姚拥华;陈玲;许锦平;白海涛
【摘 要】目的：对比分析托吡酯儿童多发性抽动症（TS）的临床疗效及安全性。方法选择符合DSM-Ⅳ-TR诊断标准的多发性抽动症70例，随机分为托吡酯组、硫必利组。托吡酯组采用托吡酯剂量每日2~3mg/kg；硫必利组采用硫必利剂量50~150mg/次，每日2次，维持剂量50~150mg/d。以抽动发作减少次数作为评定疗效，对比分析两组不良反应发生率。结果托吡酯组有效率为85.7%(36/42)，硫必利组有效率为82.1%(23/28)。两组疗效比较差异无显著性(χ2=0.0045，P＝0.9466)。托吡酯组总的不良反应发生率35.7%，轻度不良反应(33.3%)，中度不良反应发生率2.4%；硫必利组总的不良反应发生率60.7%，轻度不良反应（35.7%）中重度不良反应发生率25%。两组不良反应比较有显著差异(χ2=4.2311，P＝0.0397)。结论托吡酯与硫必利TS同样有效，不良反应托吡酯与硫必利相比明显少而轻。%Objective To assess and compare the effectiveness and safety of topiramate and tiapride for Tourette's syndrome (TS) in children. Methods 70 cases with tourette syndrome consistented with DSM-Ⅳ-TRTS diagnostic criteria were divided at random into topiramate and tiapride group. Cases in topiramate group treated with the dose of topiramate were 2-3mg/(kg•d). Cases in the control group were treated with tiapride, 50-150 mg, twice a day, and maintenance dose 50-150 mg/d. The reduction in the number of attachment was recorded to measure curative effect,the adverse reaction was evaluated. Results There was no difference in curative effect between topiramate group (85.7%,36/42) and tiapride group (82.1%,23/28). But there were some significant differences between two groups on adverse reactions (χ2=4.2311,P=0.0397). The adverse reaction in topiramate group was 35.7%, which iinclude mild 33.3% and moderately severe 2.4%. The adverse reaction in tiapride group was 60.7%, which iinclude mild 35.7% and moderately severe 25%. Conclusion Topiramate and tiapride show significant effects, but topiramate to treat tourette syndrome was mild adverse reactions.
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2013(000)029
【总页数】2页(P16-17)
马蹄去皮机【关键词】托吡酯;硫必利;儿童多发性抽动症
【作 者】姚拥华;陈玲;许锦平;白海涛
【作者单位】厦门大学附属第一医院儿科，福建厦门361003;厦门大学附属第一医院儿科，福建厦门361003;厦门大学附属第一医院儿科，福建厦门361003;厦门大学附属第一医院儿科，福建厦门361003
化学泥浆
【正文语种】中 文
【中图分类】R74
渣油四组分抽动障碍（tic disorders，TD）由是指从儿童和青少年时期起病，以运动抽动（motor tics）和（或）发声抽动（vocal tics）为特征的神经精神疾病。临床上主要表现为不自主、反复、快速、无目的的一个或多个部位肌肉运动性或发声性抽动，可伴有诸多行为问题[1]。TD分为短暂性TD、慢性TD和Tourette综合征（TS）三种类型。TS又称多发性抽动症（multiple tics），是TD中病情相对较重的一型，指既表现有运动抽动，也兼有发声抽动，但运动抽动和发声抽动不一定同时出现，病程在一年以上[2]。近年来，TS的发病率有
明显增加的趋势[3]，但传统的药物多巴胺D2受体阻滞如硫必利、氟醇等不良反应大，发生动作减慢，木僵，肌强直等锥体外系反应明显，许多儿童因服药依从性差而中断。在Jankovic等[4]的一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，托吡酯作为新型抗癫痫药物，中、重度多发性抽动症是有效的且不良反应小，以纳差、嗜睡轻度不良反应为主。从2008年12月至2011年12月，我们对70例临床表现较明显的TS分别采用托吡酯和硫必利进行观察。现将情况和结果分析如下。
1.1 一般资料
2008年12月至2011年12月，我院门诊70例TS患者，符合以下条件：①符合DSM-Ⅳ-TR诊断标准[5]；②经神经系统（MRI、CT、EEG）及血常规、生化、血沉、抗“O’等检查排除风湿性舞蹈病、肝豆状核变性、癫癎肌阵挛发作、药源性不自主抽动和其他锥体外系病变；③前无用药史；④患儿家长对使用托吡酯、硫必利知情。随机将患儿分成两组病例。托吡酯组42例，其中男26例，女16例；年龄5～15岁，平均9.3岁，5岁～ 2例，6岁～ 9例，8岁～ 8例，10岁～16例，12～15岁7例。硫必利组28例，其中男18例，女10例；年龄5～14岁，5岁～ 1例，6岁～ 5例，8岁～ 6例，10岁～ 11例，12～14岁5例。两组间年龄、性别、病程差异均无显著性（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法及评定
托吡酯组全部采用托吡酯（妥泰）（西安杨森制药有限公司产品），25mg/片。从每日0.5mg/kg开始，每周加量0.5mg/kg，目标剂量每日2～3mg/kg；对照组采用硫必利，从50mg/次开始，每日2次，根据抽动发作情况可加量至150mg/次，每日2次，症状控制后改维持剂量50～150mg/d，分成两次服用。观察疗程为12周，期间每月1次门诊随诊，了解疗效，用药剂量及药物不良反应。
比例电磁铁疗效评定标准[6]依据抽动控制情况评定疗效。包括：临床症状消失，即抽动完全控制；明显好转：抽动减少＞75%，但＜100%；好转：抽动减少＞50%，但≤75%。无效：抽动减少＞25%，但≤50%。
不良反应评定：轻度——症状轻，服药一段时间渐消失，无需处理；中度——有明显症状，需给予减量或减慢加量后好转；重度——症状突出不能耐受，需停药。
1.3 统计学处理
组间比较采用计数资料采用χ2检验，P＜0.05为有显著性差异。
2.1 托吡酯组与硫必利组疗效对比
托吡酯组42例，有效36例，无效6例（表1），总有效率为85.7%（36/42），平均控制剂量为每天2～3mg/kg。硫必利组有效23例，无效5例，总有效率为总有效率为82.1%（23/28）。两组疗效比较差异无显著性（χ2=0.0045，P＝0.9466）。
2.2 不良反应
托吡酯组出现不良反应有15例，无不良反应27例，不良反应发生率35.7%，轻度不良反应（33.3%）以纳差、嗜睡、注意力不集中等为主要表现，出现1例中度不良反应（2.4%），反应迟钝，给予减量后好转。硫必利组出现不良反应有17例，无不良反应11例，不良反应发生率60.7%，轻度不良反应（35.7%）以嗜睡、体质量增加等表现为主，中重度不良反应（25%）以动作减慢，木僵，肌强直等锥体外系反应为主要表现。托吡酯组不良反应较硫必利组少（χ2=4.2311，P＝0.0397）。见表2。
儿童多发性抽动症属于一种慢性神经精神障碍，是一种以运动、言语和抽搐为特点的一组临床综合征，是儿童时期最常见的一种行为异常，患病率0.1%～0.5%左右，男孩较女孩多
见。大约半数TS伴有一种或一种以上心理行为障碍[2]，如包括注意缺陷多动障碍（ADHD）、学习困难（LD）、强迫障碍（OCD）、睡眠障碍（SD）、情绪障碍（ED）、自伤行为（SIB）以及品行障碍等，严重影响的学习、社会适应能力、个性及心理品质的健康发展。现今此疾病的发生原因还没有研究清楚，多数学者认为TS具有明显的遗传倾向外，还可能与神经递质失衡因素、病理因素、精神心理因素或环境因素等有关[7]。有些学者认为TS是由于纹状体多巴胺（DA）活动过度或突触后DR超能所致，其发病可能与大脑神经递质功能GABA能投射的直接和间接通路均减少，结果增加了谷氨酸能对大脑皮层的兴奋导致的不适当的行为异常[8]。常规使用药物主要是多巴胺D2受体阻滞剂，常用药物主要有氟醇（证据级别Ⅲb级）、硫必利（证据级别Ⅲb级）等，被认为对抽动障碍有显著疗效，可作为抽动障碍的一线药物；但部分儿童在服药过程中，容易出现锥体外系症状及记忆障碍、反应迟钝、动作缓慢等，以及体质量增加及增加代谢综合征的风险，抽动症患者大多处于学习阶段的儿童和青少年，随着硫必利用量的增加，不良反应会明显增多，然而由于其明显的不良反应，给患儿及家长带来严重的精神心理负担，也是大部分患者中断服药的主要原因。托吡酯（妥泰）是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物，具备多种抗癫痫机制，有独特、高效的抗癫痫作用[9]。其主要作用机
制包括阻断电压依赖钠通道，减少痫性放电；增强GABA-α受体作用，起GABA能神经递质抑制效应；阻断钙离子通道等，从而抑制兴奋性氨基酸的作用，产生神经保护作用[10]。托吡酯可能还具有神经营养作用和减轻TS患儿心理应激反应的作用。因此它具有抽动症的药理基础。本文通过12周连续，观察托吡酯与硫必利儿童抽动症的临床疗效和不良反应的比较研究，表明托吡酯和硫必利的临床疗效相似，但硫必利引起的嗜睡、体质量增加及动作减慢，木僵，肌强直等锥体外系反应，患儿常常不能耐受。托吡酯作为单一，总有效率为85.7%，在使用剂量上的减少2～3mg/kg，低于癫痫剂量），使在癫痫过程中所发生的不良反应少而轻，以纳差、嗜睡、注意力不集中等为主，不良反应少且较轻，且多在用药初期和药物加量时出现，患儿和家长可以耐受，对学习和生活影响不大，说明托吡酯儿童抽动症比硫必利儿童抽动症具有优越性。目前我们使用托吡酯的样本小，时间短，远期疗效有待进一步随访和观察。TS是一种慢性疾病，病程长，在过程中，症状缓解之后常可由于内因性或外因性的影响而使症状复发或波动，可以结合行为干预如习惯反转、暴露并预防应激，中医及针灸等综合，进一步提高远期疗效。
【相关文献】
美容喷雾器[1] Jankovic J,Kurlan R. Tourette syndrome: evolving concepts[J]. Mov Disord,2011,26(6):1149-1156.
[2] Tamara P.Tourette syndrome and other tic disorders of childhood[J].Handb Clin Neurol,2013,112(5):853-856.
[3] 徐鑫,林忠东,胡颖,等.儿童抽动障碍82例分析[J].中国实用医药,2010,5(18) : 56-57.
塑料制油[4] Jankovic J,Jimenez-Shahed J,Brown LW.Arandomized,doubleblind,placebo-controlled study of topiramate in thetreatment of tourette syndrome[J].Neurol Neurosurg Psychiatry,2010,81(1):70-73.
[5] Kurlan R.Handbook of Tourette’s Syndrome and Related Tic and Behavioral Disorders[M].2nd ed.New York: Maecel Dekker,2005:155-171.
[6] Kuo SH,Jimenez-Shahed J.Topiramate in treatment of tourette syndrome[J].Clin Neuropharmacol,2010,33(1):32-34.
[7] 李雄,欧维琳.儿童多发性抽动症的研究进展[J].医学综述,2012,18(9):1352-1354.
[8] Thomas R,Cavanna AE.The pharmacology of Tourette syndrome[J].J Neural Transm,2013,120(4):689-694.
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