是什么
血浆容量扩充药 (plasma volume expander)
又名：血浆增容药( plasma expander)
血浆代用品 (plasma substitutes)
是一类高分子物质构成的胶体溶液，输
入血管后依靠其胶体渗透压在一定时间内有
扩充血容量的作用
可作 plasma expander 的有
(晶体液crystalloid solutions ：葡萄糖,Nacl)
血液 ：全血，血浆，白蛋白
人工合成胶体(colloid solutions) :
目前主要是 人工合成胶体
plasma expander 的特殊要求
● 能在血管内适度存留，起到血容量替代作用
乳化液泵● 能较易排出体外或被代谢，不在体内持久蓄留
体液组成成分
血浆
间质液
细胞内液
体液组成成分
1 血浆与间质液的成分基本相似，主要差别是血浆中有蛋白质，故胶体渗透压高于间质液
2 血浆渗透压 313mOsm, 胶体渗透压<1.5mOsm(25mmHg), 血浆蛋白不能透过毛细血管 壁，胶体渗透压虽小，但对血管内外的水平衡有重要作用
155
0
16
103
27
114
30
血浆容量扩充药本身无携氧能力
( 但可通过改善循环功能而增加
机体的氧合作用 )
血浆容量扩充药也没有营养，免疫
等功能，故不能完全代替血液
目前临床应用较多的是
另还有 氟碳化合物，但较少应用
人工胶体液的发展历史
药名 年代
(明胶 1915)
右旋糖酐 1945
血定安 1965
706代血浆 1970
羟已基淀粉(HES 450/0.7) 1974
贺斯(HAES-Steril) 1980
万汶(HES 130/0.4) 2000
Plasma expander是由分子量大小不等的
成分组成，故每种制剂的分子量为平均分
子量(MW).
分子量大的不易从肾脏排出，在血中存留
时间较长，扩容作用较持久；分子量小的
则扩容作用较短，但改善微循环作用较好
Plasma expander共有的不良反应
1 类变态反应：分子量较大，具有一定
的抗原性，可引起变态反应
2 降低机体抵抗力：进血液后，为单核
巨细胞和颗粒细胞吞噬，使这些细胞
的吞噬功能降低，即机体抵抗力下降
3 凝血障碍：扩容时稀释血液，使血小板和
其他凝血因子的浓度降低，影响凝血机制
故剂量要得当
4 肝肾功能损害：可转氨酶升高，短时间即
可恢复. 肾小管阻塞，肾功受损
5 大剂量时可引起水电解质紊乱，干扰实验
室检查
二
羟 已 基 淀 粉
hydroxyethyl starch
hetastarch, HES
1 羟乙基淀粉
以玉米淀粉中的支链淀粉为原料,
经轻度酸水解和糊化，并在碱性条
件下以环氧乙烷进行羟乙基化而
制成
淀粉是由很多葡萄糖分子缩合而成的多糖
(每相邻两个葡萄糖失去一个水分子)
葡萄糖(C6H12O6)
淀粉 (C6H10O5)n
淀粉(starch)有直链和支链两种:
直链淀粉 (又称α淀粉，是可溶性淀粉)
由α1,4 连接的葡萄糖分子组成，呈线状链
支链淀粉 (又称β淀粉,
是不溶性淀粉)
在分支处有α1,6 连接
卷积编码
其直链部分也是α1,4 连接
直链淀粉
支链淀粉
淀粉经淀粉酶，麦芽糖酶等作用,
水解为葡萄糖，被吸收利用
2 HES 种类
第一代：高分子量，高取代级
第二代: 中分子量，中取代级，如贺斯
第三代：中分子量，低取代级，如万汶
HES 的生物效应取决于其
● 分子量(Mw)
● 羟乙基的取代级(SD或称摩尔取代级MS)
● C2 /C6 比率
羟乙基淀粉的种类常用
" Mw (略KD)/SD " 来表示
如 706(20/0.91)
贺斯(200/0.5 )
万汶(130/0.4)
● 分子量(Mw)：血浆容量扩充药为非均匀体系,
是由分子量大小不等的成分组成，故每种制剂 的分子量为平均分子量
HES分子量的大小 关系到 扩容强度和扩容效果
分子量高则扩容作用强，不易从肾脏排出
在血内存留时间长，扩容时间较持久
分子量低则扩容强度小，扩容时间较短暂,
但改善微循环的作用较强
Mw 300,000 为 高分子羟乙基淀粉
● 羟乙基的取代度(SD):
SD关系到HES在血中的存留时间
天然支链淀粉会被内源性的淀粉酶快速水
解, 而羟乙基化可以减缓这一过程 , 因此 ,
大大延长其在血管内的停留时间
g3网络羟乙基化一般用 取代级(SD)或 平均克分子
取代级(Ms)表示 ，即如支链淀粉中10个葡萄
糖单位有4个被羟乙基化，则取代级为0.4或40%
HES的羟乙基化程度高低决定体内停留时间
高取代级半衰期长, 低取代级半衰期短
SD 0.3~0.5 为 低取代级,SD低的HES易被血浆中
的淀粉酶水解
SD 0.5~0.6 为 中取代级
SD ≥0.7 为 高取代级 高取代级HES因在体内 停留时间过长可能会发生凝血机制受损
和体内蓄积
● C2 /C6比率
羟乙基基团在C2 位置的取代对血清淀
粉酶的抵抗力最强
C2 /C6比率决定羟乙基淀粉代谢的快慢
C2 /C6 比率越高，代谢越慢
因此
适当的分子量，适当的羟乙基取代级
和适当的C2 /C6比率是HES溶液有效性和安全性的关键因素
综上所述，羟乙基淀粉共经历了 3 代
第1代 是 高分子量高取代级的HES
如 lamasteril(450/0.7)
第2代 是 中分子量中取代级的HES
如 贺斯 (200/0,5)
第3代 是 中分子量低取代级的HES
如 万汶 (130 / 0.4)
HES输入体内后，经淀粉酶不断分解，高分子量颗粒降解，中分子量颗粒增加，中分子量颗粒有效地
发挥胶体渗透活性，维持血浆胶体渗透压. 颗粒的分子量小于50000时很快经肾小球滤过排出，可改善肾脏灌注. 大于50000的HES颗粒 留在血管内继续发挥扩容的作用. 因而 贺斯，万汶 扩容的有效时间长于706(4～8小时: 20天
半衰期
4h
4-8 h
1 h
时 效
130～100%
100 %
50 %
扩容效力
6%
6%,10%
6%
浓 度
0.4
0.5
0.91
替代度
130,000
200,000
20,000
分子量
万 汶
(130/0.4)
贺 斯
(200 / 0.5)
"706"
(20 / 0.91)
三 HES的临床应用
HES
的作用是扩充血容量，包括
1 纠正低血容量
2 改善微循环，预防血栓形成
3 人工心肺机的预充液
为纠正低血容量
晶体液的补充量至少3倍于丢失的容量
胶体液的补充量应相当于丢失的容量
剂量
临床应用均为 6%各种HES,0.9%NS的溶液
706 贺斯 万汶
一般 500～1000ml
一日最大剂量不超过 2g (33ml ) / kg.d
( 约1500ml )
但万汶今已批准 50ml / kg.d
当失血量50%
血容量时，则输代血浆1/3，全血2/3
统一认证管理系统
下列情况不宜使用
凝血机能障碍，出血性疾病，充血性心力衰竭,
肾功能衰竭合并无尿或少尿，淀粉过敏及水中毒
状态; 纤维蛋白原降低在紧急症情况时方可使用;
妊娠早期不应使用
开始的10-20ml要缓慢输入，密切观察病人有
无发生过敏样反应
1 706 代血浆
706的分子量小 (20,000)，扩容效力<60%,
扩容时间20天,
体内存留时间长，且过敏反应较高，加之高取
代级HES不易被清除，积蓄后易引起出，凝血
障碍 ，肾脏损害
检索 中国生物医学文献数据库 1978.1～2005.2
国内文献报道 输注706导致肾功能损害116例
如,1994 张 良: 静滴706致急性肾衰 4例 2000 秦巧萍: 静滴706致急性肾衰5例
2001 赵秀珍: 706致老年急性肾衰14例
2003 王 玮: 静滴706致急性肾衰16例
用药时间长，用量大时，能使肾小管阻塞及
肾小管上皮细胞变性，肾间质水肿，肾小球
滤过率下降，甚而导致少尿，甚至无尿，急
性肾功能衰竭；另高渗作用及其对肾小管的
损害直接导致肾脏损害 . 老年人发生率高
2 6%贺斯 (HAES 200/0.5)
贺斯的分子量为200,000D，平均SD为0.5，其扩容
效力可达 100%，扩容时间4～8小时，但半衰期仅
3～4小时; 过敏反应低，并具防止和堵塞毛细血管
渗漏作用.当剂量达到 20～36ml/kg时，无副作用,
且可降低血液粘稠度，维持血容量和改善微循环,
使患者心脏指数，氧供和氧耗显著提高，是当前抗
休克的重要血浆代用品
贺斯在推荐剂量内，对凝血机制的影响
仅限于血浆稀释效应.贺斯不影响肾功能
贺斯的分子结构与糖原非常相似，故而
无免疫原性；类过敏反应发生率很低，约
为0.058%，为明胶溶液的1/6，右旋糖酐
溶液的1/4.7
3 万汶(voluven)
万汶 是第三代HES, 在多方面作了改进
我院已应用甚多
更优秀的理化特性
良好的扩容作用(程度和持续时间)
更好的改善组织氧供
可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用
对凝血功能的影响最小
Ⅷ因子的影响小
对肾功能无影响
无血浆蓄积，组织蓄积明显减少
可用于儿童
Lochbühler等 [2003] 82例新生儿和2岁以下幼
儿, 万汶组和5%白蛋白组各41例，全部为大手术患者
指标: 从麻醉诱导至术后3天的血流动力学，血生
化，凝血功能和不良事件
结果: 两组间血液动力学，凝血功能，血生化指标,
不良事件无差异
据此,2004年1月，万汶在欧洲获准可以安全用于儿童
2 改善血液流变学
低血容量状态时，微循环障碍的特点是血液流变
学异常, 即血液黏滞度，血浆黏滞度增加，红细胞聚
集和纤维蛋白原水平升高.这些异常会导致血流速
度减慢, 组织和器官的正常血流灌注受到影响.
HES 通过 增加微循环血流量改善血液流变学
Woessner [2003] 和 Hofmann[2002] 等
给患者使用 万汶后发现, 万汶能明显降低这
些患者的血细胞比容和红细胞聚集，而输入同
体积的晶体液则不具备该效应，说明万汶改善
血液流变学, 对微循环有明显的改善作用
Strandl等[2003] 对不同种类HES溶液的研
究表明, 低分子，低取代程度及低C2/C6比率
的 HES 对红细胞聚集和血浆黏滞度等血液
流变学指标的改善作用优于上述 高分子量
的羟乙基淀粉溶液并可快速大量增加组织
氧分压.
3 凝血功能的影响
Woessner等[2003] 研究了长期大量使用万汶
进行容量对缺血性休克患者的安全性及凝血
功能的影响
结果: 与晶体液相比，万汶在大量输注时其相应
的临床安全性参数未发生改变，凝血参数都在正常
范围内
结论: 大量，长时间使用万汶不会造成凝血功能
损害
黄贞玲等 [2003] 在不同分子量和取代级的
HES对家兔凝血功能影响的试验
结论:HES450/0.7与HES200/0.62大剂量
输注后对凝血功能有显著影响, 贺斯
与万汶则无明显损害
4 肝肾功能影响
万汶由于其理化特性，可完全从肾脏清
除而无组织蓄积，在同类产品中肾清除最
快，功能影响最小 [Boldt ,2003]
Jungheinrich等 [2002] 对19例不同程度的稳定非无尿性肾功能衰竭患者30 分钟内输注单次剂量万汶500 ml
结果: 万汶的血浆峰浓度和消除半衰期不受肾功能损害程度的影响.
结论: 只要有尿产生，即使严重肾功能受损
的患者，也可以安全使用
因此
万汶 不但可以提供稳定可靠的容量效应和
持续时间，并且可快速大量的增加组织氧分压,
改善微循环，减少炎症反应, 在同类产品中肾清
除最快, 功能影响最小, 对凝血机制影响最小,
过敏及类过敏反应最少, 提高了安全性
三
明 胶 制 剂
gelatins
gelatin是一种蛋白质, 是以动物(牛，猪)的
皮，骨，肌腱中的胶原经水解后提取的多肽
产物而合成的plasma expander
目前用于临床的gelatin主要是
尿素交联明胶 (polygeline)
变性液体明胶 (modified fluid gelatin)
1 尿素交联明胶 (聚明胶肽)
如 血代 (Haemaccel，海脉素)
菲克血浓(国产)
是由牛骨猪骨明胶蛋白经热降解后
生成明胶水解蛋白，再经过尿素交
联而成的一种多肽
菲克血浓是国产聚明胶肽注射液 (polygeline)
血代(Haemaccel)是外国产的聚明胶肽注射液
MW: 35,000 (27,500~39,500)
渗
透压与血浆相等，有维持血容量的作用
在体内无蓄积作用，由肾脏排出,ome 103
半衰期为4～6h
规格:
菲克血浓 3.2g聚明胶肽 / 500ml
血代 3.5%聚明胶肽溶液
成人最高量 2500ml (50～60ml/kg)
小儿用量:10～20ml/kg
混乱的药名
药物中文通用名：聚明胶肽
药物西文通用名:polygeline
其他名称: 菲克血(雪)浓(隆)
海脉素, 血代，多聚明胶，尿联明胶
尿素交联明胶, Haemaccel
2 变性液体明胶 (琥珀酰明胶)
血定安 ( 又名 佳乐施, 琥珀明胶,gelofusin , gelofusine, gelofusion, gelatin succinate )
血定安为德国Braun公司开发的一种
含 4%琥珀酰明胶 的血浆代用品
(由牛胶原经水解和琥珀酰化而成
的琥珀酰化明胶聚合物)
血定安 MW为30,000, 含量为 4%
是与血浆等渗的溶液，输入后并不吸收
细胞外液间隙的水分
维持血容量的有效时间为3～4h
本药的容量效应相当于所输入量，即不会
产生内源性扩容效应.静脉输入本药能增加
血浆容量，使静脉回流量，心排血量，动脉
血压和外周灌注增加，本药所产生的渗透性
利尿作用有助于维持休克病人的肾功能
血定安 (4%琥珀酰明胶液)
500ml中含
琥珀酰明胶 20g
Nacl 3.5g
NaOH 0.68g
Na+ 154 mmol/L
Cl 120 mmol/L
渗透压 274 mOsm/L
MW 30,000
输入机体后半衰期4h,20h内有 95% 以原
形从肾脏排出,5%从粪便排出，极少储存
在网状内皮系统及其他组织中,3日内可完
全从血液中清除.血定安 不影响凝血酶原
活性, 不增加术及术后出血倾向
其电解质含量,PH值和生理特性接近
人体细胞外液，具有对凝血系统无干扰,
可有效改善机体循环功能及副作用少
等优点
● 有报告烧伤休克复苏, 在血细胞比容不低于
0.25的前提下，大量快速输入血定安，休克
期48h内少则给予4000ml，最多可达
6500ml，临床上并未发现过敏反应及干扰
凝血等不良反应出现
● 过去有报道 24h 最大用量达 10 L
如图是某水上打捞船
● 失血性休克在8小时内用1.4万ml成功
● 近听说有抢救大出血病人，用了2万
多ml而抢救成活的
现一般认为
每日使用量可不受限制, 为其
最大的优点.
因而其使用范围可比右旋糖酐 和羟乙基淀粉为广
过去认为明胶制剂无抗原性, 现知
尿素交联明胶的发生率为 0.146%
变性液体明胶的发生率为 0.066%
是明胶类 直接作用于 肥大细胞和嗜碱性粒细胞组胺大量释放所致. 快速输注更易引起，预先给予H1受体阻断剂可减轻过敏反应的发生
血定安过敏反应并不多见，表现为
1 皮肤粘膜反应: 如皮肤瘙痒，潮红及荨
麻疹等
2 呼吸系统症状：呼吸急促，胸部不适,
喉水肿，咳嗽，肺顺应性下降，肺水肿，支气
管痉挛及呼吸窘迫等
3 神经系统症状：眩晕，出汗，神智改变
4 循环系统症状：低血压, 心动过速
在全麻下易被掩盖,
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