文章编号： １０００－１３３６（２０１０）03－0444-05
蒋欣彤 井 然 倪菊华
北京大学医学部生物化学与分子生物学系，北京 １００１９１
塑料角码
摘要：尿嘧啶Ｎ－糖基化酶（ｕｒａｃｉｌ－Ｎ－ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ， ＵＮＧ）是存在于多种生物体内的一种重要的ＤＮＡ修复酶，可以在细胞内识别并切除ＤＮＡ中错配的尿嘧啶，防止基因突变的出现，对保护基因组的完整性具有重要意义。ＵＮＧ最主要的功能是参与碱基切除修复。此外，ＵＮＧ在抗体类别转换重组、ＨＩＶ－１病毒防御过程中也具有重要作用。ＵＮＧ在细胞内通过与Ｕｇｅｎｅ、ＰＰＭ１Ｄ和Ｎｄｋ等分子相互作用发挥其功能。ＵＮＧ的表达受细胞周期及ＣｐｘＡ／ＣｐｘＲ系统的调控。深入了解ＵＮＧ发挥功能的分子机制，将为寻肿瘤和艾滋病的新靶点提供线索。本文从ＵＮＧ的功能、相互作用分子及表达调控等方面进行综述，并讨论进一步研究的意义与方向。关键词：尿嘧啶Ｎ－糖基化酶；碱基切除修复中图分类号：Ｑ７１收稿日期：２０１０－０１－２６
国家自然科学基金（Ｎｏ． ３０７７０４６４）；国家基础科学人才培养基金（Ｎｏ． Ｊ０６３０８５３／Ｊ０１０８）资助
作者简介：蒋欣彤（１９８９－），女，本硕博连读生，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｘｔ８５２４＠１２６．ｃｏｍ；倪菊华（１９７０－），女，博士， 副教授，通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ： ｊｕｈｕａｎｉ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
尿嘧啶Ｎ－糖基化酶（ｕｒａｃｉｌ－ＤＮＡ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ， ＵＮＧ）是存在于多种生物体内的一种重要的ＤＮＡ修复酶［１］，对ＤＮＡ复制中错配的尿嘧啶以及因胞嘧啶脱氨基造成的尿嘧啶有移除作用，在保持基因组的完整性方面发挥着至关重要的作用［２，３］。此外，ＵＮＧ在抗体类别转换重组、ＨＩＶ－１病毒防御过程中也具有重要功能。
人ＵＮＧ基因位于人类第１２号染体１２ｑ２４．１，全长１３．５ ｋｂ，含７个外显子和２个转录起始点［４］，由两个不同转录起始点启动转录，可产生两个ＵＮＧ异构体：ＵＮＧ１和ＵＮＧ２，分别位于线粒体和细胞核。ＵＮＧ的Ｃ端序列主要参与形成酶的催化中心，Ｎ端序列则负责其细胞内定位。ＵＮＧ１和ＵＮＧ２的Ｃ端的２６９个氨基酸残基的序列完全相同，决定了它们催化功能的相同或相似性；Ｎ端序列则不相同，分别由３５和４４个氨基酸残基组成，决定了它们在细胞中定位的不同（图１）［４，５］。此外，两者的分布也有组织特异性，ＵＮＧ２富含于增殖细胞中；而ＵＮＧ１主要存在于非增
接地线夹
殖细胞，尤其是线粒体丰富的细胞，如骨骼肌、心肌和肝细胞等［６］。
由于ＵＮＧ最主要的功能是碱基切除修复（ｂａｓｅｅｘｃｉｓｉｏｎ ｒｅｐａｉｒ， ＢＥＲ），而人类细胞ＤＮＡ储存、复制的场所主要在细胞核中，因此目前的研究热点集中于细胞核中的ＵＮＧ，即ＵＮＧ２上［６］。１． ＵＮＧ的功能
１．１ ＵＮＧ的碱基切除修复作用
ＵＮＧ是各种哺乳动物发生碱基错配时首要的ＤＮＡ切除修复酶，负责尿嘧啶的移除。它主要是通过切断ＤＮＡ中错误插入的尿嘧啶（Ｕ）与糖基之间的Ｎ糖苷键，移去Ｕ，产生无碱基位点（ＡＰ ｓｉｔｅ），然后
图１ 人类ＵＮＧ
基因的转录和选择性剪接
由ＡＰ内切核酸酶（ＡＰ ｅｎｄｏｎｕｃｌｅａｓｅｓ１， ＡＰＥ１）切断ＤＮＡ单链，最后再由ＤＮＡ聚合酶和ＤＮＡ连接酶识别并修复该断裂位点［２］，从而完成对错配ＤＮＡ的修复（图２）。
锅炉冷渣机ＵＮＧ能准确识别ＤＮＡ链中与胸腺嘧啶只差一个甲基的尿嘧啶，说明在结构上一定有其特异之处。ＵＮＧ由四周８个α－螺旋和中心４个β－折叠组成特殊的二级结构，其中靠近Ｃ端的β－折叠序列高度保守并且具有正电性。４个β－折叠在空间上组成活性位点沟（ａｃｔｉｖｅ－ｓｉｔｅ ｇｒｏｏｖｅ），沟的直径正好可以容纳双链ＤＮＡ［７］。
在切除修复过程中，ＵＮＧ首先依靠活性位点沟在平行于ＤＮＡ长轴的方向上滑动， 之后通过活性中心的３个富含丝氨酸与脯氨酸的茎环结构对ＤＮＡ磷酸骨架进行挤压而结合到ＤＮＡ链上。活性中心含有识别尿嘧啶和参与切除的识别口袋（ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｐｏｃｋｅｔ），若尿嘧啶与ＵＮＧ的识别口袋完全吻合，则在ＵＮＧ的第２６８位组氨酸的催化下被特异性切除［７，８］。
敲除ＵＮＧ基因的成年小鼠细胞中的ＤＮＡ尿嘧啶含量比正常细胞高四倍［２］；大肠埃希氏菌中的ＵＮＧ失活，则可造成突变率上升约７倍［９］，这些都提示了ＵＮＧ在ＢＥＲ中的作用不可或缺。另有研究显示，ＵＮＧ２是惟一在Ｓ期中积累的对尿嘧啶有切除修复作用的酶，表明该酶在复制过程中对删除错配的尿苷具有核心作用［１０］。
１．２ ＵＮＧ在抗体类别转换重组中的作用
抗体类别转换重组（ｃｌａｓｓ ｓｗｉｔｃｈ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，
ＣＳＲ）是浆细胞应对抗原多样性的重要机制。抗体遇到相应抗原后，ＣＳＲ程序对免疫球蛋白（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏ－ｂｕｌｉｎ， Ｉｇ）的编码基因进行编辑。有研究显示，ＵＮＧ在这个机制中扮演关键角［１１］。目前普遍接受的ＣＳＲ机制为：当抗原遇到相应抗体后，在Ｉｇ基因的类别转换区（Ｓ区）内，首先由活化诱导的胞苷脱氨酶（ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｙｔｉｄｉｎｅ ｄｅａｍｉｎａｓｅ， ＡＩＤ）使胞嘧啶脱氨基转换为尿嘧啶，之后在ＵＮＧ和ＡＰＥ１以及其他酶的作用下使尿嘧啶移除并使ＤＮＡ断裂。最后，在重组酶的作用下进行类别转换重组［１２］。有研究证实，在患有ＩｇＭ增高症患者的Ｂ淋巴细胞中，通常可检测到ＵＮＧ基因的突变并伴有基因组中尿嘧啶含量的大幅升高［１３］，充分说明ＵＮＧ在抗体类别转换以及保持基因组稳定性方面的重要性。如果ＵＮＧ功能缺陷，患者常因ＣＳＲ无法正常进行而造成体内ＩｇＭ增高，ＩｇＧ、ＩｇＡ和ＩｇＥ水平降低，适应性免疫受损从而易发重复性感染。
也有报道，ＣＳＲ中的ＤＮＡ断裂主要依赖ＵＮＧ而与ＡＩＤ关系很小，并建立了新的ＣＳＲ模型，其研究有待继续深入［１４］。
１．３ ＵＮＧ在ＨＩＶ－１病毒防御中的作用
有研究显示，ＵＮＧ在人类免疫缺陷病毒ＨＩＶ－１中有降低病毒致死性突变率和促进病毒变异等作用，这些作用主要通过与ＨＩＶ－１的调节基因编码蛋白Ｖｐｒ相互作用而实现。
ＨＩＶ－１侵入组织细胞后，可通过逆转录作用合成双链ＤＮＡ并整合于宿主细胞的基因组中，继而随着宿主细胞的活化进行病毒ＤＮＡ的转录，产生病毒ｍＲＮＡ和病毒基因组ＲＮＡ。病毒ｍＲＮＡ翻译产物Ｖｐｒ可以将宿主细胞中的ＵＮＧ包装到新合成的子代病毒颗粒中。在子代病毒侵染其他组织细胞或病毒基因组复制过程中，ＵＮＧ起到降低病毒本身致死性突变率的作用［１５，１６］。因此，ＵＮＧ在ＨＩＶ－１病毒的潜伏及传播过程中似乎起到了正性的作用。另有研究显示，Ｖｐｒ在一定程度上还会促进ＵＮＧ的降解［１７］，可能与促进病毒的变异有关。据此，若能在一定程度上拮抗ＵＮＧ的作用，则ＵＮＧ很可能成为日后抗ＨＩＶ－１病毒药物的新靶点。２． 与ＵＮＧ相互作用的分子２．１ Ｕｇｅｎｅ
Ｕｇｅｎｅ是通过基因芯片技术发现的一个新基因，
图２ ＵＮＧ
修复途径
在正常结肠和结肠腺瘤中表达极少，但在恶性结肠癌中则大量表达。此外，Ｕｇｅｎｅ在许多其他常
见癌症类型如乳腺癌、肺癌、子宫和卵巢癌等中也被发现表达增高。Ｕｇｅｎｅ主要定位于细胞核中，免疫共沉淀和Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹分析显示Ｕｇｅｎｅ与ＵＮＧ２存在相互作用。进一步研究显示，Ｕｇｅｎｅ通过绑定到ＵＮＧ２ Ｎ端的２５个氨基酸残基上而抑制ＵＮＧ２的正常功能［１８］。
众所周知，肿瘤的发生多与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。因此，肿瘤细胞很有可能通过诱导Ｕｇｅｎｅ的大量表达，继而与ＵＮＧ２相互作用以干扰ＢＥＲ，从而破坏正常基因组的稳定性。失去精准修复能力的细胞很容易发生原癌基因的激活和抑癌基因的失活，从而造成更加严重的突变进而加快细胞的癌变 ［１８］。
２．２ ＰＰＭ１Ｄ
ＰＰＭ１Ｄ是一种高表达于多种人类肿瘤细胞的癌基因，编码产物为丝氨酸／苏氨酸磷酸酶。在紫外线和电离辐射照射下，ｐ５３可诱导ＰＰＭ１Ｄ转录增加。研究显示，ＰＰＭ１Ｄ可以通过使ＵＮＧ２去磷酸化来抑制ＢＥＲ。若ＰＰＭ１Ｄ基因发生突变，ＰＰＭ１Ｄ磷酸酶失活，可解除对ＢＥＲ的抑制作用［１９］。
ＵＮＧ２的磷酸化位点在Ｔｈｒ６和Ｔｈｒ１２６，紫外线照射可使这两个位点的磷酸化增强，从而启动ＵＮＧ２的ＢＥＲ作用。研究证实，磷酸化的ＵＮＧ２介导ＢＥＲ的活性明显高于非磷酸化形式
的ＵＮＧ２［１９］。而ＰＰＭ１Ｄ催化ＵＮＧ２的Ｔｈｒ６去磷酸化，从而使ＵＮＧ２的ＢＥＲ活性降低。因此，ＰＰＭ１Ｄ可能通过使ＵＮＧ２去磷酸而使其ＢＥＲ活性及时减弱，有助于ＤＮＡ修复完成后恢复自身的稳态。
２．３ Ｎｄｋ
在大肠杆菌中，核苷二磷酸激酶（ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｋｉｎａｓｅ， Ｎｄｋ）催化三磷酸核苷的生成，并保持细胞内三磷酸盐的稳态。Ｎｄｋ与ＵＮＧ间存在明显的相互作用，并且Ｎｄｋ与ＵＮＧ结合后会明显增强ＵＮＧ的催化活性，但Ｎｄｋ与ＵＮＧ结合的部位并不是它的催化活性部位，而是位于Ｎｄｋ多聚体南北两极的Ｋｐｎ环，具体机制尚待研究［２０］。
３． ＵＮＧ的表达调控
３．１ 细胞周期对ＵＮＧ的表达调控
在哺乳动物细胞内，对ＤＮＡ中错配的尿嘧啶起移除作用的酶至少有４种：ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＴＤＧ和ＭＢＤ４。它们在ＤＮＡ的不同位点以及细胞周期的不同时相发挥各自特异的修复作用［１，６］。比如，ＴＤＧ可以剪切双链ＤＮＡ中错配的尿嘧啶、胸腺嘧啶以及与鸟嘌呤错配的一些化学基团［２１］，而且较ＵＮＧ有更高的特异性［２２］。这些酶的共同进化保留提示它们在功能上不可
相互替代，同时也暗示这些酶的功能必须是相互协调的。随着细胞周期的向前推进，各种酶的数量在整个细胞周期中此消彼长，相互配合，这无疑需要精密的表达调控机制［２３］。
研究表明，ＵＮＧ２在细胞周期的Ｓ期达到峰值并且在整个Ｓ期持续高表达，在Ｓ期即将结束时则迅速下降到几乎检测不到的水平，直至下一个Ｓ期到来之际重新增高。研究显示，泛素－蛋白酶体系统在调节ＵＮＧ的含量中起重要作用，同时周期蛋白依赖激酶（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅ， ＣＤＫ）在一定程度上可以通过磷酸化ＵＮＧ２而阻止其降解。具有相似功能的ＴＤＧ与ＵＮＧ２的存在时期则完全相反：细胞进入Ｓ期后，泛素－蛋白酶体系统对ＴＤＧ进行降解，并维持这种无ＴＤＧ的状态直到Ｇ２期。对于异常表达的ＴＤＧ，若降解不够彻底，则会阻碍Ｓ期的进程，进而影响细胞分裂。ＴＤＧ主要作用于非复制阶段的ＤＮＡ，而ＵＮＧ２主要作用于复制叉阶段的ＤＮＡ。由此可见，ＴＤＧ和ＵＮＧ２介导的ＢＥＲ功能在细胞周期中交替进行，相互协调［２１］。
３．２ ＣｐｘＡ／ＣｐｘＲ系统对ＵＮＧ的表达调控
ＣｐｘＡ／ＣｐｘＲ系统是大肠杆菌Ｋ－１２等细菌中存在的一个典型的信号转导通路，在调节细菌生物膜的形成、运动性、趋化性、侵袭性以及毒性方面发挥重要作用。最新的研究显示，ＣｐｘＲ，特别是磷酸化的ＣｐｘＲ对处于静止期细菌的ＵＮＧ转录起负性调节作用。在无ＣｐｘＲ或者非磷酸
化的ＣｐｘＲ的环境中，ＵＮＧ的表达将大大提高，提示ＣｐｘＲ对ＵＮＧ的表达确实起抑制作用，而磷酸化的ＣｐｘＲ可将这种抑制作用大大增强［３］。研究表明，ＣｐｘＲ通过与ＵＮＧ启动子中的ＣｐｘＲ盒（ＣｐｘＲ ｂｏｘ）结合，干扰了ＲＮＡ聚合酶与启动子的结合，从而起到抑制ＵＮＧ转录的作用，以达到高效侵染与基因整合的目的［３］。
４． 结语
目前虽然对ＵＮＧ的功能、相互作用分子及表达调控的研究取得了一些成果，但关于它发挥功能、表达调控的具体机制，与ＨＩＶ感染、肿瘤发生的关
系等方面还存在很多未解之谜。比如，ＨＩＶ－１的Ｖｐｒ是怎样将ＵＮＧ包裹进入病毒颗粒以降低病毒突变率的？ＵＮＧ在转录和降解过程中还有哪些调控因子？细胞周期蛋白如何参与调控？与ＵＮＧ有相似功能的修复酶的功能互补程度和所需条件以及它们在通路之间的串流（ｃｒｏｓｓ－ｔａｌｋｉｎｇ）机制如何？这些问题的解决，将有助于我们到人类重大疾病棗肿瘤和ＡＩＤＳ的新靶点。
参 考 文 献
卡环弯制
［１］Ｎａｋａｍｕｒａ Ｎ ｅｔ ａｌ． Ｃｌｏｎｉｎｇ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚ
ａｔｉｏｎ ｏｆ ｕｒａｃｉｌ－ＤＮＡｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｏｓｓ ｏｆ ｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｍａｔｏｄｅ Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ． Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ，２００８， ２３： ４０７－４１３
［２］Ｖｉｎｓｏｎ ＲＫ ｅｔ ａｌ． Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ＤＮＡ ｒｅｐａｉｒｅｎｚｙｍｅ ｕｒａｃｉｌ ＤＮＡ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ ｄｕｒｉｎｇ ｏｒｇａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｒａｔｃｏｎｃｅｐｔｕｓ ａｎｄ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ２００２， ６４： ７１１－７２１
［３］Ｏｇａｓａｗａｒａ Ｈ ｅｔ ａｌ． Ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＤＮＡ ｒｅｐａｉｒ ｇｅｎｅ（Ｕｎｇ） ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ ＣｐｘＲ／ＣｐｘＡ ｔｗｏ－ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍｉｎ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｋ－１２ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｂｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣｐｘＲ． Ｊ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ， ２００４， １８６： ８３１７－８３２５［４］Ｎｉｌｓｅｎ Ｈ ｅｔ ａｌ． Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｕｒａｃｉｌ－ＤＮＡ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅｍｕｒｉｎｅ Ｕｎｇ ｇｅｎｅ
ｒｅｖｅａｌｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄｉｎ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ａ ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｏｒｔｉｎｇ ｐａｔｔｅｒｎｔｈａｔ ｄｉｆｆｅｒｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｈｏｍｏｌｏｇｕｅｓ． Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ，２０００， ２８： ２２７７－２２８５
［５］Ｎｉｌｓｅｎ Ｈ ｅｔ ａｌ． Ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｄ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｕｒａｃｉｌ－ＤＮＡｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅｓ ａｒｅ ｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｂｙ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｓｐｌｉｃｉｎｇ ａｎｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ＵＮＧ ｇｅｎｅ．Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ， １９９７， ２５： ７５０－７５５
［６］Ｓｏｕｓａ ＭＭ ｅｔ ａｌ． ＤＮＡ－ｕｒａｃｉｌ ａｎｄ ｈｕｍａｎ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ． ＭｏｌＡｓｐｅｃｔｓ Ｍｅｄ， ２００７， ２８： ２７６－３０６
热转印墨水配方［７］Ｍｏｌ ＣＤ ｅｔ ａｌ． Ｃｒｙｓｔａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｍｕｔａｔｉｏｎａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆｈｕｍａｎ ｕｒａｃｉｌ－ＤＮＡ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ： ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙａｎｄ ｃａｔａｌｙｓｉｓ． Ｃｅｌｌ， １９９５， ８０： ８６９－８７８
［８］鲍洪波等． 尿嘧啶Ｎ糖基化酶（ＵＮＧ）的研究进展． 中国生物工程杂志， ２００３， ２３： ４３－４７
［９］Ｓｕｎｇ ＪＳ ｅｔ ａｌ． Ｆｉｄｅｌｉｔｙ ｏｆ ｕｒａｃｉｌ－ｉｎｉｔｉａｔｅｄ ｂａｓｅ ｅｘｃｉｓｉｏｎ ＤＮＡｒｅｐａｉｒ ｉｎ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ｃｅｌｌ ｅｘｔｒａｃｔｓ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２００１，
２７６： ２２７６－２２８５
［１０］Ｎｉｌｓｅｎ Ｈ ｅｔ ａｌ． Ｕｒａｃｉｌ－ＤＮＡ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ （ＵＮＧ）－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅｒｅｖｅａｌ ａ ｐｒｉｍａｒｙ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｅｎｚｙｍｅ ｄｕｒｉｎｇ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ， ２０００， ５： １０５９－１０６５
［１１］Ｕｎｎｉｒａｍａｎ Ｓ ｅｔ ａｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ． ＵＮＧｓｔｏｐｐａｂｌｅ Ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ．Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２００４， ３０５： １１１３－１１１４
智慧珠拼盘［１２］Ｓｃｈｒａｄｅｒ ＣＥ ｅｔ ａｌ． Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ＤＮＡ ｂｒｅａｋｓ ｉｎ Ｉｇ Ｓ ｒｅｇｉｏｎｓ ａｒｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｎ ＡＩＤ ａｎｄ ＵＮＧ．
Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ， ２００５， ２０２： ５６１－５６８［１３］Ｋａｖｌｉ Ｂ ｅｔ ａｌ． Ｂ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｈｙｐｅｒ－ＩｇＭ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃａｒｒｙｉｎｇ ＵＮＧｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｌａｃｋ ａｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｒｅｍｏｖｅ ｕｒａｃｉｌ ｆｒｏｍ ｓｓＤＮＡ ａｎｄ ｈａｖｅｅｌｅｖａｔｅｄ ｇｅｎｏｍｉｃ ｕｒａｃｉｌ． Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ， ２００５， ２０１： ２０１１－２０２１［１４］Ａｒｕｄｃｈａｎｄｒａｎ Ａ ｅｔ ａｌ． Ｓｉｎｇｌｅ－ｓｔｒａｎｄ ＤＮＡ ｂｒｅａｋｓ ｉｎ Ｉｇ ｃｌａｓｓｓｗｉｔｃｈ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｔｈａｔ ｄｅｐｅｎｄ ｏｎ ＵＮＧ ｂｕｔ ｎｏｔ ＡＩＤ． ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｌ， ２００８， ２０： １３８１－１３９３
［１５］Ｃｈｅｎ Ｒ ｅｔ ａｌ． Ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｕｒａｃｉｌ－ＤＮＡ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ ａｎｄ ｄＵＴＰａｓｅ ｉｎｖｉｒｕｓ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ． Ｊ Ｇｅｎ Ｖｉｒｏｌ， ２００２， ８３： ２３３９－２３４５
［１６］Ｃｈｅｎ Ｒ ｅｔ ａｌ． Ｖｐｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＵＮＧ２ ｉｎｔｏ ＨＩＶ－１ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｔｏ ｍｏｄｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｖｉｒｕｓ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄｆｏｒ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２００４， ２７９：２８４１９－２８４２５
［１７］Ｄｅｈａｒｔ ＪＬ ｅｔ ａｌ． Ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ １ Ｖｐｒｌｉｎｋｓ ｐｒｏｔｅａｓｏｍａｌ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ． ＪＶｉｒｏｌ， ２００８， ８２： １０６６－１０７２
［１８］Ｇｕｏ Ｃ ｅｔ ａｌ． Ｕｇｅｎｅ， ａ ｎｅｗｌｙ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｈａｔ ｉｓ ｃｏｍｍｏｎｌｙｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｂｉｎｄｓ Ｕｒａｃｉｌ ＤＮＡ Ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００８， ６８： ６１１８－６１２６
［１９］Ｌｕ Ｘ ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｐ５３－ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ＰＰＭ１Ｄｉｎｔｅｒａｃｔｓ ｗｉｔｈ ｕｒａｃｉｌ ＤＮＡ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ ａｎｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｂａｓｅｅｘｃｉｓｉｏｎ ｒｅｐａｉｒ． Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ， ２００４， １５： ６２１－６３４
［２０］Ｇｏｓｗａｍｉ ＳＣ ｅｔ ａｌ． Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ－ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｋｉｎａｓｅ ａｎｄｔｈｅ ｕｒａｃｉｌ－ＤＮＡ
ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ Ｕｎｇ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２００６， ２８１：３２１３１－３２１３９
［２１］Ｈａｒｄｅｌａｎｄ Ｕ ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｓ ａ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｆｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｐｐａｒｅｎｔｌｙ ｒｅｄｕｎｄａｎｔ ｕｒａｃｉｌ ＤＮＡｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅｓ ＴＤＧ ａｎｄ ＵＮＧ２． Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ， ２００７， ３５：３８５９－３８６７
［２２］ Ｍｉｌｌａｒ ＣＢ ｅｔ ａｌ． Ｅｎｈａｎｃｅｄ ＣｐＧ ｍｕｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｉｎ ＭＢＤ４－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ． Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２００２， ２９７： ４０３－４０５
［２３］Ｐｅｔｔｅｒｓｅｎ ＨＳ ｅｔ ａｌ． Ｕｒａｃｉｌ－ＤＮＡ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅｓ ＳＭＵＧ１ ａｎｄＵＮＧ２ ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｌ ｓｔｅｐｓ ｏｆ ｂａｓｅ ｅｘｃｉｓｉｏｎ ｒｅｐａｉｒ ｂｙｄｉｓｔｉｎｃｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ． Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ， ２００７， ３５： ３８７９－３８９２
Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｕｒａｃｉｌ
Ｎ－ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ
Xin-Tong Jiang, Ran Jing, Ju-Hua Ni
Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China
Abstract Uracil N-glycosylase (UNG) is one of the key enzymes in base excision repair (BER) procedure, and it can recognize and remove the uracil from the mispairing DNA, preventing the gene mutation and remaining the integrity of genome. Besides the main function involved in BER procedure, UNG plays an important role in the class switch recombination of immunoglo-bulin and HIV-1 defending. In addition, UNG can interact with Ugene, PPM1D and Ndk and function correspondingly. The expression of UNG is regulated by cell cycle and the CpxA/CpxR system. Understanding the molecular mechanism of how UNG functions will provide us a new clue in tumor and AIDS therapy. This review gave an overview of the function, expression and regulation of UNG, and discussed the importance and possible directions of further research.
Key words uracil N-glycosylase; base excision repair
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
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