第一章 绪 论
近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。 第二章2-氯烟酸简介
中文名
2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸 英文名
2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-C
hloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)： C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)： 157.56 CAS No.： 2942-59-8
理化性质
熔点176-180°C。白洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。 储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。远离火源、氧化剂、酸类、碱类。 用途(Useage)
医药中间体。农药中间体。它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。由它们出发，可合成许多医用抗菌素、心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究
2.1 2-氯烟酸合成方法
混凝土模板
以 ２－ 氯 －３－ 甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备 ２－ 氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时 间，相转移催化剂等作了探讨。通过轮换变量法调优实验， 到了最佳工艺条件， 使产率由文献报道的 ５０％提高到 ６５％。 〔关键词〕ca3660２－ 氯 －３－ 甲基吡啶； 氯烟酸； ２－ 高锰酸钾 ..２－ 氯烟酸又名 ２－ 氯尼古丁酸，化学名称为 ２－ 氯 －３－ 吡啶甲酸，分子式为 Ｃ６Ｈ４ＣｌＮＯ２ ， 白针状结 晶， 熔点为 １９０－１９１ ℃〔１〕。２－oled tft
氯烟酸是一种重要的 医药中间体， 可以用来合成 ２－ 烷氧基吡啶等， 也可以 用来合成一些抗生素。因其广泛的生物化学作用， 已 经引起人们的广泛兴趣。方法其主要合成路线有 ４ 种：１ 以烟酸为原料经烟 （ 酸 －Ｎ－ 氧化物合成， 当吡啶 －Ｎ－ 氧化物的 ３－ 位有一个吸电子基团时， 其与 ＰＯＣｌ３ 反应能够较高选择性的生成 ２－ 位氯代 物。例 如，烟酸 －Ｎ－ 氧化物在 Ｃ２Ｈ５）Ｎ ＨＣｌ 存在下被 ＰＯＣｌ３ （ ３· 氯化，然后蒸出未反应的 ＰＯＣｌ３，反应混合物水溶后 （ 不溶物用 ｐＨ＝８－９ 氨水溶解） ，用盐酸调 ｐＨ＝５．２－ ５．４ 将所得副产物过滤除去，继续用盐酸调 ｐＨ＝１－２ 过滤得 ２－ 氯烟酸。该方法的产率可达 ８０％， 而且产品 的纯度较高 .
２ 以 ２－ 氯 －３－ 氰基吡啶为原料合成.５．５ ｇ 美容枕２－ 氯 －３－ 氰基吡啶， ｇ Ｂａ（ＯＨ）２，３０ ｍＬ 水,回流反应 ４ ｈ， 冷却， 然后用盐酸酸析， 可得到产率为 〔１２〕 ６０％的 ２－ 氯烟酸 。
３ 以 ２－ 氯 －３－ 甲基吡啶为原料合成。 由于吡啶环难以氧化， 当有侧链烷基时， 侧链 烷基氧化得到相应的羧酸， 所以用氧化剂氧化 ２－ 氯 －３－ 甲基吡啶能够得到较纯的 ２－ 氯烟酸。
４ ２－ 氯新烟碱 ，２－ 羟基烟酸为原料合成 ２－ 氯烟酸的方法。
2.2 工业生产2-氯烟酸方法的选择
金折网通过文献比较， 其他几种路线或成本较高， 或对 设备要求较高， 或工艺复杂而不利于小型化工厂间歇 式生产， 唯有高锰酸钾氧化法可以降低成本、 简化工 艺路线。故选择了此路线来作为研究对象， 通过轮换 变量法调优实验，对合成中高锰酸钾和水的用量， 反 应时间进行了探索， 到了最佳工艺条件。并且就相 转移催化剂对该反应的影响作了初步探讨。
实验部分2.2.1原理 将 ２－ 氯 －３－ 甲基吡啶用高锰酸钾氧化，吡啶环 侧链的烷基化被氧化成羧酸钾， 用浓盐酸酸化到等电 点， ｐＨ＝１－２， 调 有白 ２－ 氯烟酸析出。
试剂与仪器 ２－ 氯 －３－ 甲基吡啶 工业级， （ 含量 ９８．５％）， 高锰 酸钾 工业级） 浓盐酸 工业级）
２－ 氯烟酸的含量用日本岛津 ＬＣ－１０ Ａ 型高效液 相谱仪测定， 熔点用双浴式熔点测定装置测定。
实验操作 向带有温度计、机械搅拌器的四口圆底烧瓶中， 一次性加入 ２５．２ ｇ （０．１９８ ｍｏｌ）２－ 氯 －３－ 甲基吡 啶， ｇ （０．５１９ ｍｏｌ）高锰酸钾和 ８００ ｍＬ 水，于搅拌 下用电加热套加热到 ８０ ℃， 撤去电加热套， 反应物 自动经飞温过程到达 ９９ ℃左右，出现明显回流， 等 回流减慢， 温度开始下降时， 继续加热保持稳定回流 反应 ５．５ ｈ， 然后向反应混合物中加入少许用水调成。搅拌下蒸出未反应的 ２－ 氯 －３－ 甲基 吡啶和约 １００ ｍＬ 水后， 将反应液冷却到 ７０－７５ ℃， 抽滤， 除去 ＭｎＯ２ 和活性炭。 滤液冷却至 ２０－２５ ℃， 用 约 ４５ ｍＬ 质量分数为 ３０％的盐酸调 ｐＨ＝１－２，抽滤， 烘 干， 得很纯的白针状 ２－ 氯烟酸。
透明显示实验结果和讨论
反应条件选择 影响本实验结果的主要因素是高锰酸钾和水的 用量及反应时间， 通过轮换变量法调优实验到最佳 配比。先将影响产率的主要因素 如本实验中的高锰 （ 酸钾和水的用量） 中的某一变量 Ｘ 固定 如水量先固 （ 定） 调换另一变量 Ｙ（如高锰酸钾量） 到最优反应 ， ， 点时 Ｙ 的量。然后以此点为基础固定 Ｙ 的量， 调换 Ｘ 的量， 又可以到另外一个最优点， 再次以此点为基 础， 固定 Ｘ 的量而调换 Ｙ 的量最优点， 如此循环直 到到对于两个变量都适用的最佳配比。
调换水量
水的用量对产率有一定影响， 水量太大则高锰酸 钾浓度太小， 不利于氧化进行， 产率太低， 而水量小高 锰酸钾浓度大则可能引起深度氧化出现较多副产品 使产率下降，实验时以 ２５．２ ｇ ２－ 氯 －３－ 甲基吡啶作 为基准， 固定高锰酸钾投料量为 ７４．４ ｇ， 改变水量， 得以下几种结果。见表一
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