聚焦强化，理念回归早期联合开创降糖新时代目录010203强化降糖获益与风险的探索早期强化降糖获益的机制循证医学的临床转化HbA1c水平是 2型糖尿病大血管和微血管并发症的预测因素和危险因素HbA1c是卒中、心梗的最强预测因素HbA1c是微血管并发症的独立危险因素卒中急 性心肌梗死对来自DCGP（DiabetesCareinGeneralPractice）研究数据进行的观察性研究显示，在糖尿
病诊断确诊的前6年，HbA1c每增加0.1%，微血管并发症的风险增加14%（风险比为1.14,95%CI1-1.3）Rawsh
aniA,etal.NEnglJMed.2018Aug16;379(7)633-644.RozingMP,
etal.PLoSOne.2019Nov27;14(11)e0225230.经典降糖研究探索强化控制血糖对患者远期结 局的影响UKPDS研究1,2ACCORD研究3VADT研究5评估严格控制血糖对2型糖尿病患者微血
太阳能广告灯箱管和大血管并发症的影响评估强化
是否会减少患有心血管疾病或其他心血管危险因素的2型糖尿病患者的心血管事件评估强化降糖对2型糖尿病患者血管结局的影响19982009
钯铂催化剂回收2008ADVANCE研究4评估强化降糖对2型糖尿病患者血管结局的影响T2DM：2型糖尿病患者1.UKPDS33.Lanc
et1998;352:8300072.HolmanRR,etal.NEnglJMed.2008Oct9;3
59(15):1577-893.GersteinHCetal.NEnglJMed2008;358:25454.P
atelAetal.NEnglJMed2008;358:25605.DuckworthWetal.NEn
glJMed2009;360:129.强化降糖对大血管获益与UKPDS不一致积极干预期结束时，强化组和标准组的心血管
不良事件危险比△HbA1c(%)干预持续时间(年)研究风险比[95%置信区间]ACCORD1.13.50.91[0.78-1
.04]VADT1.55.60.88[0.74-1.05]ADVANCE0.55.00.94[0.80-1.06]UKPD
S0.910.00.84[0.71-1.00]P=0.0520.60.811.21.4强化干预更优标准更优Monnier
Letal.DiabetesMetab.2019Oct;45(5):401-408UKPDS研究基线特点：新诊断患者，
病程最短，并发症最少积极干预期结束时，强化组和标准组的心血管不良事件危险比UKPDS(n=3867)ADVANCE(n=1
1140)ACCORD(n=10251)VADT(n=1791)病程(年)081011.5平均基线HbA1c(%)7.07.58
.39.4平均基线FPG(mmol/L)8.48.59.711.4平均年龄(年)53.365.862.260.4大血管并发症
患者比例2%32%35%40%微血管并发症患者比例1%10%39%8%病程FPG:空腹血糖1.ZoungasSetal.
LancetDiabetesEndocrinol.2017Jun;5(6):431-4372.PatelAe
tal.NEnglJMed2008;358:25603DuckworthWetal.NEnglJMed
2009;360:129提示：早期进行强化降糖是降低远期风险的关键T2DM病程早期：新诊断或合并症较少阶段ADVANCE（8
年）UKPDS（0年）ACCORD（10年）VADT（11.5年）病程-10-5051015肠促胰素效应β细胞功能胰岛素抵抗胰岛素 分泌餐后血糖空腹血糖微血管并发症大血管并发症2型糖尿病糖尿病前期outpatient.aace/type-2
-diabetes/clinical-presentation-of-type-2-diabetes-mellitus强化目标值：
控制HbA1c<6.5%可减少多种并发症和死亡风险UKPDS35：不同HbA1c范围下并发症和死亡发生率平均：5.6%平均：6.
5%平均：7.5%HbA1cUKPDS35：前瞻性观察研究，4585名患者纳入了发病率分析，其中3642患者纳入相对风险分析。评
估血糖暴露与2型糖尿病患者大血管或微血管并发症风险之间的关系StrattonIM,etal.BMJ2000;321:40
5–412诊断后1年内，控制HbA1c<6.5%可显著减少微/大血管事件发生风险诊断后0-1年内，与HbA1c<6.5%相比6.5
≤HbA1c<7.0的微血管时间风险会增加20.4%诊断后0-1年内，与HbA1c<6.5%相比6.5≤HbA1c<7.0的微血管
时间风险会增加18.8%诊断后0-1年不同HbA1c水平大血管事件风险比诊断后0-1年不同HbA1c水平微血管事件风险比1.485
(1.329-1.659)1.369(1.227-1.527)1.287(1.203-1.377)1.188(1.116-插销螺母
1.264)2.213(1.892-2.590)1.603(1.340-1.917)1.391(1.226-1.578)1.
204(1.063-1.365)>9.0%8.0-9.0%7.0-8.0%6.5-7.0%>9.0%8.0-9.0%7.0-8.
0%6.5-7.0%<6.5%<6.5%1(ref)1(ref)111010一项针对新诊断T2DM患者的队列研究，纳入1997-2
013年间34737名患者，平均随访13.0年。评估在诊断后各个时期（0-1、0-2、0-3、0-4、
0-5、0-6和0-7年）不
同A1c控制水平（HbA1c<6.5%，6.5%至7.0％，7.0％至<8.0％，8.0％至9.0％或≥9.0％），与将来发生
的微血管病变（终末期肾脏疾病，晚期眼病，截肢）、大血管（中风，心脏病/衰竭，血管疾病）事件和死亡率的关系。DiabetesCar
e2019;42:416–426诊断后3个月，控制HbA1c<6.5%可显著减少远期死亡风险诊断后3个月血糖控制为HbA1c
<6.5%可显著减少远期死亡风险0.4诊断后3个月时达到的HbA1c是死亡率的有力预测指标，HbA1c值为8.5％或更高的患者死亡
率是HbA1c低于6.5％的患者死亡率的两倍。≥8.5%P<0.0017.41~8.4%0.26.5~7.4%死亡率<6.5%
一项回顾性分析，纳入1999年到2003年间3781名T2DM患者，并通过回归分析确定了哪些因素显着影响了截至患者2007年底的死
门铃电路亡率。0.00.001.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.00时间（年）DiabetMe
d.2011Dec;28(12):1520-4小结与思考在T2DM病程早期（新诊断或合并症较少阶段）进行强化降糖是降低远期
风险的关键。早期（新诊断或合并症较少阶段）控制HbA1c<6.5%可减少微/大血管事件发生风险和死亡风险。为什么要早期强化？目录0
10203强化降糖获益与风险的探索早期强化降糖获益的机制循证医学的临床转化T2DM病程早期，修复β细胞功能意义重大新诊断T2D
M患者尚存在50%β细胞功能随后逐年下降12017ADA班廷奖2：早期β细胞尚未发生去分化；随着糖尿病的发展，β细胞发生去分化而
失去β细胞功能严重高血糖100正常血糖轻度高血糖acb80糖尿病诊断时?细胞功能50%60?细胞功能(%)40图a：血糖正常
时，β细胞中FoxO1无活性，β细胞呈现健康状态；图b：早期轻微高糖环境下，FoxO1活化并发生核内转移，刺激β细胞分泌胰岛素，并
出现代谢障碍；图c：随着糖尿病的发展及高血糖的加重，FoxO1失活，β细胞发生去分化，失去β细胞特征，最终可能转化为类α细胞或内分卤素管取暖器
泌祖细胞。20细胞功能进行性减退每年约下降4%0-12-10-8-6-4-20246诊断后时间(年)注：图中绿荧光代表胰岛素
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