患者男性，65岁，因“肾上腺皮质瘤术后3年余，乏力半天”于2015.04.10入住我科。既往有“青霉素”过敏：表现为：全身皮疹。“复方氨基酸注射液”过敏：表现为：全身酸痛。入院诊断：肾上腺恶性肿瘤（神经内分泌瘤术后 （腹腔、骨转移））。长期口服“缓释片10mg q12h”止痛，NRS评分2分。2015.04.16 7:00因消化道出血给予停用缓释片，NRS评分6分，改透皮贴剂1贴（2.5mg 多瑞吉:25ug/h）外用 q72h止痛，NRS评分2分。并予奥美拉唑针（洛赛克）联合奥曲肽针（力尔宁）微泵及酚磺乙氨、氨甲环酸、维生素K1针对症止血。2015.04.16 15:20患者觉左下肢外贴处疼痛难忍，予改贴左胸部。2015.04.17 01:10患者全身出现散在红斑疹，予扑尔敏抗过敏后红斑疹消退，2015.04.17 04:00患者突发意识不清，呼之不应，全身出汗，全身再次出现散在红斑，生命体征;P78次/分，R18次/分，BP146/90mmHg，SPO2 100%，双瞳等大等圆，d=3mm，对光反射存在，血糖：8.3mmol/l。予补液，吸氧，心电监护，甲强龙针 40mg 静推处理后约10分钟患者意识转清，呼之能应,对答正确，复测生命体征稳定，期间有解棕红血便一次，烂便，量约50g，无血块。急查头颅CT：老年性脑改变。2015.04.17 14:50患者再次突发意识丧失，四肢抽搐，牙关紧闭，大小便失禁，颈抵抗（+），生命体 征：P82次/分，R12次/分，BP130/86mmHg，SPO2 98%，双瞳等大等圆，d=2.5mm，光反射存在，，予侧卧、开口器防舌咬伤，针5mg 肌注，考虑不良反应，予揭除，并静滴纳洛酮0.4mg，约2分钟后，患者抽搐停止，意识转清，呼吸恢复正常，急诊头颅CT未见明显异常。2015.04.17 05:20患者全身再次出现风团样皮疹，伴瘙痒明显，予葡酸钙、扑尔敏、地塞米松针抗过敏，皮疹有所消退。并于2015.04.17 07:30、09:30、12:15再发抽搐，均予针5mg静推后约2～3分钟抽搐停止。12:30患者家属表示要求出院，予签字自动出院。1周后患者家属来院，告知患者目前在家使用缓释片10mg po q12h止痛下无明显疼痛，可生活自理，但仍有解少量黑便。
另有5例60岁以上患者在使用透皮贴剂后出现粘帖部位疼痛、皮疹。2例70岁以上患者出现先精神错乱后意识丧失。2例70岁以上患者出现频繁呕吐及大量出汗。
2.讨论
本例患者，男性，65岁，肾上腺恶性肿瘤术后晚期，因消化道出血，改透皮贴止痛，约8小时后分别出现粘贴部位疼痛、全身皮疹及抽搐、意识丧失，因奥美拉唑、奥曲肽及止血剂均无上述不良反应，且患者急诊头颅CT未见明显异常，不考虑肿瘤脑转移所致。
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该患者为过敏体质，故首先考虑与透皮贴剂使用有关。且其他9例患者均不同程度表现为透皮贴剂典型不良反应。是一种高选择性与μ-阿片受体相结合的强阿片类镇痛药，是一种有效癌痛的药物，透皮贴主要经肝脏代谢，10%以原形经尿排出，在血浆中的半衰期为不小于17小时，在整个72小时内保持恒定的速度释⑴，对于首次使用阿片制剂的患者，的最小镇痛血清浓度范围为0.3～1.5ng/ml，在血清浓度高于2ng/ml以上时副作用的发生频率增加。最小有效浓度和产生毒性的浓度均随耐受性的提高而增加，耐受性的发展速度存在极大的个体差异。透皮贴主要不良反应是恶心、呕吐、便秘、偶见低血压、嗜睡、精神错乱、幻觉、欣快、瘙痒及尿潴留，非常罕见过敏性休克，过敏反应，食欲减退，瘙痒、红斑，出汗增加，用药部位反应，最严重的是呼吸抑制。但用药部位疼痛、意识丧失、皮疹、抽搐同时出现未见报道，本文所示患者考虑所致不良反应。经研究数据显示，在老年患者中可能清除率下降，半衰期延长，他们可能对药物比年轻人敏感，易导致不良反应的发生⑵。透皮贴所致不良反应患者多为60岁以上老年人，由于老年人存在不同程度的器官功能退化，用药后药物在体内的代谢速度减慢，其血中血浆蛋白含量降低，因药物而发生的不良反应的危险性是一般成年人的2.5倍[3]。一旦出现不良反应，应立即停药，停药后药物仍可能通过皮肤渗透吸收，所 以在停药后症状可能持续存在一段时间。处理原则：保持患者气道通畅、给氧，纳洛酮解救。
【参考文献】
[1]刘丽霞，张玉想，刘华琴.缓释透皮贴剂致严重呼吸抑制1例.临床荟萃，2005,20（10）：543-543.
wmi服务 [2]刘艳秋，唐明博，唐立民.透皮贴剂致药物毒性反应死亡1例.中国医院药物杂志，2014,34(9)：100-101.
tps5430 [3]陆焕俊，张新民，吴韵华，范红心.透皮贴剂致严重不良反应10例文献分析.抗感染药学，2014,December,11（5）：460-462.
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