常见的吡啶类化合物合成反应

常见的吡啶类化合物合成反应
吡啶类化合物是⽬前杂环化合物中开发应⽤范围最⼴的品种之⼀,作为⼀种重要的精细化⼯原料,其衍⽣物主要有烷基吡啶、卤代吡啶、氨基吡啶、溴吡啶、甲基吡啶、碘吡啶、氯吡啶、硝基吡啶、羟基吡啶、苄基吡啶、⼄基吡啶、氰基吡啶、氟吡啶、⼆氢吡啶等,其中农药占毗咤系列产品消费总量的50%左右;饲料添加剂约为30%;医药及其他领域占20%。
吡啶的重要衍⽣物有烟酸、烟酰胺、异烟酰肼、烟碱、马钱⼦碱、维⽣素B6等。吡啶具有接近正六⾓形的结构,与苯相似,具有相同的电⼦结构。由于环中氮原⼦的吸电⼦作⽤,使2,4,6位上电⼦云密度低于3,5位,在酸性介质中,亲电取代反应发⽣在3,5位,亲核反应如胺化、烷基化、芳基化、酰化发⽣在2,4,6位。吡啶是⼀种弱的叔胺,在⼄醇溶液中能与多种酸(如、⾼氯酸等)形成不溶于⽔的盐;由于吡啶呈碱性,能与盐酸⽣成吡啶盐酸盐(C5H5N·HCl)。在镍催化剂作⽤下,在200℃及15~30MPa下,加氢还原,可⽣成;也可电解还原为;它的还原性较苯容易。吡啶较苯难氧化,但⽤过氧化氢或过氧酸可将吡啶氧化⽣成N-氧化吡啶,这是⼀个重要的吡啶衍⽣物,因氮原⼦氧化后,不能形成带正电荷的吡啶离⼦,有利于芳基的亲电取代反应。吡啶的亲电取代如硝化、磺化、卤化都较困难,但卤化较前⼆者稍易,在200℃以上,可得 3,5-⼆氯吡啶,或3,4.5-三氯吡啶。吡啶能与多种⾦属离⼦形成结晶性的配位化合物。
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消声室制作台阶轴⼀、Boekelheide反应
2-甲基吡啶氮氧化物⽤三氟⼄酸酐或⼄酸酐处理得到2-羟甲基吡啶的反应。
⼆、Boger吡啶合成反应
1,2,4-三氮唑和亲⼆烯体(如烯胺)通过杂原⼦D-A加成脱去N2得到吡啶的反应。
三、Chichibabin吡啶合成反应
醛和氨缩合制备吡啶的反应。旋转座椅
四、Chichibabin反应
健康枕20世纪早期,A.E. Chichibabin利⽤吡啶和氨基钠在⼆甲胺中⾼温(110 °C)下反应,⽤⽔后处理后,以80%的收率得到2-氨基吡啶。⼗年后,在320 °C下,他将吡啶加⼊到KOH粉末中,⽤⽔后处理后得到2-羟基吡啶。与此类似的,吡啶及其衍⽣物与强亲核试剂,如烷基或芳基锂,反应可以得到2位的烷基或芳基吡啶。
五、Ciamician–Dennstedt重排
吡咯在强碱条件下与卤仿(CHX 3 where X = Cl, Br, I)反应重排⽣成 3-卤代吡啶的反应。此反应是由G.L. Ciamician在1881年⾸先发现,后来M.Dennstedt 利⽤甲醇钠催化吡咯和⼆反应制备得到吡啶,使此⽅法的应⽤范围更加⼴泛。后来在此研究的基础上,利⽤吲哚和喹啉的⽅法也被发现。因此此类反应都统称为Ciamician-Dennstedt重排反应。
六、Hetero-Diels–Alder reaction(杂-Diels–Alder反应)
杂⼆烯体和亲⼆烯体(或者杂亲⼆烯体和⼆烯体)进⾏Diels–Alder反应得到六元杂环的反应。最常见的是氮杂Diels–Alder反应和氧杂Diels–Alder反应。
七、Guareschi–Thorpe缩合
氰基⼄酸酯和1,3-⼆酮在氨存在下缩合制备2-吡啶酮的反应。
⼋、Hantzsch⼆氢吡啶合成法
醛,β-酮酯和氨缩合得到1,4-⼆氢吡啶的反应。Hantzsch1,4-⼆氢吡啶在有机催化反应中是⾮常常⽤的还原剂。得到⼆氢吡啶衍⽣物,再⽤氧化剂(亚硝酸或铁)氧化得到吡啶衍⽣物。这是⼀个⽤于合成吡啶同系物很普遍的反应。
九、Kröhnke吡啶合成
由α-吡啶基甲基酮盐和α,β-不饱和酮反应制备吡啶的⽅法。
⼗、Zincke反应
N-(2,4-⼆硝基苯基)吡啶盐( Zincke盐)与苯胺或脂肪胺作⽤进⾏胺交换⽣成相应的N-芳基或N-烷基吡啶盐的反应。翻转机构
⼗⼀、Ladenburg吡啶苄基化反应
铜盐作⽤下,吡啶和苄基卤代物反应得到2位或4位苄基化产物的反应。其他的⼀些烷基卤代物也可以进⾏此反应,但产率不⾼。
⼗⼆、Kaiser-Johnson-Middleton⼆腈环化反应
HBr作⽤下,⼆腈关环合成溴取代的五元,六元或七元环杂环的反应。合成吡啶。
⼗三、Baeyer吡啶合成反应
吡喃酮和胺(氨)关环合成吡啶的反应。
⼗四、Hammick吡啶烷基化反应
2-吡啶甲酸加热脱羧后对羰基化物进⾏亲核加成得到2-吡啶甲醇的反应。
⼗五、Michaelis-Nylen吡啶膦酸化反应
膦酸⼆烷基酯锂盐亲核进攻吡啶-N-氧化物得到⼆位吡啶膦酸⼆烷基酯的反应。类似反应Michaelis-Arbuzov膦酸酯合成。
⼗六、稠环吡啶

本文发布于:2024-09-22 21:30:01,感谢您对本站的认可!

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