展
第20卷第2期
2008年4月
生命科学
ChineseBulletin0fLifeSciences
V01.20.No.2
Apr.,2008
文章编号:1004.0374(2008)02—0300.04
病毒干扰MHCI类抗原呈递策略的研究进展
赵朴，郑玉姝，刘兴友
(河南科技学院动物科学学院，新乡453003)
摘要：细胞表面MHCI类分子在CTL的产生和作为CTL受体的配体清除病毒感染细胞中发挥着重要 作用.因此，许多病毒在其生活周期的不同阶段干扰MHCI类抗原呈递并不足为奇.深入理解病毒
利用的干扰策略不仅有助于揭示病毒的致病机理，而且有助于制定新的对策避免病毒逃逸，这些研究
最终可能建立有效控制病毒感染的免疫疗法.因此，本文将就病毒干扰MHCI类抗原呈递策略的研究
进展做一综述.
关键词：病毒：干扰;MHCI类抗原
中图分类号:Q939.9l文献标识码:A ProgressinviralstrategiestointerferewiththeMHCclassI
antigenpresentation
ZHAOPu,ZHENGYu—shu,LIUXing—you (DepartmentofAnimalScienceandTechnology,He'nanInstituteofScienceandTechnology
,Xinxiang453003,China)
Abstract:SurfaceMHCclassImoleculesplayimportantroleinthegenerationofCTLandthee liminationof
infectedcellsasligandsforTcellreceptors.Therefore,itisnotsurpringthatmanyvirusinterfer ewiththe MHCclassIantigenpresentationatdifferentstagesofvirallife—cycles.Deeperunderstandingofthestrategies exploitedbyvirusesishelpfultorevealthepathogenesisofviraldiseasesanddesignnovelstrat egiesto
preventvirusesfromescaping,whichmayeventuallyleadtothedevelopmentofeffectiveim munotherapiesto
controlviralinfections.Therefore,progressesinviralstrategiestointerferewiththeMHCcla ssIantigen
presentationissummarizedinthepaper.
Keywords:virus;interfere;MHCclassIantigen,
病毒特异性CD8+细胞毒T细胞(cytotoxicityT
lymphocyte,CTL)反应是控制病毒感染的有效机
制.而CTL的产生首先需要抗原递呈细胞(antigen
presentingcell,APC)呈递主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)I关联的内
源表达病毒蛋白给幼稚(naive)CD8+T细胞，这些
CD8+T扩增并分化成病毒特异性效应CTL.CTL通
过识别MHCI关联的同种病毒肽释放几种细胞毒分
子，如穿孔素，粒酶和粒溶素，杀死病毒感染细
胞，从而阻止病毒复制和释放细胞内病毒，有利于
机体进一步清除病毒.
病毒是细胞内专性寄生物，为了逃避CTL的识
胞表面MHCI类分子限制的病毒肽呈递，从而逃避
病毒特异性CTL识别和裂解作用.深入理解干扰
MHCI类分子抗原呈递的策略，不仅有助于揭示病
毒的致病机理，而且能为新型抗病毒药物的设计提
供新的靶标.因此，本文就将病毒干扰MHCI类分
子抗原呈递策略的最新进展做一综述，以供参考.
收稿日期:2007.09.11；修回日期:2007.10.22
基金项目：河南科技学院博士启动基金(6002)
通讯作者:E—mail:****************
第2期赵朴，等：病毒干扰MHCI类抗原呈递策略的研究进展3O1 1ⅫCI类分子
MHCI类分子是由一个I型膜整合糖蛋白重链(heavychain,CH)和一个可溶性D2微球蛋白(p2一microglobulin,B2m)组成的异二聚体.CH胞外区折
叠成三个域(.，和3),Dm形成第四域，其
中，和0c2域形成肽结合位点：这是一个MHCI类分
子上表面的凹槽，它结合8—10个氨基酸长度的抗
原肽.MHCI类分子在内质~(endoplasmicreticulum,
预测地震的方法ER)中折叠和组装，并且肽结合是装配过程不可分割
的一部分，而且必须将肽从细胞质转移到ER腔，这
项职能由抗原加工相关转运子(transporterassociated withantigenprocessing,TAP)执行.TAP还充当
MHCI类分子后期装配的一个支架，即肽结合.载
肽后,MHCI类分子从TAP上解离，并且在ER膜出
口位点聚集，在那里选择性地进入货运囊泡(cargo
vesicles)运输到高尔基体，然后MHCI类分子通过高
尔基体运输到细胞膜.
2病毒干扰MHCI类分子抗原呈递的策略
2.1抑制MHC基因转录HIV一1编码的Tat蛋白是
病毒长末端重复(1ongterminalrepeat,LTR)的转录
激活子，激活和抑制功能位于蛋白的不同区域.在
gvg668羧基末端的抑制域能结合转录因子(transcription factor,TF)IID复合物，并抑制TFII250因子的组
蛋白乙酰转移酶活性，导致几个参与诱导免疫反应
的基因(f女口MHCI和Bm)转录抑制.牛和人乳头瘤病毒的E5和E7是癌蛋白，它们在病毒生活周期的早
期表达于高尔基(氏)复合体(Golgicomplex,GC)和
ER.在GC和ER中它们具有一定特异性地降低MHCImRNA水平和阻留MHC抗原i1】.卡波济(氏) 肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi'Ssarcoma—associated herpesvirus,KSHV)编码病毒FLICE抑制蛋白(viral FLICEinhibitoryprotein,vFLIP)和病毒IFN调控因
子l(viralIFNregulatoryfactor1,vIRF1)调控MHCI
转录I2】.vFLIP通过激活NF-rB和刺激上调MHCI和细胞间黏附分子一1(intercellularadhesionmolecule
一1, ICAM一1)，并刺激T细胞增殖.相反,vIRF1通过
塑料油箱和转录辅激活蛋白p300相互作用抑制IFN和vFLIP 诱导的MHCI转录和表面表达，促进免疫逃避.
vFI胛和vIRF1对ⅫCI的调控对宿主一病原的平衡
起重要作用.
2.2抑制肽的蛋白酶体降解和抗原肽的产生MHCI
类抗原在细胞表面的表达需要ER中肽的有效性.
出人意料的是,MHCI类分子呈递的大多数肽并不
是来自"老"蛋白质的循环，而是来自缺陷核糖
体产物(defectiveribosomalproducts,DRIP)，在
胞质中它们被多亚基蛋白酶体复合物降解【.这使
得MHCI类抗原呈递途经在蛋白质合成后立即抽取
样品，快速向CTL报警存在着病毒感染细胞.然
而，许多病毒已经建立了抑制蛋白降解和限制可用
肽库的策略.例如,EBV编码的核蛋白EBNA一1,
是病毒感染，转化细胞中病毒游离基因复制所必需插接式母线槽
的.该蛋白包含一个甘氨酸一丙氨酸富有域(glycine—alanine.rich,GAr)，它能抑制26S蛋白酶体降解,
因此减少了能被MHCI呈递到细胞表面的EBNA.1源
的肽库【4】.GAr基序还能顺式抑制EBNA一1mRNA翻译.通过在翻译水平限制它的产生,EBNA.1能有
效降低DRIP的合成.因此,EBV翻译了一个它复
制所需，但不能被MHCI抗原呈递的EBNA一1，从
而有效避免针对病毒蛋白CTL的产生和病毒特异性rat组合
效应CTL识别感染细胞【引.
电热丝打火机
2.3阻断TAP功能TAP是一个异二聚体：由两
个亚基TAP1和TAP2组成，每一个亚基都有N末
端膜结构域和C末端核苷酸结合域(nucleotide—binding domain,NBD).TAP膜结构域形成肽结合部位和
通过它转移肽的假定孔，而NBDs水解ATP给肽转
移提供能量.由于MHCI类分子呈递的绝大多数肽
在胞质溶胶中产生，并要穿过ER膜易位,TAP是
一
个病毒抑制的明显靶标【.牛疱疹病毒1型编码
蛋白UL49.5是TAP的有效抑制剂.它通过诱导运
输载体构象抑制和靶向TAP进行蛋白酶体降解，抑
制TAP【们.值得注意的是，另外2个水痘病毒属的
伪狂犬病病毒和马疱疹病毒1型编码的IJ】9.5类似
物也阻断TAP功能.鼠疱疹病毒68(murine?herpes—
virus68,MHV68)的MK3和参与MK3稳定,MHC1
分子CH的快速降解及TAP的缓慢降解的蛋白载肽复
合物(peptideloadingcomplex,PLC)，有复杂的相
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