表的形式将重要情报展现出来，以了解该领域的专利现状，为该领域科研人员提供情报支持。 中图分类号： G306 文献标识码：A
1研究背景
近年来，大量研究表明，细胞器内生物活性小分子的检测和成像对研究生物机制、药物筛选、疾病诊断、监测反应等应用领域起着至关重要的作用，因此，从亚细胞层次了解和区别不同细胞器的化学
功能，可以帮助了解细胞生理学和病理过程，从而明确细胞的基本功能并为疾病的提供有用信息。[1]荧光成像技术可对目标分子进行原位实时的监测，设计和开发靶向细胞器的荧光探针，对于细胞器结构相关的细胞生理和病理过程的探究具有重要意义。[2]
然而，传统的荧光成像技术受到了光学衍射极限的限制，无法分辨低于200 nm的空间结构，阻碍了对亚细胞结构的生物学过程研究。超分辨成像技术打破了衍射极限，能够获取纳米尺度的细胞动态过程，将可分辨的空间尺度提高到了250纳米以下，并因此获得了2014年的诺贝尔化学奖，成为二十一世纪发展最为迅速的研究领域之一。[3]在超分辨成像过程中，目前主流的荧光标记物主要分为有机荧光染料和荧光蛋白。相对于荧光蛋白，小分子具有尺寸小、易修饰、近红外荧光的可用性等优势。小分子探针与多肽、蛋白标签等结合，可有效控制标记靶标生物分子的时间。目前，已有不少研究者将小分子荧光探针应用于线粒体、内质网、高尔基体、溶酶体等细胞器成像。[4]
本文主要针对活细胞超分辨荧光探针技术中的细胞器有机荧光探针进行专利检索与分析，目的在于整理和分析该领域复杂的专利技术情报，用图表的形式将重要情报展现出来，以了解该领域的专利现状，包括专利申请趋势、技术来源国与地区、重要研究主体、主要技术分类等，为该领域科研人员提供情报支持，便于其能够站在现有技术的高度上进行研发。 2专利检索
2.1数据检索与处理
以中国国家知识产权局专利数据库、Innography 专利分析及检索工具和智慧芽全球专利数据库为专利数据源，检索2020年6月20日之前（含当日）公开的国内外专利文献。同时，为了尽可能保证检索的查全率，在参考大量文献的基础上，针对细胞器有机荧光探针相关技术设置了检索词，通过组合多种不同的检索式进行检索。共检索到相关专利申请751件，授权专利268件。由于数据库自身的特点、分类号、关键词等，检索结果会存在一些数据噪声。首先利用关键词和分类号去噪，然后通过阅读标题和摘要进行初筛，删掉与分析主题明显不相关的文献，进行人工去噪。最后得到相关专利申请725件，其中发明申请716件，实用新型7件，外观设计2件。本文仅针对发明专利
作者简介：彭玲玲（1979—），女，湖南岳阳人，硕士，馆员，科技查新站副主任，主要从事知识产权信息服务、科技查新、文献检索等；张驰（1980—），女，湖北武汉人，硕士，馆员，科技查新站主任，主要从事知识产权信息服务、科技查新、文献检索等。
通讯作者：张驰。
的影响也越明显。
全球申请：申请人在全球范围内的各专利主管机关提出的专利申请。
在华申请：申请人在中国国家知识产权局的专利申请。
申请来源国/地区：专利申请人所属国家/地区。
申请目标国/地区：专利受理的国家/地区。
失效专利：指已取得专利权但专利权已经终止的专利。
有效专利：指已取得专利权且专利权尚未终止的专利。
授权专利：指曾经取得过授权的专利，其中包含有效专利和已经失效专利。
3全球专利宏观分析
截止到检索日，全球细胞器有机荧光探针领域专利发明申请总量为716件。
3.1申请趋势分析
从图1可以看出，全球细胞器荧光探针领域专利申请量总体呈现增长态势。从专利申请量的变化趋势看，可以将该领域的专利申请分为三个时期：1992年至2004年为萌芽期，除了1995年专利申请为11件外，其他每年专利申请不超过4件；2005年至2015年专利申请开始增长，中间有点小回落，但总体申请量保持增长态势；2016年以后进入快速增长期，至2019年专利申请量达到了116件。
最早的一件专利申请出现在1992年，是日本的铃木株式会社申请的关于荧光坑体判定装置专利（JP1994148186A），抗核凹坑是存在于自身免疫疾病患者的血清中的凹坑，通过患者的血清与细胞核反应，
图1 全球细胞器有机荧光探针领域专利申请趋势
3.2申请地域分析
从专利目标国看，在716件发明专利申请中，中国专利申请585件，占了差不多81.70%；PCT专利申请35件，鉴于PCT专利只申请不授权，这里不另做分析；其余目标国主要为日本、美国、韩国、加拿大等，具体如图2所示。
图2 其他目标国分布
从专利来源国看，在716件发明专利申请中，主要来源于中国，有561件，占了总量的78.35%。其余来源国分布如图3。从图3可知，日本和美国在该技术领域也做了大量研究，但远不及中国。
图3
其他来源国分布
要研究体。
图4 排名前十位申请人统计
值得一提的是，通过对现有申请人进行分析，排名发生了一些的变化。图5显示了排名前十位原始申请人原始专利申请-当前专利申请对比图。从图中可以看出，除了华东理工大学，中国申请人专利前后基本没发生变化，而国外申请人，前后专利申请量变化比较大，特别是法国国家科学研究中心和奥林巴斯株式会社。这说明，国外申请人的专利发生转让的比较多，这是中国研究者们应该重视的一个问题，即如何争取
更加关注技术创新，提升专利质量，
提高专利的授权率。
图6 专利法律状态
另外，716件发明专利申请中有效专利213件，这些专利是需要密切关注和规避侵权风险的主要对象，而对于失效专利，国内企业可免费利用。
4 在华专利申请分析
截止检索日，在华细胞器有机荧光探针领域专利申请总量为585件。
图5 排名前十位申请人原始-当前申请对比
图9
济南大学专利年度趋势
图10 济南大学专利法律状态
5有效专利分析
有效专利是指获得授权且专利权尚未终止的专利。716件发明专利中有效专利213件，这些专利是需要密切关注和规避侵权风险的主要对象。本节对该213件有效发明专利进行简单分析。
5.1当前申请人（专利权）人分析
由图11可以看出，排名前十位的申请人主要来自国内，济南大学无论是申请量还是有效专利量，都是最多的。其次是安徽大学和东南大学，国外的柯尼卡株式会社和奥林巴斯株式会社紧随其后。这些是当前国内研究最值得关注的研究主体。
图11 有效专利申请人排名
图12 有效专利主要目标国分布
进行一步分析发现，中国的168件有效专利中，除了4件来自国外申请人外，其余164件均来自国内申请。国外受理的45件有效专利中，只有1件来自中国。这一定程度上说明，中国申请人在国外布局专利不多，有效专利则更少。
5.3有效专利技术分析
通过人工标引，对有效专利的技术进行简单分类，如图13。从图中可以看出，研究最多的还是线粒体荧光探针。线粒体是大多数细胞中主要的能量产生室，在许多重要的细胞过程中发挥作用，是最重要的细胞器之一，所以一直是该领域的研究热点。其次是靶向细胞核和溶酶体的荧光探针，都占了有效专利的大约18%左右。
图13 有效专利技术分类
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