蜂毒与抗癌
北京工业大学医院 王晓津
北京科技大学医院 高连臣
在肿瘤的发生与发展中，机体的免疫系统是决定性因素之一。机体的免疫监视功能及时发现消除恶变细胞，制止肿瘤的发生、发展。一旦这一功能出现障碍，就为肿瘤的发生、发展提供了条件。 当前，手术和放化疗仍是恶性肿瘤的常规手段，手术能直接、迅速切除肿瘤，放化疗可以防止术后肿瘤的复发和转移，但手术、尤其是放化疗的副作用非常大，在杀伤肿瘤细胞的同时也损害了正常细胞，尤其是患者的免疫功能大受破坏，这就给手术时脱落的癌细胞、放化疗后残存的癌细胞以机会，在原位或其他部位比以前更快的速度疯狂生长，导致彻底失败，死亡及早出现，还不如不。鉴于这种不足，此时的生物免疫便应运而生。
生物免疫是通过激活人体免疫细胞，提高其能力，调动患者自体的免疫细胞来对抗肿瘤，
达到肿瘤的目的。提升白细胞数量，简便、安全、不伤身体，无不良反应，弥补了手术和放化疗的不足，是肿瘤史上的一大进步。
蜂毒就是一种生物免疫的方法，而且还是一种自动免疫方法。它是一种增殖型
（兴奋型）的生物反应调节的方法。蜂毒的抗癌机理主要是①致敏淋巴细胞释放免疫活性物质以破坏肿瘤细胞。②诱生细胞因子，抑制癌变细胞生长。③诱导启动瘤细胞凋亡。④提高机体免疫力等等。 人工免疫自动与被动的区别
自动免疫 lncrna引物设计被动免疫
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免疫力出现的时间较慢，2 ～ 4周才出现。 免疫力即刻出现。
免疫力维持时间长，数月～数年。 维持时间短，2 ～3周。
主要用于预防或作特殊。 主要用于应急预防和。
常用的生物制剂：丙球，胸腺肽，白介–2，干扰素，转移因子等
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实际上正常的人体存在着肿瘤免疫。最重要的是免疫监视功能，这是正常人体的免疫功
能之一，主要是T淋巴细胞的作用。一生中人体各细胞常会有遗传性的变化，其中个别有向恶性化发展的可能性，正常的免疫监视功能就具备某些能够消除或制止这种潜在危险性的突变细胞的机制，淋巴细胞转化分裂增殖以迅速破坏突变的体细胞，防止肿瘤的发生。随着年龄增高，人体免疫监视功能变低，控制体细胞突变及杀伤突变体细胞的能力变低，均易受外界因素影响而发生癌变。癌变后，人体的免疫与肿瘤会发生种种情况，如少数人由于免疫力可获得痊愈；有的人手术切除原发肿瘤后，转移肿瘤可自然消失；有些肿瘤切除虽不彻底，但病人却长期存活；手术切除原发肿瘤后，有病人血液中仍见癌细胞，但不一定形成新的转移灶，这些都是免疫作用的结果。尤其是在消化道与生殖器官肿瘤的患者中，淋巴细胞浸润程度与病人存活期往往成正比。但人体的免疫反应被抑制后，许多癌症的发生率就增高。
人体对肿瘤的免疫目前为止主要是以细胞免疫为主的免疫反应。其中淋巴细胞和巨噬细胞参与这个反应过程，两者密切配合协同作用。如淋巴细胞与巨噬细胞，除了吞噬作用外，还可能有特异的细胞毒素作用，还有通过激活某些补体来起作用，体液因素配合等综合作用。
蜂毒作为一种特殊生物毒素可以刺激体内产生免疫活性细胞，其种类很多，最重要的是
小淋巴细胞，其中主要又分为两种：即T细胞（胸腺依赖淋巴细胞），B细胞（囊依赖淋巴细胞）， T细胞离开后进入血循环及周围淋巴组织中，经抗原刺激后转变为特异性的淋巴母细胞其中大部分分化增值为致敏淋巴细胞，参与细胞免疫，少数成为记忆细胞。 B细胞直接进入周围淋巴组织，在抗原的刺激下，转变为浆细胞，产生特异性抗体，由于抗体不能进入细胞，参与的是体液免疫，抗肿瘤主要起配合作用，如最多见的免疫球蛋白G（IgG），常与肿瘤细胞结合成靶细胞便于杀伤或被吞噬。除了T细胞与B细胞外，可能还有K细胞（也称杀伤细胞）和NK细胞（自然杀伤细胞）。
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细胞免疫主要是由T细胞来实现的。 B细胞起协同作用。一般情况下200～300个淋巴细胞消灭一个肿瘤细胞。因此较大的肿瘤首先手术是非常必要的。磁化净水器
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T细胞杀伤肿瘤细胞的机理：主要是能产生许多淋巴因子，如①淋巴毒素：直接杀伤肿瘤细胞或抑制其生长。②巨噬细胞移动抑制因子：可抑制巨噬细胞的移动，使其聚集在靶细胞周围而发挥作用。③促分裂因子：能激活正常淋巴细胞的转化，促进原不敏感的淋巴细胞增殖，增强细胞免疫的能力。④致炎因子：能增加反应局部血管的通透性，有利于吞噬细胞渗出，杀灭和局限肿瘤细胞。这些都是人体以细胞免疫抗御肿瘤生长的方式。
机体对肿瘤具有免疫作用，但为什么瘤组织不被排斥而得以继续生长，这是当前尚未解
决的问题，也是目前免疫存在的问题，主要认为：①免疫抑制，可能是致癌因子在引起肿瘤的同时，也抑制了免疫机能。②免疫性耐受或适应。③但目前最主要的还是“封闭因子”学说。
“封闭因子”学说是指：IgG与肿瘤表面抗原结合，既可能成为靶细胞被免疫细胞杀伤
也可能保护肿瘤使肿瘤细胞不被破坏，这种情况称封闭抗体，封闭抗体与肿瘤细胞表面抗原结合成的复合体称封闭因子。有人认为这是另外一种IgG，故称为IgG2；但大多数人认为很可能是在疾病的不同阶段起不同作用，早期是抗体，中晚期是复合物起封闭作用。能
否消除封闭因子的作用，可能是肿瘤能否治愈的一个重要问题，目前来看手术、放化疗、某些病毒感染、严重感染、发热尤其高热等（明显影响人体免疫系统功能时）都可能消除此“封闭”现象。在这里运用蜂毒真是一个很有意义的尝试。另外在特异性被动免疫中发现：在动物身上制作的血清抗体注射给患者，就有可能产生这种封闭因子。相反从人的身体上提取的抗体却出现非常明显的效果，如有的黑素瘤病人发生自发性消退后，将这类患者的血清注射给同类型肿瘤的患者，就可能取得明显的效果；再如将多名黑素瘤患者配对，互相用对方的肿瘤进行免疫，以后互相交换他们的致敏过的淋巴细胞，也有过使黑素瘤完全消退的记载。扣具
目前全国各地不少医院尝试CLS疗法，这是一种有效的自体免疫细胞技术：采集患者约60mL外周血，经过8–10天的制备流程，就可以回输患者体内进行。属于特异性自动免疫疗法。能直接到病体内肿瘤细胞，在不影响正常细胞的前提下通过淋巴T细胞大面积灭杀肿瘤，免疫细胞回输能最大限度灭杀新生肿瘤细胞，控制肿瘤生长速度，缓解病情，实现长期生存。这叫自己肿瘤。这也是当前抗癌中的希望。
淋巴细胞中的T细胞按功能分为以下几种：①辅助性T细胞。协助活性化B细胞产生
抗体，也可协助杀伤性T细胞及巨噬细胞发挥免疫功能。②抑制性T细胞。对各种T细胞和B细胞都有抑制作用，调节和控制免疫反应，维持免疫稳定。③功能性T细胞。它是被特异抗原刺激后分化增值的T细胞，可以直接杀伤异己物。④记忆性T细胞。保存特异抗原信息的淋巴细胞，寿命可长达数十年，当再次接受与原来相同的抗原后，就可以迅速转化为成熟的免疫活性细胞，并大量繁殖，发挥其免疫作用。此外，淋巴细胞中还存在杀伤细胞（K细胞）和自然杀伤细胞（NK细胞）。K细胞：能杀伤与特异性抗体（IgG）结合的靶细胞，非常特异，只要与特异性IgG结合的靶细胞均可被杀伤。NK细胞：既不需要特异性抗体参加，也不需要抗原预先致敏的淋巴细胞，故称自然杀伤细胞，对多种肿瘤细胞有迅速杀伤和溶解作用，且对癌细胞有监视作用。所以查看淋巴细胞功能时，①可通过淋巴细胞中的T细胞亚的检测。主要是看辅助性T细胞（TH)与抑制性T细胞（TS)的比值， TH∕ TS下降（如﹤1）：可见免疫低下，肿瘤，再障，重症感染。相反 TH∕ TS上升：可见自身免疫性疾病。②淋巴细胞转化率。转化率低下：可见于继发性的恶性肿瘤，重症感染，放化疗后。③白介素-2（LI-2）主要来自于辅助性T细胞， LI-2的检测可以反映辅助性T细胞的水平。④杀伤细胞（K细胞）和自然杀伤细胞（NK细胞）的检测
蜂毒是一种增值型（兴奋型）生物免疫反应的调节剂，据青岛大学医学院免疫室王秋波
等报道，蜂毒对人体IL-2有显著影响，可使其增加几倍到几十倍。主要是通过调整Th1/Th 2的比值来调控IL-2的生成。目前许多研究表明，自身免疫病、AIDS、肿瘤等疾病都与Th1/Th2的比值及其因子有关。
用蜂毒癌症，应该是一种最简便的生物疗法。天然蜂毒是天然肽的宝库，蜂毒的抗癌作用已受到全世界医学科学工作者的广泛重视，不但动物实验证实其可靠的抗癌作用，临床报告也不断涌现。作者初步临床观察发现应用蜂毒，患者的临床免疫学指标恢复很快，尤其化疗后，血象恢复比目前常规药物作用快且稳定，，是肿瘤病人术后很有价值药物。
蜂毒的使用方法
⑴．蜂毒的过敏反应是蜂毒制剂使用最大的不良反应，应当认真对待，提高警惕，加以预防。
⑵．在使用蜂毒前，首先要先询问有无过敏史，特别是对蜜蜂蛰刺的过敏反应史，如果有严重过敏反应史，尤其是过敏性休克，为蜂毒使用的禁忌症。
⑶．首次使用蜂毒要先作过敏试验。蜂毒干粉剂一支（0.5mg），2%（或1%）利多卡因2ml，将干粉溶解，在前臂背侧作0.2cm左右的皮丘，观察20分钟，皮丘直径小于5cm,周围无小丘疹出现，无明显瘙痒,无全身反应，便可使用。在蜂毒利多卡因溶液中再加入vitaminB12500ug地塞米松1mg，选择四点注射，第一点注入0.5ml，观察15分钟无反应，注射第二点，再观察15分钟后注射第三点，再15分钟后在第四点注入剩余药物。注射完毕观察30分钟病人无反应再离开。第二次以后的注射四点依次注射即可，地塞米松用量依次减少50%，第四次后可停用。每次注射后仍需观察20分钟。
⑷．注射深度达皮下即可，四肢可达深筋膜。总之根据病变深度和解剖部位掌握深度，不必追求深度。
⑸．一般十次为一疗程，根据病人反应情况隔天或隔2—3天注射一次，疗程间休息1—2周。
⑹．过敏反应的处理与一般药物过敏反应处理相同，只是轻度过敏不要停药，可减量或拉长用药间隔。虽然过敏性休克的发生率非常低，但处理不及时会造成严重后果，应提高警惕。抢救方法与一般过敏性休克相同。只要按上述方法认真操作，过敏性休克就不会发生。
注意，一旦发生过敏性休克一定不能使用多巴胺，因为蜂毒内含有多巴胺，再使用多巴胺，会加重休克症状。
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