。但单独抗病毒药物缺乏相应的保肝作用，肝纤维化缺乏确切改善效果。因此，慢性乙肝临床，在进行抗病毒时，联合延缓肝纤维化、保护肝功能的方法有必要性[9]。中医根据肝硬化的病理特征及临床表现，归属于“肋痛”“黄疸”“膨胀”等范畴，乙肝病毒侵入人体，蕴结体内，导致肝失疏泄、脾失健运、气滞血瘀。当前中医对慢性乙肝的，强调“顾正气”及“攻补兼施”，进行活血化瘀、清热利湿、补肝益肾。当飞利肝宁是一种纯中药制剂，从当药、水飞蓟等中药提取而来，具有清热解
毒、除湿利胆、疏肝健脾的功效。采用当飞利肝宁慢性乙肝患者，当药苷、水飞蓟素可提高肝细胞膜的稳定性，促进肝细胞再生，促使变性的肝细胞功能恢复正常；同时当药清热利湿、利胆退黄，降低血清胆固醇、甘油三酯水平，减轻肝细胞脂肪变性，保护受损的肝细胞膜，以此保护肝功能，延缓肝纤维化进展[10-11]。
本研究中，3、6个月后，观察组HBV-DNA转阴率分别为65.08%、88.89%，均高于对照组的41.27%、71.43%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明，当飞利肝宁联合恩替卡韦慢性乙肝的临床效果优于单药恩替卡韦，并提高HBV-DNA清除率。原因为采用恩替卡韦清除HBV感染，破坏病毒DNA，抑制病毒复制时，联合当飞利肝宁可保护肝细胞正常功能，减轻肝细胞损伤程度，促使肝功能恢复，进一步增强肝脏的防御能力，提高HBV-DNA转阴率。慢性乙肝进展期间，肝功能持续损害，极易合并肝纤维化，导致肝脏结构以及功能持续受损。本研究结果表明，后，观察组ALT、AST、TBiL值低于对照组，HA、LN、PC-Ⅲ值均低于对照组（P＜0.05）。表明当飞利肝宁联合恩替卡韦可显著改善慢性乙肝患者的肝功能，延缓肝纤维化的进展。其原因是采用恩替卡韦抗病毒时，当飞利肝宁具备的保肝作用，可减轻肝细胞变性，保护肝脏结构及功能。
综上所述，当飞利肝宁联合恩替卡韦慢性乙肝效果显著，肝功能改善明显，可延缓肝纤维化进展，值得临床推广应用。
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