收稿日期:2005205210；修回日期:2005207213
作者单位:1.455000河南安阳市人民医院肿瘤科;2.大连医科大学第一临床学院肿瘤科 作者简介：朱青山(19712)，男，硕士，主治医师，主要从事肿瘤放化疗研究
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朱青山1，陈雅敏2，刘基巍2，于佩瑶2
Clinical Observation of Oxaliplatin plus 52fluorouracil Leucovorin in T reatment of Ad 2vanced G astrointestinal C arcinoma
ZHU Qing 2shan 1,CH EN Ya 2min 2,L IU Ji 2wei 2,YU Pei 2yao 2
1.De partment of Oncology ,T he People ’s Hos pital of A ny ang ,A ny ang 455000,China;
2.Depart 2ment of Oncolog y ,T he Fi rst A f f iliated Hos pital of Dalian Medical Universit y
Abstract :Objective To evaluate the curative effect and toxicity of Oxaliplatin plus 52fluorouracil ,Leuco 2vorin in treatment of Advanced Gastrointestinal Carcinoma.Methods 64pathologically proved cases of
gastrointestinal carcinoma were treated with intravenous inf usion of Oxaliplatin 130mg/m 2on the first day ,and 52fluorouracil 300mg/m 2+Leucovorin 200mg d 125repeated every 3weeks ,and the clinical re 2sponse was assessed after three cycle.R esults It shows that objective response rate was observed CR 4,PR 33,NC 19,PD 8.An overall effective rate of gastric carcinoma 55.9%colon carcinoma 68.7%rectal carcinoma 50.0%.The main side effects inclued bone marrow suppression ,mucositis ,sensory neuritis ,et al.Conclusion Oxaliplatin plus 52fluorouracil ,Leucovorin is effective for advanced gastrointestinal carcinoma and toxicities are well tolerated.
K ey w ords :Advanced gastrointestinal carcinoma ;Oxaliplatin ;52fluoruracil ;Leucovorin ;Combination chemotherapy
摘 要：目的 观察奥沙利铂联合52氟尿嘧啶、亚叶酸钙晚期消化道肿瘤的临床疗效及不良反应。方法 64例均有组织病理学诊断及可评价客观指标。采用奥沙利铂130mg/m 2d 1，亚叶酸钙(CF )
200mg/m 2+52氟脲嘧啶300mg/m 2d 1～5化疗,3周为一周期，三周期评价疗效。结果 64例均可评价
疗效和不良反应。CR 4例、PR 33例、SD 19例、PD 8例。其中胃癌有效率为55.9%，结肠癌68.7%。
直肠癌50.0%。主要的不良反应为骨髓抑制，消化道粘膜反应，感觉神经毒性但发生率较低。结论 奥沙利铂联合52氟脲嘧啶、亚叶酸钙晚期消化道肿瘤有效率较高，不良反应可以耐受。关键词：消化道肿瘤；奥沙利铂;52氟脲嘧啶；亚叶酸钙；联合化疗
中图分类号:R 730.53 文献标识码:A 文章编号:100028578(2006)0420268202
多人交互式VR0 引言
我国胃肠道肿瘤的发病率和死亡率较高，手术切除为首选的方法，但术后复发和转移率都较高，因此，化学已成为消化道肿瘤的重要手段之一。我们于2002年6月～2004年11月用奥沙利铂联合52氟尿嘧啶、亚叶酸钙晚期消化道肿瘤64例，近期临床疗效满意，报告如下。1 资料与方法
1.1 一般资料 64例消化道肿瘤患者中男39例,
女25例；年龄42～72岁，中位年龄56.3岁；全部病
例原发病灶均经组织病理学证实，其中胃癌34例
夹网布(低分化腺癌20例，粘液腺癌14例)，结肠癌16例(低分化腺癌9例，中分化腺癌7例)，直肠癌14例(低分
化腺癌8例，中分化腺癌6例)。可有一处或多处转移均有可评价的客观指标。预计生存期≥3月,KPS 评分≥70分。化疗前血常规、肝功能、肾功能均正常。64例患者中31例未接受过化疗(11例未曾手术,7例行姑息性手术,13例为术后进展);14例为根治术后口服化疗药物(8例口服优福定,6例口服希罗达)，据此次化疗间隔1～9个月;19例曾正规化疗2～6周期(HCP T +52Fu 5例,CF +52Fu 5例,DDP +52Fu 6例,MMC +EPI +52Fu 1例，奥沙利铂+52Fu 2例)化疗结束至此次化疗间隔2月～2.5年。1.2 方法 奥沙利铂130mg/m 2+5%葡萄糖注射液500ml 静脉点滴3h ，第1d ；亚叶酸钙(CF )
200mg/m2+0.9%氯化钠250ml静脉点滴后予52氟尿嘧啶300mg/m2+0.9%氯化钠500ml静脉点滴，第1～5d,3周为一周期。三周期化疗结束后1个月评价疗效。除非病灶进展，继续化疗1～3周期。
1.3 评价标准 疗效评价标准按RECIST标准进行评价，即完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展期(PD)。毒副反应按W HO抗癌药物毒副反应分度标准评价。
2 结果
2.1 疗效 CR4例，其中胃癌1例，结肠癌肺转移2例，直肠癌肝转移1例;PR33例，其中胃癌18例，结肠癌9例，直肠癌6例;SD19例，其中胃癌11例，结肠癌3例，直肠癌5例。PD8例，其中胃癌4例，结肠癌2例，直肠癌2例。有效率(RR)=CR+ PR/患者数,RR为胃癌55.9%，结肠癌68.7%，直肠癌50.0%，见表1。
表1 64例患者近期疗效
部位CR PR SD PD RR=(CR+PR)
胃癌11811455.9%
结肠癌293268.7%
直肠癌165250.0%
2.2 毒副反应 64例患者中主要的毒副反应为白细胞下降，血红蛋白降低，血小板下降；口腔粘膜炎；感觉神经毒性，主要表现为口唇及四肢末梢麻木。白细胞下降予G2CSF或GM2CSF。对奥沙利铂引起的感觉神经毒性嘱其注意保暖，避免着凉，可降低其发生率。该方案未发现对肝功能及肾功能的明显损害，见表2。
表2 64例患者不良反应
毒性
分级
0ⅠⅡⅢⅣ
夫妻药品白细胞下降28201330血红蛋白降低4018510血小板下降5010400末梢神经炎3820600恶心、呕吐3520630口腔粘膜炎44164003 讨论烟雾过滤器
奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药，在体外和体内的临床前研究表明：奥沙利铂对消化道肿瘤有显著的抑制作用[1]。与52Fu有明显的协同作用，而且对52Fu耐药的肿瘤仍然有效。奥沙利铂化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，近年来研究表明奥沙利铂结构中央的铂原子被一草酸和1.22二氨环己烷包围，呈反式构象，通过产生烷化物，作用于DNA，易与DNA链上的C共价键结合，形成链内链间交联及DNA蛋白质交联，从而抑制DNA的合成及复制使肿瘤细胞死亡[1]。奥沙利铂联合52Fu联合形成互补抑制的协同效应有效地杀伤肿瘤细胞。并且既往研究表明肿瘤细胞内大量亚叶酸钙的存在可促使52Fu的代谢物52氟尿嘧啶脱氧核苷酸与胸苷酸合成酶共价结合成三元复合物从而加强了氟尿嘧啶的抗肿瘤作用。国内外临床研究显示：奥沙利铂联合52Fu、亚叶酸钙大肠癌的有效率为29.0%～67.0%[225]。我们临床观察奥沙利铂联合52Fu、亚叶酸钙胃癌的有效率为55.9%，结肠癌的有效率为68.7%，直肠癌的有效率为50.0%，与国内外临床研究报道相比略高，可能与病例选择以及疗效评价标准选择不同有关。依据表2，我们观察到该方案毒副反映较轻，患者可以耐受，没有因化疗毒副反应致死。奥沙利铂联合52Fu、亚叶酸钙晚期消化道肿瘤是否能延长无进展期及生存期有待临床的进一步观察。
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[编辑：周永红]
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