第39卷第1期2 0 2 1年1月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES O F TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol. 39 No. 1
J a n.2021
1)01:10. 13193/j.iss n. 1673-7717.2021.01.048
高洁1，潘琳1，毕若红1，王小艳1，向宇楠1，赖先荣2
(1.成都中医药大学药学院，四川成都611137 ;2.成都中K药大学民族医药学院，四川成都611137)
摘要：糖尿病视网膜病变（r c t i i w p a t h y，l)R)是一种严重的糖展病（D M)并发症，在中医学中糖尿病属于“消 渴”的范畴，现代中医家称呼糖尿病视网膜病变为“消渴目病”基于中医的整体观念和辨证论治对“消渴”和“消渴目病”的独特认识，认为“消渴目病”的病机是阴虚燥热、气虚血瘀。基于中医古籍 《黄帝内经》《千金方》等对“消渴”和“消渴目病”的认识和，挖掘古典临床“消渴目病”的常用中药及中药方剂，发现了黄芪、丹参、地黄在古籍中“消渴目病”效果显著，且现代研究表明黄芪多糖、黄芪甲苷等有效成分可以降低V E G F的水平来抑制视网膜炎症 以期为D R的及新药发现提供新思路，进一步发挥中医药的特优势
关键词：中医药；消渴；消渴目病；糖尿病视网膜病变；新药
中图分类号：R259.872 文献标志码：A文章编号：1673-7717(2021 )0丨4)197>05
New Drug Discovery Ideas for Prevention and Treatment of Diabetic Retinopathy Based
on Knowledge of Traditional Chinese Medicine
GAO J ie, PAN L in, BI R uohong, W ANG X iaoyan, XIANG Y u n an,L A] X ianrong
(1. College of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137 ,Sichuan,China；
2. School of Ethnic Medifint*, C h e n^l u l niversity of Traditional Chinrst* Me'dicine, C h e n g d u 61 1137 .Sichuan,China)
Abstract： D iabetic retinopathy ( I)R) is a serious com|)lication of diab etes m ellitus( D M).In traditional C hinese m ed icin e, diab etes belongs to " X iaoke" . M odem C hinese physicians call DR " X iaoke eye disease" . Based on the overall corifept of TCM and the unique u nderstanding of " X iaoke" and " X iaoke eye disease" , this paper holds that the pathogenesis of " X iaoke eye d isease" is Yin deficiency, d n n e s s and h e a t, Qi deficiency and blood stasis. Based on the u nderstanding and trt*atment of " X iaoke" and " X iaoke eye disease" in H uangdi N eijing and Q ianjin F an g, and excavating the tradilional C hinese m edicine and prescriptions com m only used in the classical clinic al treatm ent of " X iaoke eve d isease" , we have found that H uangqi ( A stragalus m em b ran are u s) , D anshen( Salvia m illiorrhiza) and D ihuang( K ehm am iia) have rem arkable effect on treating " Xiaoke eye d isease" in ancient boo k s, and m odem research shows that A stragalus polysaccharides and astragaloside IV can reduce the level of VFXiF to inhibit retinitis inflam m ation. T he purpose of this paper is to provide new ideas for the treatm ent of DR and the discov- e n of new d ru g s, and further develop the characteristic advantages of traditional C hinese m edicine.
Keywords：traditional C hinese m e d icin e；diabetes m e llitu s；X iaoke eye d ise a se；diabetic retinopathy; new drug
糖尿病（d i a b e t e s m e l l i t u s,D M)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。随着人们生活水平的提高，糖尿病的 患病率越来越高，是一个日益严重的全球性问题据世界卫生组织（W H O)估计，到2025年，全球存超过3亿糖尿病患
基金项目：園家重点研发项目（2017Y F C1703904 )；国家自然科学基金
(81774007，81473427，81 丨73360，8丨560806)；四川省教育厅
重点项目（16Z A0120)；青海省科技计划（2017 -Z J -922Q)
作者简介：高洁（丨995 -)，女，四川成都人，硕研究生，研究方向：中药及民族药创新药物研究
通讯作者：赖先荣（1971 -)，男，四川成都人，教授，硕丨：研究生导师，研究方向：中药及民族药创新药物研究E-m a i l: vegf @
cdutcm. edu. cn 者2国际搪尿病联盟（I D F)发布T第8版全球糖尿病地图，数据显示，2017年全球约4. 25亿成人患糖尿病，平均每11个 人中就有丨位患病。其中，中国患病人数达1. 14亿人，糖尿病 负拊最重，预计到2045年，将会有近7亿糖尿病患者：糖尿病视网膜病变（diabetic r e t i n o p a t h v，1)丨《）是糖I/R病导致的视网膜微血管损害所引起的一系列典型病变，是一种影响视力甚至致 盲的慢
性进行性疾病、根据I)R患者的眼底改变可分为非增殖期1j增殖期，增殖期D R的标志是视网膜缺氧导致新血管生成l)K的发病机制复杂，主要有氧化应激、多元醇途径激活、非酶糖化、蛋白激酶激活、己糖胺途径激活3发病机制目前，激光和玻璃体内注射抗-V K G F疗法该病的效果显著，侃存在诸多并发症4_6。中医药在I)R上积累了很多经验，具有不良反应小、费用低，可改善总体症候等优势，因此，挖掘有效I〕R的中医药方法是彳前应重视的方向：
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1中医药对l)M及D R的认识
中医药是世界医药宝库的重要组成部分，具有自己独特的 体系，文化悠长，疗效独特，早在秦汉时期中的古典医书《黄帝 内经》就已记载消渴病。中医存在阴阳、H行、藏象学说，阴阳 学说是一种中国古代的哲学思想，用以解释宇宙万物的发生、发展、变化及相互关系…《素问•阴阳应象大论篇》曰：“阴阳 者，天地之道也，万物之纲纪，变化之父母，生杀之本始，神明之 府也治病必求于本:”解释了阴阳是万物之本，是变化之源，是一切事物发展的基本规律，在疾病的时候.必须知道阴阳的根本，足已证明阴阳在中医疾病时的重要性，中医认 为，人f t身处于一种阴阳平衡的状态，二者相互依存，相互制 约，只釘人体中阴阳维持一定的动态平衡，才能保持机体的正常运转和代谢，当一些内在或者外在的W素打破人体的阴阳平 衡时，就会引起相应的疾病：
l)M及其并发症属于中医学“消渴”的范畴，“消渴”是以 多饮、多食、多尿、日久乏力、消瘦为主要症状的病症：其中以 多饮症状为主者称为上消，多食为主者称为中消，多尿为主者 称为下消,《金匮要略》设消渴专篇，提出了三消症状及其的方药，“消渴”之名首见于《内经》，《内经》中根据发病因素 和临床表现的不同而有“消瘅”“消渴”“肺消”“膈消”“消中”等丨〇个名称的记载。《灵枢•五变》云：“五胜皆柔弱者，善病 消瘅,”是发生消渴的内在因素对饮食不节，情志失调等致病因素，也分别做了论述，如《素问•奇病论篇》言：“此肥美之 所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中 满，故其气上溢，转为消渴”：《灵枢•五变》谓:“怒则气上逆，胸中蓄积，气血逆流……转而为热，热则消肌肤.故为消瘅”说明饮食不知节制，过食油腻和过食甜美的食物会损伤脾胃，致使脾
胃运化失职，炽热内蕴、消谷耗沣，产生消渴：若一个人 情志失调，长期过度精神刺激，怒及伤肝，气上，血随气逆，损伤 脏腑精气，导致机能失调，精气皆虚,M终也会发展为消渴症：《内经》中还对消渴疾病的传变做了介绍,《素问•气厥论篇》云:“心移寒于肺.肺消，肺消者饮一溲二”消渴的病因病机复杂，其病机主要在于阴津亏损、燥热偏盛，而以阴虚为本，燥 热为标，两者互为因果，相互利用见图1一般初病以燥热为主，继则两荇并见，晚期以气阴两虚为主：绝大多数搪尿病晚期患者基本存在阴损及阳，肾精气亏损.无力祛瘀生新，气化 升降失阔的病机特点，所以中医l)M以清热生津、益气养 阴为原则。中医学对“消渴”的病因、病机、临床农现的描述与现代闻学对l)M的描述相似
敢賦不足精亏液竭N
饮食+节炽热内组
情志失调郁久化火
劳欲过度_ V损J B1H!vlw
燥热偏盛
燥热伤阴，肺不布津—►上消
上灼肺阴
1
燥热所伤，胃火炽盛中消
r耗肾阴
I____
贤阴亏损.虚火内生—►下消
图I消渴病因病机A总图
中医的理论体系主要是整体观念和辨证论治，中医注重人 体自身的完整性及人与自然、生活环境之间的统一性与联系性，这种整体观来源于《黄帝内经》的天人合一的思想，在整体 观中疾病的发生与发展离不开自然的变化和生活环境的改变，这也解释f现代很多疾病的发生与发展.中医学古典中并未记载“l)K”病名，段俊国根据丨川的中K诊疗标准7，归其在 “云雾移睛”“暴盲”“视»昏渺”的范畴.张瀚文等现代中医家 称呼为“消渴目病” 8刘完素《宣明论方•消渴总论》云:“消渴一证，可变为雀目或内障”明确记载了消渴的变证，说明广消渴可以导致雀目，且雀(3多为肝肾精血不足，不能承 目所致《灵枢•五变》曰：“怒则气上逆，胸中蓄积，气血逆流……转而为热，热则消肌肤，故为消瘅”.在中医基础理论中，人的L•情会导致人体内部出现疾病，L情内伤是指人的喜、怒、思、忧、悲、恐、惊反应太过或者不及，
会造成脏腑精气的损伤，导致机能失调。且七情与五脏相关联，五脏与窍相表里，《素问•阴阳应象大论篇》如是说道:“怒伤肝，悲胜恐”：对于 肝与U的关系的描述，《内经•素问》云：“东方青，人通于 肝，开窍于目，藏精于肝，其病发惊骇”，综上所述，上面几句古籍不仅说明了消渴症可发展为消渴目病，还能解释人自身是一 个整体，各个部分相互关联，肝开窍于目，在志为怒，自身整体 观说明某一部位的病变，可以向其他部位波及及扩散，从而引 起其他部位发生病变。所以中医在疾病的时候讲究辨证论证和整体。在中医的理论体系中，宋代陈无择提出的三因学说解释了疾病的病因，六淫邪气侵犯为外因，七情所伤为 内因，饮食疲倦等为不内外因.l)K属于内因、外因、不内外因三 种病W，这表明了 D K病因的错综复杂
中医认为肝与目相表里，S的视觉机能主要依赖肝血的濡 养和肝气的疏泄，故称肝在窍为f l《素问•五脏生成篇》言：“肝受血而能视”《灵枢•脉度》曰：“肝气通于目，肝和则目能 辨五矣”《灵枢•经脉》道:“肝足厥阴之脉……连目系。”肝 血允足，肝气调和，循经上注眼H ，则H能视物辨。若肝阴肝 血不足，则场导致两目干涩、视物不清、H眩、目眶疼痛等症；肝 经风热则见目赤痒痛；肝风内动则见H睛上吊、两目斜视；因情 志不畅，致肝气郁结，久而火动痰生，蒙蔽清窍，可致二目昏蒙，视物不清古代医者认为，目是I：窍中f t重要的一窍，可以从 孙思邈《千金方》看出，千金方是这样描述目的，“上七窍病，目病第一”由于肝与目在生理病理上关系密切，所以中医在临 床h回疾以治肝为主，因此.中医的整体观和辨证论治贯彻中医的诊断和。
f丨的，I)R较为困难，所以寻旮效防治和缓解D R的 药物足关键中医学理论认为，i)M的病机是阴津亏损、燥热 偏盛，而以阴虚为本，燥热为标，在丨)M的时候，因其病程 较长，络脉瘀阻贯穿D M的发生、发展、演变过程t所以，在阴 虚为本，燥热为标的基础上，应重视愤血在D M发生过程的作用，且在现代中医的中，活血化瘀用来防治搪尿病的并发症一D K g。王肯堂《政治准绳》曰：“三消久之.精血既亏，或 目无见，或手足偏废如风疾，然此证消肾得之为多，但用治下消 中诸补药，滋生精血自愈:,”表明消渴病的病程长，长时间的消 渴病会耗伤肾阴，让眼睛不能视物，《医学心悟•三消》言:“治 下消宜滋其肾，兼补气肺”，表明在下消时，肺气亏损，此时 是气阴两虚坫于消渴病的治病理论，丨奶虚燥热、气虚血瘀是
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消渴H病的病机
2中药及有效部位防治D R的研究进展与新药发现
在中医学中，中药对D R起直接或者间接的作用，葛 根素、黄芪甲苷等中药有效成分对l)R起直接作用，葛根素的 直接作用表现仵通过降低视网膜内核层和外核层、降低眼V K G[■’表达来减轻D K进展：在中医学中.疾病用整体观，地黄、丹参等对》R的起间接作用，通过整体达到效果，地黄是清热凉血、养阴生津的药物，它通过整体作用来改善 1)K，改善整体的血液循环、凉血消炎和增强机体性能：在中医 学消渴目病的的药物中，黄芪、丹参、地黄对消渴目病的治 疗有東要价值，①消渴目病的病机是阴虚燥热、气虚血瘀，黄芪 的功效是补气、止汗、利尿消肿；丹参的功效是活血祛瘀、通经 止痛、淸心除烦、凉血消痈；地黄的功效是清热凉血、养阴生津: 黄芪“补气之长”是补中益气的要药，丹参有“一味丹参散，功 同四物汤”的说法，为活血圣药，《药品化义》这样描述：“熟 地……滋补真阴，封填骨髓，为圣药也”，表明三味药的功效与消渴目病的病机相应，且黄芪、丹参、地黄在的消渴目病的 有重要地位②在中医古籍目疾的方中，多次提到黄芪、地黄的,《证治准绳》曰：“至于东垣、丹溪治目昏，用参芪 补血气，亦能明者，又必有说通之盖目主气血，盛则玄府得 利，出人升降而明，虚则玄府无以出人升降而昏，此则必用参 芪四物等剂.助气血运行而明也”唐代孙思邈《千金方》在治 疗目疾的方中多次提到了地黄对目疾的，③在中医的理论中，肝开窍于目，丹参归心、心包、肝经，地黄归心、肝、肾经，药物的归经与病的发展途径相同：
④目前，中医消渴目病 的中成药中含有黄芪、丹参、地黄的中成药是搪脉康颗粒（国药准字Z10970026)，糖脉康颗粒的功能主治是养阴清热，活血化瘀，益气固肾之功效，主治糖味病气阴两虚兼血瘀所 致的倦怠乏力，气短懒言，自汗，盗汗，五心烦热等症及2型糖 屎病并发症见上述证候者，不仅功能主治与消渴卩!病的病机相 同，且适应症也指出可以用于2型糖尿病并发症。目前，已有消渴目病的中成药糖脉颗粒中含有这三味药材，但并 没有- •种中成药只含有这三味药材，这是否是一种新方法来治 疗消渴目病另一个思路是三味中药各自成药，从各自的药效成分出发，研究其有效成分的临床用药，加大研究力度，更加全 面的做到成分可控、药效明确及安全综上所述，黄芪、丹参、地黄在消渴病上具有重要的地位.
黄筅的功效是补气、止汗、利尿消肿，是豆科黄耆属植物，用药部分是根部，是中医临床消渴I i病的常用药，可以改 善消渴H病的症状：消渴目病的病机是阴虚燥热、气虚血瘀, 中医药占典文献《证治准绳》曰：“至于东垣、丹溪治目昏，用 参芪补血气，亦能明者，又必有说通之盖目主气血，盛则玄 府得利，出人升降而明，虚则玄府无以出人升降而昏，此则必 用参芪四物等剂，助气血运行而明也i d载了在中医临床中 常用黄芪来气虚塑眼病，黄芪通过补气血，助气血运行的方法来昏，而消渴目病的病机足气虚黄芪及黄芪成分的现代药理研究12211,①黄芪主含多糖类、S苷类、黄酮类化合物②中药黄民或者黄芪注射液能明M提高单纯性D R患 者的视力，减轻患者眼底病变，改抨视M膜微循环但目前多与西药联合使用糖《病视网膜病变，且效果显著3黄 民多糖（A P S) :a、
黄芪多糖在糖尿病大鼠视网膜的研究，黄芪 多糖可降低搪尿病大鼠视网膜中T N F- c«J C A M -】、V E G1•'和A k t的水平，在使用A P S后，大鼠T N F- a、V E G F和p - A k l及 血淸胱抑素C表达量下降，推测其作用机制是改善了视网膜中炎症反应，抑制了 A k i - Y E G F信号通路活化及血清胱抑素
C的表达而实现的:.b、刘萍等探讨丫黄芪多糖在高血糖（H g)预处理视网膜素上皮（R P E)代谢性记忆中的研究，A P S通过 调竹M I K - 195抑制线粒体功能障碍诱导的细胞凋亡，从而抑 制了高葡萄糖诱导的视网膜素上皮细胞代谢记忆：④黄芪 甲苷（A S-I V) :a、黄芪甲苷对甲基乙二醛（M G O)诱导的视网膜素t皮细胞损伤具有保护作用，A S- I V能逆转M G0引起 的A K P E - 19细胞线粒体膜电位的下降明显提高B e l - 2/ B a x率，下调C a s p a s e - 9和C a s p a s e - 3的表达，提高P A R P的 水平，抑制A R P E- 19细胞凋亡丧明A S- 1Y通过调节线粒体通路蛋白的表达发挥保护细胞的作用、至于A S-I V是否通 过其他途径如内质网通路和M A P K通路对A K P E - 19细胞起 保护作用仍需要进一步的研究，I k黄芪甲苷对2型糖尿病出>/<11>小鼠视网膜研究，D I N G Y Z等探卜]■了A S-I V对2型搪 尿病《l h A l h小鼠D R的抑制作用及信号传导机制。A S- I V治 疗能显苫增强d b/<l b小鼠视网膜电阐的振幅，降低视网膜神经 节细胞的凋亡。此外，在d b/fl b小鼠中，给药A S- I V导致A R
活性下调，细胞外信号调节激酶1/2和N F- K B磷酸化研究
r衣明黄芪甲苷I V对糖尿病视网膜病变(lh/d b小鼠的保护作 用，发现A S-丨V作为A K的抑制剂，可以
阻止E R K1/2光气化 和N F- k B的活化，并进一步减轻D R対d b/d b小鼠的R G C功 能损伤.为研究A R抑制剂预防D K的临床疗效提供了依据: <■、黄芪甲苷对高血糖环境下视网膜毛细血管内皮细胞(K C K C)的潜在保护作用，A S- I V通过荧光探针降低了细胞内 过氧化氢和超氧化物的含量，降低r高葡萄搪大鼠R C E C中线 粒体活性氧的种类，降低了丙二醛的含t t此外，A S- I V增加 了总超氧化物歧化酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性经A S-I V后，谷胱甘肽含量也增加此外，通过W e s t e r n B l o t方法，A S- I V降低了 N A D P H氧化 酶4的表达这些结果表明，A S - I V对卨葡萄糖损伤R C E C 的保护作用可能与其抗氧化功能有关综上所述，黄芪对i m 研究比较全面，对黄芪多糖、黄芪甲苷进行r详细的研究，都从 糖尿病视网膜病变的小鼠（大鼠）以及高血糖诱导的视网膜进行广研究，且研究结果表明黄芪甲苷、黄芪多搪在l)R的 效果良好但现有资料表明黄芪甲苷在1.0 m g •k f1剂量对 S1)大鼠有母体毒性，丨.0 m g .k g-1以上剂f t对S D大鼠和新西片兔均有一定的胚眙毒性，使用黄芪甲苷时应该注意剂M，加大度关于剂量的安全性问题的研究力度总体而言，黄芪及其成分在糖尿病视网膜病变的的效果是显著的，加大黄芪 在1)K这方曲'的研究，完善其临床使丨1丨的安全性和有效性，然 后予以临床推广。
丹参的功效是活血祛瘀、通经止痛、W心除烦、凉血消痈, 为唇形科植物丹参的干燥根和根茎，丹参（S M)及其成分的现 代药理研究,①目前，从丹参分离出的成分达上百种，
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其中丹参素（T S)丹参酮D A(T S D A)是研究最多且最有进一步发展前景的有效成分_②舒丽章探讨了丹参对单基因遗传的自然发病铟搪尿病小鼠的作用，当S M注射液进人视网膜缺氧缺血组织时,S M能促进血氧转运的恢复，从I f l丨促进视网膜 血管瘤的吸收它在形态学上减轻了细胞结构的损伤，对视觉 改善有很强的保护作用。它有助于更好地控制血搪本研究表明，丹参注射液可通过血眼屏障进入视网膜，改淬微循环，发 现丹参通过血-眼屏障对D K小鼠有一定的保护作用 (1)
中，丹参注射液不仅能改善微循环，降低血液黏度，增加视 网膜动脉供血，促进充血吸收，而且能有效降低丨)R患者血浆 中的L P0含量，提高红细胞S O D活性③复方丹参滴丸可缩短I)R视网膜总循行时间，减轻视网膜无灌注区以及血管渗漏且安全可靠④丹参注射液离子导人联合中药内服纳人观察的D R患者72例，对照组口服羟苯磺酸钙胶旗，观察组在 对照组的基础上联用丹参注射液离子导
人和中药内服，结果表 明丹参D K疗效优异，优于单纯西药，_M著改善了患 者的血液流变学指标。⑤丹参多酚酸盐可以抑制N P I)R患者 的醛搪还原酶活性，降低了患者体内血清醛糖还原酶活性，从 而考虑可抑制多元醇通路，减少山梨醇的形成，降低组织渗透压，因而减轻组织水肿。同时，通过0C T比对发现对伴有黄斑 水肿患者，水肿区域消退较明显，其结果亦可加以证实；后 视力的不同程度提高，证实了丹参多酚酸盐可W效提高NPI)li 患者视力；眼底照相、眼底荧光血管造影对比结果，说明了丹参 多酚酸盐通过改善微循环、改善缺血再灌注损伤等作用对N P-D R具有作用，⑥丹参脂溶性成分及丹参酮I I A均能抑制 A G E s条件下大鼠视网膜M i i l k r细胞H1F - 1的表达，增强谷 氨酰胺合成酶的表达，从而降低血管内皮生长因子（vascular endothelial growth faftor,V E(;F)的生成量以及谷氨酸（filuta-m a l e,G l u)的浓度，上述研究表明，丹参在D K方向的研究多 且具体，不管是丹参还是其成分对D K都具有显著的成效，可以延缓l_)K的进一步发展丹参的研究不仅局限在了原材料上，且对丹参的滴丸和注射液也进行了研究，滴丸和注射液是现代制剂技术，顺应了现代患者对剂型的要求，新制剂的 方便和安全性让丹参的药用价值上升，加大对其的研究，以此 来满足临床需求
地黄的功效是清热凉血、养阴生津，为玄参科地黄属多年生草本植物，在中医古籍中，不仅记载了地黄在消渴病上的，且在目病方面的也存在不少的记载唐代孙思邈的《千金方》记载消渴病的方药51首，其中含打地黄的有II 方，清朝的《古今图书集成医部令录•渴门》记载了消渴病的
方135昏，其中含有地黄的钉31方_大世消渴病的方药中含有地黄，说明地黄在中医中是消渴病的主要中药。孙思邈在《千金方•上七窍病•目病第一》中记载的 目病的方中，含冇地黄的方有5方故在中医临床中，常用地 黄来消渴病和目病现有文献并无地黄单味药[)K 的研究:3°42，主要研究的是含有地黄的复方或者中成药对D K的效果，研究表明有效改善视力、血糖，抑制内皮细胞增殖和新生血管的形成，和西药的联合使丨tj，有辅助的作⑴
因此，口服地黄复方对D K有一定的防治、作用。我们耑 加大地黄有效成分对D R的研究，做到成分可控、药效明
表1中医药D R的潜力
机制中药生物学效应
抑制视网膜血黄芪多糖调节\im -195抑制线粒体功能障碍诱导的细胞凋亡，从而
管内皮炎症抑制了高《_■酬随社飾胞代谢记忆
抑制视网膜黄芪多糖降低糖尿病大鼠视网膜中TNF - a、ICAM - 1、V E G F和Akt
新血管的水平
丹参脂溶性
成分
抑制A G E s条件下大鼠视网膜Miilln•细胞HIF -1的表达
丹参酮l】A抑制A(;ES条件下大鼠视网膜Muller细胞H IF-1的表达
地黄抑制内皮细胞增殖和新生血管的形成
抗氧化应激黄芪甲音a、降低了高葡萄糖大鼠R C E C中线粒体活性氧的种类，降低
了丙二醛的含M，增加了总超氧化物歧化酶、超氧化物歧化
酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性
1>、逆转MG0引起的ARPE -19细胞线粒体膜电位的下降
c、阻止糖轵病视网膜病变db/d b小鼠d d/2光气化和NF- kB
的活化，并进一步减轻D R对dh/d b小鼠的RG C功能损伤
抑制多元醇丹参多酚酸抑制NPD K患荇的醛糖还原酶活性，降低了患者体内血清醛
通路盐糖还原酶活性，从而可抑制多元醇通路，减少山梨醇的形成，
降低组织渗透压，因而减轻组织水肿
确及安全，使地黄在i)R吏可靠_
3结语
中医药占锘《千金方》记载r大量关于消渴病及目病的，表明了中K药对消渴病和！I病具有深刻的认识，不管是药 物还是其他疗法都有中医的独特认识及方法=黄芪、丹参、地黄的性味归经都_消渴目病的病机相适应，目前，已有 消渴目病的中成药糖脉颗粒中含有这三味药材，但并没有 一种中成药只含有这三味药材，这是否是…种新思路来消 渴目病：另一个思路是三味中药各自成药，从各自的药效成分 出发，研究其有效成分的临床用药，加大研究力度，更加全面的 做到成分可控、药效明确及安全。无论是从古籍中的挖掘还是 现代研究文献的挖掘，都表明r黄芪、丹参、地黄在糖尿病 及D R方面的重要性，从表1可以看出，黄芪多糖、黄芪甲苷、丹参酮、丹参脂溶性成分、丹参多酚酸盐在D R具有潜力,_ 黄芪多糖和黄芪甲苷是黄芪活性成分，且研究表明黄芪多搪会 降低糖域病大鼠视网膜中T O F- a、I C A M - 1、V E G F和A k l的 水平，抑制高葡萄糖诱导的视网膜素上皮细胞代谢记忆黄芪甲苷的实验研究全面，从高葡萄糖大鼠、转M G0引起的
A K P E- 19细胞和糖尿病视网膜病变小鼠这些方面进
行了研究，且实验结果表明黄芪甲苷主要是通过抗氧化应激来 起到对糖尿病视网膜病变的改善作用：丹参在糖尿病视网膜病变的研究成分是丹参酮、丹参脂溶性成分和丹参多酚酸盐，结果显示丹参酮和脂溶性成分通过抑制A G E s条件下大鼠视网膜Miiller细胞H I F- 1的表达来达到抑制新血管形成，丹参 多酚酸盐抑制N P D K患者的还原酶活性，以此达到改善糖尿病 视网膜病变的效果。若这三味药做成一个复方，将有以下问题 需要解决：黄芪的有效成分黄芪甲苷和黄芪多糖，丹参的脂溶 性成分和盐酸多酚酸盐，这两个成分一个是脂溶性成分，一个 是水溶性成分，两者极性不同，应考虑两者的提取方法。
目前还有问题有待解决，I)M是一种不可根治的慢性疾病，从1)\1到l)R的发展是一个漫长、不易察觉的过程，且D K
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第39卷第I期 2 0 2 1年1月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES O F TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol. 39 No. 1
J a n.2021
的发展机制尚不明确，更加阻碍了对D K的和防治目前，激光辅助和其他手术程序是医生最常阽的，激光 和玻璃体切除水使用得当和及时可降低失明的几率，但激 光是一种破坏性方法，可能留下永久性疤痕。玻璃体 内注射类固醇或抗V E G F可有效减轻黄斑水肿，效果较 好，但其作用时间较短，需多次注射，增加眼内感染、玻璃体出 血几率，同时"I能引发青光眼和（或）白内障3_51。中药疗法 具有不良反应小、费用低，可改善总体症候等优势，因此，广泛 的新药和中药可波提出作为未来的选择<V I)M及并发症属 中医学“消渴病”的范畴，现代中医家称呼D K为“消渴目病”
从《黄帝内经》到历代的医家对l)R的主要表现、病因病机、预 后转归等进行f系统认识，中医药在糖尿病视网膜病变防治方 面有着丰富的临床实践经验，辨证论治和整体观是中医诊治糖 尿病视网膜病变的核心内容中医的整体观和辨证论治对
d m和r m的采取的是标本掁治的方法，在D R时，中
医还采取一些辅助疗法来D K，包括食物疗法、运动、针 灸34、推拿等非药物我国古代医书虽然加载了大量的
方法和方剂，但缺乏现代科学研究，得不到国际上的公认
应加大对中医药的现代研究，寻[)K的中药，进一步发
挥中医药的特优势。
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