一种更年期综合症的药物组合物及其应用

一种更年期综合症的药物组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中成药，具体地说是一种以中药为主要成分的更年期综合症 的药物组合物及其应用。

背景技术

更年期综合症是中老年女性的常见病，这是由于女性的性生理，其卵巢功能 经历一个由成熟到逐渐衰退，乃至消失的过程，生殖旺期转入老年期，由此出现 垂体功能暂时性亢进，促性腺激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素等分泌增 多引起的内分泌系统功能失调，新陈代谢障碍，植物神经系统失调，以及心血 管系统功能紊乱等错综复杂的证候，称为更年期综合症。中医妇科学称“绝 经前后诸证”，更年期妇女约85％多患本病，其中多数可以自行缓解，25％的妇 女症状较重，影响生活和工作，需要。年轻妇女双侧卵巢切除或接受放疗后 也可出现临床表现。更年期一般在50岁前后到来，历时1～2年，待月经完全停 止后结束。其临床症状为：月经失调、潮热出汗，心慌气短，胸闷不适，心律不 齐，眩晕耳鸣，眼花头痛，血脂升高；情绪波动，烦躁易怒，消沉抑郁，忧心焦 虑，记忆减退，失眠多梦，常易惊醒；月经紊乱，阴道干涩，性欲减退，外阴瘙 痒，阴道发炎，尿频尿急，尿失禁，尿道炎，膀胱炎；骨质疏松，关节肌肉疼痛， 乏力，抽筋，易骨折；皮肤干燥，感觉异常，出现老年斑，易患神经性皮炎，眼 睛干涩，浮肿，脱发；恶心，腹胀，便秘，腹泻，免疫功能降低等症。目前，西 药多用谷维素，维生素类，镇静剂，钙制剂，尼尔雌醇等药来缓解症状。这些药 物虽有一定的疗效，但副作用较大，长期服药，易患乳腺癌等妇科肿瘤。针对此 病的特点和目前技术的不足，本发明充分利用中药组合物该症状能标本兼 治，毒副作用少、安全性好的优点，具有补益肝肾，滋阴助阳，益气养血，调理 冲任，安神解郁之功，且工艺成熟，疗效确切，是一种更年期综合症的理想 首选药物。

发明内容

本发明目的就是提供一种更年期综合症效果显著、价格低廉、无毒副作 用的药物组合物及其应用。

本发明药物含有水杨梅根、忍冬藤、黄芪、白术、当归、女贞子、旱莲草、 丹参、柴胡、白芍、知母、炒阿胶等组分，这些药物科学组合使得各药的功效产 生协同作用，从而可以有效的更年期综合症。以上诸药，严密组合，巧妙配 伍，具有益气补血，健脾益肾，滋阴平肝，清热止血之功，使气血充盈，阴阳协 调、精力充足，风热得清，从而使更年期综合症得以控制，达到痊愈的目的。

本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量 在下述范围都有较好的疗效，本发明的药物含有：

水杨梅根331～999份  黄芪165～497份    当归165～497份    忍冬藤331～999份

女贞子165～497份    白芍165～497份    知母165～497份    旱莲草165～497份

白术165～497份      柴胡110～330份    丹参110～330份    炒阿胶110～330份

优选范围为：

水杨梅根497～998份  忍冬藤497～998份  当归248～428份    黄芪248～428份

女贞子248～428份    白芍248～428份    知母248～428份    旱莲草248～428份

白术248～428份      柴胡165～275份    丹参165～275份    炒阿胶165～275份

最佳重量份为：

水杨梅根498份   忍冬藤498份     当归4188份    黄芪418份

女贞子418份     白芍418份       知母418份     旱莲草368份

白术368份       柴胡218份       丹参218份     炒阿胶218份

本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备成任何可药用的常规制剂。例如 可将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎， 然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好的发挥药效，优 选对原料药当归、白术、柴胡提油、丹参、黄芪用乙醇提取、阿胶用蛤粉炒制等 特殊处理，但这不能限制本发明的保护范围。

本发明的药物可通过如下方法制备：

1.取当归、白术、柴胡置提取罐中，加6倍量的水浸泡过夜，蒸馏6小时， 提取挥发油，药渣、药液待用；取β-坏糊精加入二倍量蒸馏水研匀后，置45℃ 水浴上，加入挥发油的乙醇溶液[挥发油(ml)与β-环糊精之比为1∶8.5]在乳钵中 研磨3小时成糊状物，40℃干燥；

2.取丹参和黄芪，加入7倍量95％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合 并提取液，减压浓缩至干浸膏，粉碎成细粉，备用；

3.阿胶用蛤粉炒制为质松脆、无溏心；尔后粉碎，过筛成细粉备用；

4.取水杨梅根、忍冬藤、女贞子、旱莲草、白芍、知母和当归、柴胡、白 术提油后药渣及丹参、黄芪醇提后药渣同置提取罐中，加6倍量水浸泡1小时， 煎煮3次，每次2小时，合并煎液和提油后药渣，浓缩至相对密度为1.10～1.15， 搅拌下加乙醇至含醇量达75％，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，浓缩至干浸 膏，粉碎成细粉，与上述蛤蚧等细粉、β-环糊精包合物混匀，干燥，装胶囊即 得本发明的药物。

所述地药学上可接受的附加剂是下列的一种或一种以上：对羟基苯甲酸乙 酯、酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、甘油、明胶、聚乙 二醇、甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、丙二醇、糊精、干淀粉等。

上述剂型可以是任何一种药剂学上所说的剂型，如颗粒剂、胶囊、片剂等； 所述的胶囊可以为普通的胶囊、泡腾胶囊或其它各种适宜的胶囊；所述的片剂可 以为普通的片剂、泡腾片、分散片或其它各种适宜的片剂，可以用适宜的包衣材 料包衣也可不包衣；优选胶囊剂

以上各组成中，重量是以生药计算的，在本发明中，若重量以克为单位，该 组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂1000剂， 如制成胶囊制剂1000粒、片剂1000片、颗粒剂1000g、口服液1000安瓶、注 射液1000安瓶、滴丸剂1000粒等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500 袋，具体可以是100袋、150袋、200袋、250袋、500袋，每袋可作为1次服用 量。本制剂重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材重量配比比例不变。

本发明是在名老中医经验方的基础上，经过大量的制备工艺试验以及药理 学、药效学试验所得到的纯中药制剂。本发明组方合理，疗效显著，具有益气补 血，健脾益肾，滋阴平肝，清热止血之功，采用口服剂型，使用方便，口感好， 成本低，患者易接受，适宜长期服用等优点，是一种用于更年期综合症的首 选药。

为了更好的理解本发明，以下进一步阐述发明药物(以下称为消更灵胶囊)有 益的药效学试验效果，而非对本发明消更灵胶囊作用的限制。

本发明的主要药效学试验：

具体实施方式

以下通过具体实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法

实施例1：本发明药物的胶囊剂制备

取精选下列重量的中药原料经筛选、洗净、烘干、粉碎备用：

水杨梅根498g  忍冬藤498g  黄芪498g     白术498g

当归400g      女贞子400g  旱莲草400g   白芍400g

柴胡248g      丹参248g    知母248g     炒阿胶248g

1.取当归、白术、柴胡置提取罐中，加5倍量的水浸泡过夜，蒸馏6小时， 提取挥发油，药渣、药液待用；取β-环糊精加入二倍量蒸馏水研匀后，置45℃ 水浴上，加入挥发油的乙醇溶液[挥发油(ml)与β-环糊精之比为1∶8.5]在乳钵中 研磨3小时成糊状物，40℃干燥；

2.取丹参和黄芪，加入7倍量95％醇回流提取3次，每次1小时，合并 提取液，减压浓缩至干浸膏，粉碎成细粉，备用；

3.阿胶用蛤粉炒制为质松脆、无溏心；尔后粉碎，过筛成细粉备用；

4.取水杨梅根、忍冬藤、女贞子、旱莲草、白芍、知母和当归、柴胡、白 术提油后药渣及丹参、黄芪醇提后药渣同置提取罐中，加6倍量水浸泡1小时， 煎煮3次，每次2小时，合并煎液和提油后药渣，浓缩至相对密度为1.10～1.15， 搅拌下加乙醇至含醇量达75％，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，浓缩至干浸 膏，粉碎成细粉，与上述蛤蚧等细粉、β-环糊精包合物混匀，干燥，装胶囊即 得本发明的药物。

实施例2：本发明药物颗粒剂制备

取精选下列重量的中药原料经筛选、洗净、烘干、粉碎备用：

水杨梅根480g    忍冬藤480g  黄芪480g    白术480g

当归360g        女贞子360g  旱莲草360g  白芍360g

柴胡240g        丹参240g    知母240g    炒阿胶240g

1.取当归、白术、柴胡置提取罐中，加6倍量的水浸泡过夜，蒸馏6小时， 提取挥发油，药渣、药液待用；取β-环糊精加入二倍量蒸馏水研匀后，置45℃ 水浴上，加入挥发油的乙醇溶液[挥发油(ml)与β-环糊精之比为1∶8.5]在乳钵中 研磨3小时成糊状物，40℃干燥；

2.取丹参和黄芪，加入7倍量95％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合 并提取液，减压浓缩至干浸膏，粉碎成细粉，备用；

3.阿胶用蛤粉炒制为质松脆、无溏心；尔后粉碎，过筛成细粉备用；

4.取水杨梅根、忍冬藤、女贞子、旱莲草、白芍、知母和当归、柴胡、白 术提油后药渣及丹参、黄芪醇提后药渣同置提取罐中，加6倍量水浸泡1小时， 煎煮3次，每次2小时，合并煎液和提油后药渣，浓缩至相对密度为1.10～1.15， 搅拌下加乙醇至含醇量达75％，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，浓缩至干浸 膏，粉碎成细粉，与上述蛤蚧等细粉、β-环糊精包合物混匀，干燥，加入乙醇 作黏合剂，制成颗粒剂。

实施例3：本发明药物片剂的制备

取精选下列重量的中药原料经筛选、洗净、烘干、粉碎备用：

水杨梅根450g    忍冬藤450g  黄芪450g    白术450g

当归400g        女贞子400g  旱莲草400g  白芍400g

柴胡260g        丹参260g    知母260g    炒阿胶260g

1.取当归、白术、柴胡置提取罐中，加7倍量的水浸泡过夜，蒸馏6小时， 提取挥发油，药渣、药液待用；取β-环糊精加入二倍量蒸馏水研匀后，置45℃ 水浴上，加入挥发油的乙醇溶液[挥发油(ml)与β-环糊精之比为1∶8.0]在乳钵中 研磨3小时成糊状物，40℃干燥；

2.取丹参和黄芪，加入7倍量95％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合 并提取液，减压浓缩至干浸膏，粉碎成细粉，备用；

3.阿胶用蛤粉炒制为质松脆、无溏心；尔后粉碎，过筛成细粉备用；

4.取水杨梅根、忍冬藤、女贞子、旱莲草、白芍、知母和当归、柴胡、白 术提油后药渣及丹参、黄芪醇提后药渣同置提取罐中，加6倍量水浸泡1.5小时， 煎煮3次，每次2小时，合并煎液和提油后药渣，浓缩至相对密度为1.10～1.15， 搅拌下加乙醇至含醇量达75％，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，浓缩至干浸 膏，粉碎成细粉，与上述蛤蚧等细粉、β-环糊精包合物混匀，干燥，加入黏合 剂，加入淀粉作填充剂制成片剂。

为了更好地证实本发明的临床疗效，选用西药组作为对照比较，其标准和结 果如下：

1临床设计依据

根据国家中医药管理局“中药新药妇女更年期综合症的临床研究指导原 则”执行。选择136人，均为女性。年龄31～40岁8例；4l～50岁60例；51～60 岁68例。分为二组，每组68病例，年龄3l～40岁4例；41～50岁30例；51～60 岁34例。发明组服用消更灵，对照组服用谷维素和V_E。

2.症状分类：潮热，激动易怒，焦虑不安，情绪低落等。

3用量服法：

发明组每日服两次(早、晚各一次)，每次服4粒，口服。对照组按医嘱使用。

4.疗效判断标准

A.自觉症状如潮热，激动易怒，焦虑不安，情绪低落等自觉症状减轻或消失；

B.E2水平在服药前的基础上有回升；

C.外阴阴道检查，发现外阴、阴道变软。

显著：A+B+C

显效：A+B或+C，或B+C

无效：A、B、C均无变化

5.临床实验结果见表1

表1结果：

根据以上临床结果，本发明通过科学组合、精心研制，确实具有益气补血， 健脾益肾，滋阴平肝，清热止血的作用，具有疗效好、周期短、价格低、无毒副 作用等优点，它对更年期综合症有良好的疗效。