全球疼痛和炎症市场2001年的总销售额高达250亿美元。另，目前疼痛管理还有日益依赖使用合并疗法的明显趋势，后者意味着今后任一疼痛新药若欲取得商业成功，它们都必须有超过现有这些疗法的显著临床益处。
传统非甾体抗炎药物绝大多数均已通用名药化，然它们缓解炎症相关疼痛确实有效。不过，相对于这类药物可以同时抑制环氧化酶-1和环氧化酶-2，新近发展起来的选择性环氧化酶-2抑制剂则因能够特异性地作用于炎症途径的关键靶的，即环氧化酶-2，而对具有胃保护效应的环氧化酶-1却无影响，故在保留止痛和抗炎活性的同时更少引致毒性，尤其是胃肠道反应。 作为第一个选择性环氧化酶-2抑制剂，Searle和Pfizer两公司共同开发的塞来考昔（celecoxib/Celedrex）于1999年1月在美国首次上市，用于缓解关节炎相关疼痛。稍后不久，Merck公司也推出了一个第一代选择性环氧化酶-2抑制剂罗非考昔（rofecoxib/Vioxx），获准适应症包括成人急性疼痛和痛经。两药在2000年这第一个全销售年就合计创下了47.74亿美元的市场纪录。
但随着广泛应用及其研究的深入，有关选择性环氧化酶-2抑制剂的潜在心血管安全性问题逐渐引起人们
的关注。这当然会提高今后此类药物的实际开发成本，然而同时也为新的环氧化酶-2抑制剂及其它新药效类别药物顺利进入炎症相关疼痛市场创造了有利契机。诸如现在已有产品应市的第二代选择性环氧化酶-2抑制剂及Merckle公司在研的脂氧化酶和环氧化酶双重抑制剂licofelone（ML-3000）等，它们均有极为良好的潜在商业前途。
2、严重疼痛
严重疼痛管理是临床需求远未满足的主要领域之一，所以现在世界卫生组织和美国医疗卫生政策研究署都不得不推荐使用更强的止痛药即阿片类物质来这一甚为扰人的疾病。
需要指出的是，现由Johnson＆Johnson、Pharmacia和Gruenthal等公司生产的一个非麻醉类阿片类药物曲马多（tramadol）已在全球达到了年销售额近10亿美元的规模。尽管此药缓解严重疼痛能力劣于（morphipe），但其具有极小成瘾性潜力和很少副反应等重要益处，同时亦为未来开发新型阿片类药物提供了一个成功先例。
3、神经性疼痛
即使保守地估计，世界每年被诊断为糖尿病性神经病、疱疹后神经病和三叉神经痛的患者数亦有1400多万人。神经性疼痛还包括脊髓损伤、多发性硬化病、幻肢疼痛、中风后疼痛和艾滋病相关疼痛等。
如果再加上神经性相关慢性背痛、骨关节炎和肿瘤所致疼痛，则全球遭受神经性疼痛困扰人数至少有3000万人。遗憾的是，现今尚无一药对50％神经性疼痛患者有效，故此疼痛领域亟待开发疗效更好的新药。
历史上，专利到期后的抗惊厥药卡马西平（carbamazepine）和苯妥因（phenytoin）曾被实际用来缓解神经性疼痛。然最近，副作用更小的第二代抗癫痫药如加巴喷丁（gabapentin）、拉莫三嗪（lamotrigine）、托吡酯（topirimate）和左乙拉西坦（levetiracetam）等已更常处方给那些神经性疼痛患者。值得一提的是，由于Pfizer公司的开拓性工作，其生产的加巴喷丁已在美国正式获得了用于癌疹后神经痛的适应症，由此为该类药物及其本身在神经性疼痛管理领域中的循征应用奠定了重要基础。
4、偏头痛
偏头痛十分常见，仅美国预计就有2800 万患者之多。偏头痛市场可分成两部分，其中最大部分来自急性偏头痛，后者主要由选择性5-羟胺-1受体激动剂即曲坦类药物所控制，它们已经GlaxoSmithKline公司在20世纪90年代早期率先上市舒马曲坦（sumatriptan/Imigram）后获得了巨大的商业成功。至于偏头痛市场的较小部分主要由预防用药组成，其特点包括高度通用名药化且实际涉及药物类别颇多，如抗组胺药、5-羟胺拮抗剂苯噻啶（pizotifen）、β-阻滞剂、三环类抗抑郁药
和丙戊酸钠（sodium valproate）等。抗惊厥药、特别是Pfizer公司的普瑞巴林（pregabalin）和Johnson＆Johnson公司的托吡酯现也在开发以期用作偏头痛预防用药。不过，由于曲坦类药物急性偏头痛高度有效，所以目前需予连续预防疗法用药患者人数已趋下降，尽管这部分市场客观存在。
5、新药研究
新颖释药技术正在推动高度通用名药化的阿片类药物市场发生一轮新的增长，但现在临床对能够阻断异常疼痛感觉、然却不会削弱人的正常功能的止痛药仍具相当客观需求。为此，CeNeS和UFC制药两公司正在研究- 6-葡糖醛酸化物及其透皮和吸入释药系统。-6-葡糖醛酸化物是一种活性代谢物，它对疼痛缓解有效并能大大减少母体药物的不良反应。在神经性疼痛方面，随着加巴喷丁获得广泛实际应用，Johnson＆Johnson 公司的托吡酯（Topamax）和GlaxoSmithKline 公司的拉莫三嗪（Lamictal）也已开始进行用于此类适应症的Ⅲ期临床试验。不过，这两个药物要在这一市场获得一定的商业成功，它们必须被证实拥有较之加巴喷丁更大的临床益处或竞争优势。加巴喷丁现还在进行缓解肌骨骼疼痛的Ⅱ期研究。另，Pfizer公司开发的加巴喷丁后继产品普瑞巴林也可能于2004年内获准上市。普瑞巴林不仅保留了加巴喷丁的所有益处，而且还具额外的剂量方案优势。
对肌骨骼疼痛，除Novartis公司即将上市第二代选择性环氧化酶-2抑制剂鲁米考昔（lumiracoxib/
Prexige）之外，Merckle公司开发的脂氧化酶-环氧化酶双重抑制剂licofelone 及NicOx公司开发的环氧化酶抑制和一氧化氮供体药物硝萘普生（nitronap-roxen）等新颖作用机制药物很可能会在炎症相关疼痛领域引发一轮新的竞争热潮。
6、市场趋势
从总体上看，在可预见的未来，疼痛市场仍将是一明显没有满足临床需求、同时又充满激烈竞争的药物领域之一。疼痛市场2001年的全球销售额约为250亿美元，后者
到2010年估计可达400多亿美元（表1），其中选择性环氧化酶-2抑制剂所占份额在此期间仍将持续上升。另，现在研究中的新靶的药物（表2）也会推动这一市场的发展，尤其是一氧化氮相连非甾体抗炎药物和脂氧化酶-环氧化酶双重抑制剂非常可能在2010年之前上市（表3）。一氧化氮相连非甾体抗炎药物2010 年时的世界销售额预测能达7.50亿美元。 表1、全球疼痛和炎症相关市场销售额预测
药效类别
销售份额（%）
2001年 2005年 2010年
传统非甾体抗炎药物 30 21 14 选择性环氧化酶-2抑制剂 23 29 31 阿片类止痛药 16 19 21 抗惊厥药 10 10 11 曲坦类药物
9
10 10 一氧化氮相连非甾体抗炎药物 — 0.3 2 脂氧化酶-环氧化酶双重抑制剂 — 0.7 2 其它
12 10 9 合计（亿美元）
250
329
415
表2、现有及研究中的疼痛和炎症药效类别
现有药效类别
现在研究中的新药效类别 传统非甾体抗炎药物 一氧化氮相连非甾体抗炎药物 选择性环氧化酶-2抑制剂 脂氧化酶-环氧化酶双重抑制剂 传统阿片类止痛药 一氧化氮诱导合成酶抑制剂 非麻醉类阿片类药物
蛋白酶激活受体-2拮抗剂 抗惊厥药
选择性阿片类止痛药 三环类抗抑郁药 酚受体拮抗剂 麦角碱类生物碱 钙通道阻滞剂
曲坦类药物
vaniloid 受体拮抗剂 N-乙酰胆碱受体激动剂 甘氨酸拮抗剂 神经激肽拮抗剂
降钙素基因相关多肽拮抗剂
环氧化酶-3抑制剂
表3、新的和即将上市的抗炎药物
开发公司
药名/商品名或开发代号
现处开发状态
备注
Pharmacia-Pfizer 伐地考昔（valdecoxib/Bextra ） 已上市
第二代选择性环氧化酶-2抑制剂，2001年11月在美首次获准上市，用于骨关节炎、类风湿
性关节炎和痛经。Pharmacia 公司的静脉给药用环
氧化酶-2抑制剂帕雷考昔（paracoxib/Dynastat ）
也已在欧洲获准上市，但美国因要求有更多数据支持，故于2001年年中驳回了该药的新药申请
Merck 依托考昔已上市 第二代选择性环氧化酶-2抑制剂，2001年曾在美
（etoricoxib/Arcoxia）国提出新药申请，后于2002年3月主动撤回，以
期通过补充最新疗效数据而获更多适应症。但此
药目前已在某些国家上市
Novartis 鲁米考昔
（lumiracoxib/Prexige）
等待批
准
第二代选择性环氧化酶-2抑制剂，2002年11月
提出新药申请，估计2004年可获批准
Merckle licofelone（ML-3000）Ⅲ期试
验作用机制新颖的脂氧化酶和环氧化酶双重抑制剂
NicOx 硝萘普生
（nitronaproxen，AZD
3582）
Ⅲ期试
验
具新颖作用机制，实是连有一氧化氮基因非甾体
抗炎药物
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