一种利血生原料和利血生片的制备方法

一种利血生原料和利血生片的制备方法

本发明涉及一种用于预防、由放射性照射、化学药物所引起的白血球减少症的口服药剂，是一种 血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料和利血生片。

白血球减少症患者往往可出现身倦神疲、头晕眼花耳鸣、面苍白、心悸失眠、四肢麻木、月经紊乱 及闭经，严重甚至可发生晕厥等征候。临床为血小板减少症和再生障碍性贫血。

现代医学对血小板减少症和再生障碍性贫血主要采取对因，如矫治失血和溶血、补充所缺乏的造 血物质。其次是应用造血药，严重贫血者应酌情给予输血。

本发明地目的是提供一种安全有效的血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料和利血生片。

本发明血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料和利血生片的主要特点：

1、本发明利血生原料性状为白结晶性粉末。熔点155～160℃。

2、用于预防、由放射性照射、化学药物所引起的白血球减少症。

3、本产品的常用量是口服1次、每次20mg，一日3次。

本发明是通过以下配方比例和加工工艺实现的：

1.缩合、酸化收率61％

配料比：乙酯  ∶  甲酸乙酯  ∶  乙醚  ∶  金属钠

        0.8～1.2    ∶  0.56～0.84∶1.6～2.4∶0.13～0.2

将乙醚加入反应罐内，冷至10-15℃，滴加乙酯和甲酸乙酯混合液，控制反应温度20-30℃， 最高温度不能超过32℃。加毕，继续搅拌12小时，静置过夜。加盐酸搅拌至水层PH1。静置分取油层， 减压蒸馏，收集110-120℃/30-20mm馏份，得α-甲酰基乙脂.

2.环合收率85％

配料比：α-甲酰基乙脂 ∶ 半胱氨酸盐酸盐 ∶ 乙醇   ∶   水

        0.8～1.2            ∶ 0.64～0.96     ∶4.8～7.2∶5.1～7.7

将水和半胱氨酸盐酸盐加入反应罐内，搅拌，于40℃以下，加碳酸氢钠，使反应液PH在7左右。同时 滴加α-甲酰基乙脂和乙醇。加热回流1小时。冷却结晶，甩滤，结晶用蒸馏水，乙醇先后洗涤， 再用少量乙醚洗涤。甩干、干燥、粉碎后即得本发明血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料。 总收率52％。

3.制片

配方比例：利血生原粉0.8kg～1.2kg      蔗糖粉1.84kg～2.76kg

          糊精1.88kg～2.82kg          乙醇(60％)1.6kg～2.4kg

          淀粉1.88kg～2.82kg          硬脂酸镁0.064kg～0.096kg

A.利血生原粉、糊精、淀粉、蔗糖粉，各自过80目筛。

B.利血生原粉加糊精、淀粉、蔗糖粉投入搅拌机混合均匀，再加乙醇制成软材。

C.将软材在一步制粒机上制粒，60℃沸腾干燥。1小时冷却后，另加硬脂酸镁，14目筛整粒混匀， 用6mm浅凹模冲压片10万片，每片重0.1mg。即得本发明血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生片。

本发明的实施例如下：

1.缩合、酸化  收率61％

配料比：乙酯∶甲酸乙酯∶乙醚∶金属钠

            1     ∶   0.7  ∶ 2.0∶ 0.16

将2kg乙醚加入反应罐内，冷至10-15℃，滴加1kg乙酯和0.7kg甲酸乙酯混合液，控制反应 温度20-30℃，最高温度不能超过32℃。加毕，继续搅拌12小时，静置过夜。加适量盐酸搅拌至水层PH1。 静置分取油层，减压蒸馏，收集110-120℃/30-20mm馏份，得α-甲酰基乙脂.

2.环合  收率85％

配料比：α-甲酰基乙脂∶半胱氨酸盐酸盐∶乙醇∶水

                 1         ∶       0.8    ∶6.08∶6.4

将6.4kg水和0.8kg半胱氨酸盐酸盐加入反应罐内，搅拌，于40℃以下，加适量碳酸氢钠，使反应液 PH在7左右。同时滴加1kgα-甲酰基乙脂和6.08kg乙醇。加热回流1小时。冷却结晶，甩滤， 结晶用蒸馏水，乙醇先后洗涤，再用少量乙醚洗涤。甩干、干燥、粉碎后即得本发明血小板减少症、 再生障碍性贫血的利血生原料。总收率52％。

3.制片

配方比例：利血生原粉1kg     蔗糖粉2.3kg

          糊精2.35kg        乙醇(60％)2kg

          淀粉2.35kg        硬脂酸镁0.08kg

A.利血生原粉、糊精、淀粉、蔗糖粉，各自过80目筛。

B.1kg利血生原粉加2.35kg糊精、2.35kg淀粉、2.3kg蔗糖粉投入搅拌机混合均匀，再加2kg乙醇 制成软材。

c.将软材在一步制粒机上制粒，60℃沸腾干燥。1小时冷却后，另加0.08kg硬脂酸镁，14目筛整粒 混匀，用6mm浅凹模冲压片10万片，每片重0.1mg。即得本发明血小板减少症、再生障碍性贫血的利 血生片。