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兽药原料药卡巴匹林钙合成研究
张立东，张雪元
（青岛科技大学山东化工研究院，山东济南250014）
摘要：对 匹林钙 工艺影响因素，包 设计、原材料金属 控制、设备选型、反
压力控制点的把控。如何控制在反过程中水杨酸的产生，产 性好，不易结板、结，无酸味，不易 气味友好，深受 。该 无废水产生，对 友善大
大改
工艺对
的污染。 少，能耗低。同时联产产
水 酸 级 利用价值高。
关键词：原料药；；能耗；高保；联产；三水
酸
中图分类号:TQ463；R914X 文献标识码：A
文章编号：1008-021X （ 2021） 03-0147-02
卡巴匹林钙，又叫“乙酰水杨酸钙“、“酰水杨酸钙 "”、“司匹林钙"”、“ 痛”。 匹林钙采用尿素、阿司匹林、碳酸钙为原料，乙醇水 溶剂提供反 ， 为白结晶性粉末， 苦，极易溶于水， 酰水杨酸钙与眠的络物，代谢点和 作 司匹林相同，具有 、镇痛、
抗 抑 聚集作用， 冒发热、头痛、牙痛、
神经痛、月经痛、 性关节炎，预防暂时性 发
表1卡巴匹林钙、
作、心 死 它手术后血栓的 。 吸迅速，起效
，生物利 高， 谢， ， 镇痛作用强，良反应小，对 无刺激。
1卡巴匹林钙、三水
酸钠理化性质
匹林钙、三水
酸 化性质见表1'联产产物三
水 酸
标分析见表2。
产品名称
性质
结构化学结构式:
匹林钙为白结晶性粉末，苦，极易溶于水，为乙酰水杨酸
钙（阿司匹林的钙盐）和尿素的螯合物，代谢点和 作 阿
司匹林相同，具有 、镇痛、抗 抑 聚集作用，预防
原因
的血栓'
吸迅速，起效，生物利 高，由
谢， °
镇痛作用更强，不良反 ，对
几乎无刺激’
：无 结 白颗粒，能在干燥空气中风化’
气味：无资料，p H 值：8.9（ 0.1 moTL ,25 a ）
点：58 a ；沸点：＞400 a ；
密度：1.45 g/cm3（20 a ）；
燃点：607 a ；闪点：＞250 a ；
：120 a 失去结晶水，
高 °
溶解性：1 y 该品溶于0X mL 水、0固mL 沸水、19 mL 乙醇'
:
印染、 、化学制剂、工业催化剂、助剂、添
加剂和防腐保鲜剂，还
水 ，煤化工和 能材
料 °
化学式：C 19H 18CaN 209对
: 458.432
化学 ：
CH 3COONa -3H 2O
对 ： 136
表2联产产物三水合乙酸钠质量检测达标分析表
指标指标求结
是否符合水
酸含/%
$99
99.2符合pH
7.5-9.0
7.7
符合澄清度试验合格格
符合水不溶物/%& 0.002
0.001
符合氯化物/%&0R01<0.001符合硫酸盐/%& 0.005<0.005
符合磷酸盐/%& 0.0002<0.0002符合铝/%& 0.0005<0.0005
符合铜/%
& 0.0005
0.0002
符合
表2（续）
指标指标 求结
是否符合/%& 0.00050.0001符合钙/%& 0.0020.001
符合铁/%
& 0.00020.0001
符合还原高c
酸钾物质 （ HCOOH 计） P%
& 0.01
0.005
符合
2卡巴匹林钙工艺化
应原
匹林钙的生产
钙为起始原料
高纯碳酸钙，副
产三水 酸钠； 司匹林（乙酰水杨酸）、碳酸钙、尿为原
料 匹林钙，再经结晶、离心、
、破碎、包装生成
匹林钙产品°
收稿日期：2020-10-19
作者简介：张立东！ 1976—），1998 业于山东省化工学校精细化工专业1998年9月山东省化工研究院参加工作，主要从事化工项目中试 化工作， 间体的研发 产， 原料药的研究开发及饲料添加剂的研发等
°
山东化工
SHANDONG CHEMIFAL IDUSTRY
溢水杯-148 -2021年第50卷
2.1
反应
2.1.1高纯碳酸钙制备
2HOAC+CHO3 ------------a Ca ( OAc ) # +CO # + H #0
投料比1 : 1.01，以乙酸计，反应转化率96%'
Ca ( OAc ) e+Na #C03 ---------------------a CHO 3 +2NaCAc
碳酸钠适当过量，保证醋酸钙完全反应且易于过滤’
2.8.2
卡巴匹林钙合成
司匹林计转化率98%，尿素转化率91%，碳酸钙转化
率100%，阿司匹林计 96%'
2
CO 2
COOH
+ CsCOg
h 2n x ^'nh 2
2.2副反应
少量（＜0.2%）的司匹林（乙酰水杨酸）在 条件下会 发生部分水 水杨酸和醋酸； ，水和乙醇的混合溶液中，酸性条件下不考虑尿素水解’
副反 程式：
3生产工艺流程简述3.1 酸钙制备
3.1.1
醋酸钙合成流程
3.1.1.1配置醋酸
成60%左右的醋酸’3.1.1.2 钙打浆
重钙打浆：三口瓶中加入纯水1000 mL 、重钙500 y 开启高 速强力 ， 钙釜 ’3.1.1.3 酸钙
浆好的重钙浆液蠕动 酸钙 釜后，醋酸配
置釜中的醋酸溶液经过计、流计（带累积流量）分酸钙反 ，至pH 5.2左右 料， 控 为（60士2） a , 发 酸化反 '
反应过程有含乙酸、二氧化碳废气（G2-1）产，二级凝 （级 水，一级-1oa 醇水溶液）、碱洗（两级 ）后排放’3.1.1.4 框过滤
的醋酸钙溶液， 氧化钠调节pH 9左右,
降 60 a 左右， 活性炭（ 过滤，除 Fe 3+ ）吸附，进行板框过滤，滤液进 酸钙暂存罐 ’
框过滤过程有滤饼产生， 为碳酸钙（80%左
右）、氧化钙、活性炭、 、水，为 利用滤饼中的碳酸 钙，减少物排放，产生的滤饼 后进入碳酸钙滤渣回用系统’
3.1.1.5 滤渣
过滤产 产 50 g ， 考 滤饼 含有 20% 左右的
碳酸钙，设残渣 统重新 酸、液 ° 多滤渣 '
框过滤滤饼落入碳酸钙残渣打浆釜，加水开 ，泵酸、液 发 反 酸钙溶液， 框过滤 新过滤，滤液作为原料 下一步碳酸钙 °滤渣 框过滤终稿产生的滤渣（S1） 为碳酸钙（含 9%左右）、氢氧化钙、活性炭、 ，作为危废送有资质的危 单位集中置'
碳酸钙残渣 浆釜 行过程 有含 酸、 氧 化碳 气 （G2-2）产，与反 过程废气 经两级 后排放’
3.1.2碳酸钙的合成流程
3.1.2.1 碳酸钙
碳酸钙 釜 水， （70±2） a ，醋酸钙溶液经过
计 流量计（带累积流量） 釜，碳酸 体人工料至料仓，经计 计量、螺旋输送至反应釜中，加料时间为2 h ， 料 ， 料 后保 1 h 反 '
碳酸 料过程有粉尘（G3）产生，集气罩、管袋除 后15 m 高排气筒排放’3.1.2.2 框过滤
反 的料液降 60 a 左右，进入板框过滤机
过滤， 水洗，过滤 的滤饼即为碳酸钙粗品（少量碳酸 钠、酸"，落 碳酸钙洗涤釜’3.1.2.3 洗、 洗
碳酸钙洗涤釜 水 60 a 洗涤 5 h ， 进框过滤 70 a 水 洗， 洗 物料为碳酸钙 （ 含水17%左右），粘稠，挤 送 匹林钙 釜’
洗 L 洗过程 有 水产 ， 含有部 酸 ，
接 酸 工序， °
3.2
酸 制备
3.2.1
调 pH 值
碳酸钙 框过滤后的滤液、 洗液（醋酸平均
1黑％）、 洗液（醋酸 平 0.3%）, 为酸钠、碳酸钠、水， 酸钠脱水釜调pH 值， 少 60%的醋酸（液下进料）调节料液pH 7~8°
调pH 值后 少量含醋酸废气（G4），经管道收集至废气洗 后 15 m 高 气筒 放'
3.2.2 脱水（减压蒸水）
醋酸钠脱水釜 压 （压力0中9 MPa 、 6075 a ）脱水7.5 h ，过程有污冷凝水（W1）产生， 为少
桥型铰链酸 ， 洗、 洗工序 ， '压蒸水过程采 级冷凝 ，冷凝过程不凝气 为水分’ 料液 性（pH 7~8），过程 有醋酸
'
3.2.3
边沟滑模施工脱水后的 液降温至35 a ，结晶出三水醋酸钠°
3.2.4
离心
结晶液 心 心出三水醋酸钠湿品（含水率10%）左右，离心液返回脱水系统回用°
3.2.5
盘式干燥
水 酸 盘 含水率1%左右，
作为副产品袋装 ；盘 工作，湿物料由顶部的料 ，通过 盘后 的底部 ，整过程密闭操作’
水 酸钠为大颗 体状，盘式干燥过程物料不
翻转， 评考 过程粉尘的排放’
（下转第151页
）
第3期刘法鑫，等：大型煤泥蒸汽回转干燥装置换热管应力腐蚀失效分析-151- 3讨论
导致煤泥蒸汽回转干燥机换热管泄漏的原因可能有以下:
3.1煤泥对换热管的砸击及磨损
煤泥主要产生于煤炭洗选加工的过程中，主要由煤粉和水分组成，煤泥颗粒对加热管具有一定的磨损性，在干燥机转动情况下，煤泥颗粒不断旋转、翻滚，做杂乱无章无规律的运动，随着时间的推移，对换热管造成磨损，当磨损达到一定程度后，会造成换热管减薄、引发泄漏。本项目干燥的煤泥粒度通常在0.5mm以下，小于0临mm的细粉占80%以上，煤泥的粒径小，不含大块不易分解的杂质，再结合换热管外观及SEM结果可以看出，该煤泥蒸汽回转干燥机换热管泄漏的主要原因不是煤泥中不易分离的杂质在重力下砸击换热管外壁造成的。
3-
2煤泥物性及干燥机内气体的影响
一般煤泥的含水率约25%-40%，灰分约16%~49%，低位发热量一般在8~17MJ/kg之间，具有粒度细、水分高、灰分高、热值低的特点。本项目所干燥的煤泥，其收到基、空干基物化特性见表2。
表2煤泥样品的理化特性
水分MaW%水Mad P%Aad P%挥发分V—/%固定碳FC—/%硫氯低位发热量Qas/(MJ/kg)
28.91 1.3731.028.7538.880.920X14.29
注:as-收到基。
煤泥中含有少量的硫、氯化学元素，这两种化学元素在干燥
机内部形成具有腐蚀性的气体，这些腐蚀性的气体一部分凝结
在换热管和干燥机内壁上，凝结在加热管上的腐蚀性液体在加
热管由煤泥旋转、翻滚形成的小坑及划痕内富集，对加热管外壁
造成微小的点蚀，点蚀进一步加重后会导致换热管泄漏。
本文对煤泥进行压滤，取500mL压滤水进行分析化验，结
果如表3所zj\o
表3煤泥压滤水分析结果
硝酸盐/ (mgPL)氯化物/
(mgPL)
硫酸盐/
(mgPL)
氟化物/
(mgPL)
磷酸盐/
(mgPL)自动美甲机
pH
31.52097340.22 1.267临7
由表3结果再次验证了干燥机内部气体含有的腐蚀性元素S和C是造成换热管腐蚀的主要原因，换热管在煤泥颗粒的撞击磨损下表面变的不平整，容易留存冷凝水，造成点蚀，腐蚀孔一旦形成，更容易存储和富集腐蚀性的冷凝水，加剧腐蚀，产生沿晶裂纹，引发换热管泄漏’
4结论
(1)换热管材质的化学成分符合不锈钢0CW8NL的标准要求，制造时原材料没有用错；
(2)本项目煤泥蒸汽回转干燥机换热管泄漏的主要原因不是煤泥中不易分离的杂质在重力下砸击换热管外壁造成的，而是管外环境的影响导致的应力腐蚀失效；
(3)换热管的材质在满足工艺要求的前提下，可选用铁素体-奥氏体钢、‘基合金钢、高合金奥氏体钢等抗应力腐蚀较好的不锈钢。
参考文献
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(上接第148页)
3.3卡巴匹林钙的合成流程
(1)溶剂配备：无水乙醇200L、纯水800L搅拌调温至25a。
(2)缓慢加入尿素160kg，阿司匹林1000kg。
(3)碳酸钙加入，将制备好的碳酸钙260kg缓慢加入反应釜，控制温度25~28a，在加料过程中会有大量二氧化碳释放出来，反应体系会用大量气泡，注意观察防止泡沫太多溢出反应釜。
(4)保温反应：加完碳酸钙温度保持在25a左右，反6h。
(5)降温：0~0临a冰盐水降温给反应体系降温至15a以下，开始离心，母液收集蒸憎套用，残渣危废处理。
该合成路线技术亮点为：产品稳定性好，不易结板、结块,[2]张岩，剑，窦岩,.换的
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(本文文献格式：刘法鑫，尹凤交，张洪建，等.大型煤泥蒸汽回转干燥装置换热管应力腐蚀失效分析[J].山东化工,2021,50(3): 149-151.)
无酸味，不易分解气味友好，深受用户喜爱。该路线无废水产生，对环境友善大大改善老工艺对环境的污染。三废少，能耗低。同时联产产品三水合乙酸钠达到医药级纯度利用价值高。
参考文献
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(本文文献格式：张立东，张雪元.兽药原料药卡巴匹林钙合成研究[J].山东化工，2021,50(3)：147-148+151.)
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