一种注射用氟氧头孢钠调配装置及制备方法与流程

1.本发明涉及药品制备技术领域，具体涉及一种注射用氟氧头孢钠调配装置及制备方法。

背景技术：

2.氟氧头孢钠是一种广谱的氧头孢烯(氧杂头孢菌素)抗菌药物，对金葡菌的抗菌作用很强，特别是对耐药性金葡菌包括耐甲氧苯青霉素金葡菌(mrsa)抗菌作用很强；对革兰氏阳性菌、阴性菌的临床效果很好，并有一定量的氟氧头孢酸可透过血脑屏障而渗入脑脊液中，氟氧头孢钠为氧头孢烯类抗生素，临床使用以注射剂为主。
3.现有技术中，为确保氟氧头孢钠的有效成分保持活性，大都采用冻干制造工艺生产注射用氟氧头孢钠。主要步骤是将氟氧头孢钠原料药溶解，经过滤除菌后在低温真空环境下灌装冻干。由于采用冻干工艺，需要溶液具有较低的温度，以便于快速的获得成品，通常采用在药液调配阶段直接对注射用水和氯化钠溶液进行制冷处理。其中，在药液的调配过程中，采用搅拌轴进行搅拌，而搅拌轴与外部的搅拌电机相连，通过搅拌轴的正反转带动药液来回旋流，达到搅拌的目的，但是由于搅拌桨叶的面积较大，搅拌轴反转的阻力大，在搅拌轴反转前需要停留一定的时间方能再次转动，搅拌效率偏低，致使药液调配的效率过低，影响药品的生产效率，且原料药长时间处于温度较高的环境下(原料药加入氯化钠溶液后未装载至冻干装置的时间超过10小时)，影响药品的活性。

技术实现要素：

4.针对注射用氟氧头孢钠现有制备工艺能耗高和效率低的技术问题；本发明提供了一种注射用氟氧头孢钠调配装置及制备方法，通过换向阀交替切换给搅动管打入气体或对搅动管抽气，使得调配罐内的液体交替进入搅动管和排出搅动管，从而对调配罐内的液体进行搅拌，搅拌效果好，而不存在暂停时间，搅拌效率高，避免原料药长时间处于温度较高的环境下，而影响药品的活性。
5.本发明通过下述技术方案实现：
6.第一方面，本发明提供了一种注射用氟氧头孢钠调配装置，包括：调配罐，设有可密闭的调配腔，且适配有保温层；搅动管，沿所述调配罐高度方向螺旋设于所述调配腔内，且所述搅动管的下端口出液方向与所述调配腔内腔相切；换向阀，连接与所述搅动管的上端口，用于连接搅拌气源和控制所述搅动管内介质的流向；制冷组件，用于对所述调配腔内的溶液制冷。
7.现有的注射用氟氧头孢钠在制备时，通过搅拌的正反转带动药液来回旋流，达到搅拌的目的，但是由于搅拌桨叶的面积较大，搅拌轴反转的阻力大，在搅拌轴反转前需要停留一定的时间方能再次转动，搅拌效率偏低，致使药液调配的效率过低，影响药品的生产效率。而本发明提供的调配罐，在调配腔内设有沿高度方向螺旋的搅动管，搅动管的下端口出液方向与所述调配腔内腔相切，同时在搅动管的另一端设置有连接气源的环向阀，在搅拌
时，通过换向阀交替切换给搅动管打入气体或对搅动管抽气，使得调配罐内的液体交替进入搅动管和排出搅动管，从而对调配罐内的液体进行搅拌。
8.其中，搅动管的下端口出液方向与所述调配腔内腔相切，从搅动管输出的压力气体或液体能够带动调配腔内的液体产生第一方向的旋流(顺时针或逆时针)，同时进入搅动管的液体，沿与第一方向相反的方向流入搅动管，使得调配罐内的药液来回旋流，达到搅拌的目的。由于，气体和液体均从搅动管的一端进出，其受力面积小，切换的阻力小，因此，不需要停顿便可实现调配罐内的液体反向旋转，而在液体反向的过程中，由于惯性，可使得液体激烈的碰撞，不仅搅拌效率高，而且搅拌效果好。
9.另外，在整个搅拌过程中，药液与搅动管和调配腔侧壁碰撞，而调配腔侧壁承压能力好，搅动管不需要参与运动，相对于采用机械轴搅拌的方法，不存在搅拌轴受力不均和在冲击力作用下导致搅拌轴疲劳、轴承偏斜的问题，因此，具有使用寿命长，维护频率低的特点。
10.综上，本发明提供的注射用氟氧头孢钠调配装置搅拌效果好，而不存在暂停时间，搅拌效率高，避免原料药长时间处于温度较高的环境下，而影响药品的活性。
11.在一可选的实施例中，还包括第一加注管；所述第一加注管一端用于与氯化钠加注器相连，所述第一加注管另一端通过第一单向阀与所述搅动管相连；所述第一加注管与所述搅动管相连的一端位于所述换向阀下方。可在加注氯化钠前注入注射用水，再通过搅动管加注氯化钠，氯化钠在搅动管中产生旋动后汇入注射用水，从而使得在加注氯化钠的过程中完成一次搅拌和溶解，能够提高氯化钠溶液的调配效率。
12.在一可选的实施例中，还包括第二加注管；所述第二加注管一端用于与注射液加注器相连，所述第二加注管另一端通过第二单向阀与所述搅动管相连；所述第二加注管与所述搅动管相连的一端位于所述换向阀下方。通过搅动管加注注射用水，注射用水在搅动管中产生旋动后流入调配腔，并在调配罐内继续流动，此时再通过搅动管注入氯化钠，使得氯化钠产生旋动，由于氯化钠的旋动方向与注射用水的水流方向一致，此时氯化钠在注射用水内运动的阻力小，并且氯化钠的运动速度大于和注射用水的运动速度，使得氯化钠在加入调配罐时，便能够与注射用水产生较充分的融合，能够进一步提高氯化钠溶液的调配效率。
13.在一可选的实施例中，所述制冷组件包括多根冷管，多跟所述冷管间隔竖向设于所述调配腔内。本发明的调配罐中不存在运动部件，因此冷管可直接竖向插设在调配腔内，使得冷管可直接与药液充分的接触，并且药液在搅动管和搅动气源的作用下来回旋流，使得药液与冷管激烈的碰撞，从而确保冷管与药液能够充分的直接接触，制冷效率高，能够对药液快速制冷，并且，可提高药液搅拌的均匀性。
14.在一可选的实施例中，还包括过滤器，所述过滤器与所述调配罐出液端相连；所述过滤器包括第一过滤组件和第二过滤组件，所述第二过滤组件到所述第一过滤组件的距离能够调节。通过第一过滤组件和第二过滤组件能够对待滤药液进行两次过滤，能够确保过滤除菌的处理效果。而第二过滤组件到第一过滤组件的距离能够调节，在第一过滤组件过滤能力下降时，向靠近第一过滤组件的方向移动第二过滤组件，能够对第一过滤组件和第二过滤组件之间的药液加压，使得药液反冲第一过滤组件，以恢复第一过滤组件的过滤能力，从而确保过滤器的过滤效率，避免原料药长时间处于温度较高的环境下而影响药品的
活性。
15.在一可选的实施例中，所述过滤器包括波纹管和直线驱动机构；所述第一过滤组件位于所述波纹管的进液端，所述第二过滤组件位于所述波纹管的出液端，所述直线驱动机构用于根据所述调配罐内的压力驱动所述第二过滤组件向所述第一过滤组件移动，第一过滤组件和第二过滤组件分设于波纹管的两端，在直线驱动机构收缩的情况下，驱动第二过滤组件向第一组件移动，从而对第一过滤组件和第二过滤组件之间的药液加压。
16.在一可选的实施例中，所述直线驱动机构包括驱动筒，所述驱动筒沿所述波纹管长度方向延伸；所述驱动筒内适配有活塞，所述活塞通过连杆与所述第二过滤组件相连，所述驱动筒设置所述连杆的一端内腔与所述调配腔连通。驱动筒设置所述连杆的一端内腔与所述调配腔连通，随着过滤的进行，过滤器的过滤能力下降，导致调配腔内的压力增大，当调配腔内的压力大于设定值时，调配腔内的介质(压缩气体或药液)驱动活塞向第一过滤组件移动，从而带动第二过滤组件向第一过滤组件移动，进而反冲第一过滤组件。
17.在一可选的实施例中，所述第一过滤组件和第二过滤组件之间设有复位弹簧，所述复位弹簧在所述第二过滤组件向所述第一过滤组件靠近时压缩。复位弹簧在第二过滤组件向第一过滤组件靠近时压缩，当调配腔内的压力减小时，复位弹簧复位驱动第二过滤组件远离第一过滤组件而复位，同时，作用在第一过滤组件上的介质压力瞬间减小，使得第二过滤组件能够产生小幅的振荡，从而恢复一定的过滤能力，因此，能够确保第二过滤组件具有加高的过滤能力，进一步提搞药液的过滤效率。
18.第二方面，本发明提供了一种注射用氟氧头孢钠制备方法，基于上述的注射用氟氧头孢钠调配装置，包括以下步骤：
19.s10、将第一预设容积的注射用水注入到调配罐的调配腔内；
20.s20、将预设量的氯化钠加入至第一预设容积的注射用水内，并进行搅拌获得氯化钠溶液；
21.s30、对所述氯化钠溶液进行制冷，使得所述氯化钠溶液的温度为0～5℃；
22.s40、将设定量的氟氧头孢钠原料药加入所述氯化钠溶液中，获得浓原料药液；
23.s50、对所述浓原料药液进行制冷和搅拌，使得所述浓原料药液的温度为0～5℃；
24.s60、根据所述浓原料药液的组份，给所述调配腔加入温度为0～5℃的第二容积的注射用水，并搅拌，将所述浓原料药液稀释成待滤药液；
25.s70、给所述调配腔充入压力气体，将所述待滤药液输入过滤器进行过滤，并获得成品药液；
26.s80、将所述成品药液按照设定的剂量灌装至药瓶中；
27.s90、将装有所述成品药液的药瓶送入冻干装置，进行冻干处理。
28.本发明提供的注射用氟氧头孢钠制备方法，基于上述的注射用氟氧头孢钠调配装置，在调配药剂时，不存在搅拌间隙，调配效率高，并且，在调配药液时，先注入第一预设容积的注射用水在加入预设量的氯化钠进行搅拌并进行制冷，然后再加入原料药，使得原料药在低温环境下溶解，可确保原料药的活性，最后根据浓原料药液的组份再加入低温的注射用水进行稀释，从而实获得符合药品标准的待过滤药液，不受原料药有效成分含量的影响，能够确保各批次药品有效成分含量的一致性。
29.具体而言，冻干处理的工序包括以下步骤：
30.s91、将搁板温度降至第一预设温度，并装载药瓶；
31.s92、药瓶装载完成后，将搁板温度降至第二预设温度，并静置第一预设时间；
32.s93、将冻干柜内的压力降至第一预设气压，并保持第二预设时间；
33.s94、将搁板温度升至第三预设温度，并保持第三预设时间；
34.s95、将搁板温度升至第四预设温度，并保持第四预设时间；
35.s96、将柜内温度冷却至室温，并在无菌氮气气氛下封装药瓶。
36.本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果
37.1、本发明提供的注射用氟氧头孢钠调配装置，在调配腔内设有沿高度方向螺旋的搅动管，搅动管的下端口出液方向与所述调配腔内腔相切，同时在搅动管的另一端设置有连接气源的环向阀，在搅拌时，通过换向阀交替切换给搅动管打入气体或对搅动管抽气，搅动管的下端口出液方向与所述调配腔内腔相切，从搅动管输出的压力气体或液体能够带动调配腔内的液体产生第一方向的旋流同时进入搅动管的液体，沿与第一方向相反的方向流入搅动管，使得调配罐内的药液来回旋流，达到搅拌的目的，而气体和液体均从搅动管的一端进出，其受力面积小，切换的阻力小，因此，不需要停顿便可实现调配罐内的液体反向旋转，而在液体反向的过程中，由于惯性，可使得液体激烈的碰撞，不仅搅拌效率高，而且搅拌效果好。
38.综上，本发明提供的注射用氟氧头孢钠调配装置搅拌效果好，而不存在暂停时间，搅拌效率高，避免原料药长时间处于温度较高的环境下，而影响药品的活性。。
39.2、本发明提供的注射用氟氧头孢钠调配装置，在整个搅拌过程中，药液与搅动管和调配腔侧壁碰撞，而调配腔侧壁承压能力好，搅动管不需要参与运动，相对于采用机械轴搅拌的方法，不存在搅拌轴受力不均和在冲击力作用下导致搅拌轴疲劳、轴承偏斜的问题，因此，具有使用寿命长，维护频率低的特点。
40.3、本发明提供的注射用氟氧头孢钠制备方法，在调配药剂时，不存在搅拌间隙，调配效率高。
41.4、本发明提供的注射用氟氧头孢钠制备方法，先注入第一预设容积的注射用水在加入预设量的氯化钠进行搅拌并进行制冷，然后再加入原料药，使得原料药在低温环境下溶解，可确保原料药的活性，最后根据浓原料药液的组份再加入低温的注射用水进行稀释，从而实获得符合药品标准的待过滤药液，不受原料药有效成分含量的影响，能够确保各批次药品有效成分含量的一致性。
附图说明
42.为了更清楚地说明本技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
43.在附图中：
44.图1为本发明实施例注射用氟氧头孢钠调配装置的结构示意图；
45.图2为本发明实施例注射用氟氧头孢钠调配装置的管路连接原理图；
46.图3为本发明实施例过滤器的结构示意图；
47.图4为本发明实施例注射用氟氧头孢钠制备方法的流程示意图。
48.附图中标记及对应的零部件名称：
49.100-调配罐，110-调配腔，120-第一加注管，130-第一单向阀，140-第二加注管，150-第二单向阀；
50.200-搅动管；
51.300-换向阀；
52.400-制冷组件，410-冷管；
53.500-过滤器，510-第一过滤组件，520-第二过滤组件，530-波纹管，540-驱动筒，541-活塞，542-连杆，550-复位弹簧；
54.600-氯化钠加注器；
55.700-注射用水加注器。
具体实施方式
56.为使本技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本技术实施例中的附图，对本技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本技术一部分实施例，而不是全部的实施例。
57.应注意到：相似的标号和字母在下面的附图中表示类似项，因此，一旦某一项在一个附图中被定义，则在随后的附图中不需要对其进行进一步定义和解释。
58.在本技术实施例的描述中，术语“中心”、“上”、“下”、“左”、“右”、“竖向”、“纵向”、“侧向”、“水平”、“内”、“外”、“前”、“后”、“顶”、“底”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，或者是该申请产品使用时惯常摆放的方位或位置关系，或者是本领域技术人员惯常理解的方位或位置关系，仅是为了便于描述本技术和简化描述，而不是指示或暗示所指的设备或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本技术的限制。
59.实施例1
60.结合图1和图2，本实施例提供了一种注射用氟氧头孢钠调配装置，包括：调配罐100，设有可密闭的调配腔110，且适配有保温层；搅动管200，沿所述调配罐100高度方向螺旋设于所述调配腔110内，且所述搅动管200的下端口出液方向与所述调配腔110内腔相切；换向阀300，连接与所述搅动管200的上端口，用于连接搅拌气源和控制所述搅动管200内介质的流向；制冷组件400，用于对所述调配腔110内的溶液制冷。
61.具体来说，调配罐100需要一定的保温功能，其适配的保温层，可以是覆盖在罐体外的绝热/隔热材料层，如隔热泡沫等，也可以是真空层。对于搅动管200，其通常螺旋有2-3圈，并且，为确保在搅拌时，有足够的溶液进入搅动管200，搅动管200需要有较大的尺寸，在本实施例中，搅动管200的口径为调配腔110直径的1/5。
62.为便于将氯化钠加入到调配罐100内，本实施例还包括第一加注管120；所述第一加注管120一端用于与氯化钠加注器600相连，所述第一加注管120另一端通过第一单向阀130与所述搅动管200相连；所述第一加注管120与所述搅动管200相连的一端位于所述换向阀300下方。
63.通常在加注氯化钠前注入注射用水，再通过搅动管200加注氯化钠，氯化钠在搅动
管200中产生旋动后汇入注射用水，从而使得在加注氯化钠的过程中完成一次搅拌和溶解，能够提高氯化钠溶液的调配效率。对于颗粒状的氯化钠可通过搅拌气源加压，提高氯化钠的动能。
64.为便于将注射用水加入到调配罐100内，本实施例还包括第二加注管140；所述第二加注管140一端用于与注射液加注器相连，所述第二加注管140另一端通过第二单向阀150与所述搅动管200相连；所述第二加注管140与所述搅动管200相连的一端位于所述换向阀300下方。
65.可以理解的是，通过搅动管200加注注射用水，注射用水在搅动管200中产生旋动后流入调配腔110，并在调配罐100内继续流动，此时再通过搅动管200注入氯化钠，使得氯化钠产生旋动，由于氯化钠的旋动方向与注射用水的水流方向一致，此时氯化钠在注射用水内运动的阻力小，并且氯化钠的运动速度大于和注射用水的运动速度，使得氯化钠在加入调配罐100时，便能够与注射用水产生较充分的融合，能够进一步提高氯化钠溶液的调配效率。
66.在注射用氟氧头孢钠制备的过程中，需要对调配完成后的原料药液进行过滤，有鉴于此，本实施例还包括过滤器500，所述过滤器500与所述调配罐100出液端相连；所述过滤器500包括第一过滤组件510和第二过滤组件520，所述第二过滤组件520到所述第一过滤组件510的距离能够调节。能够理解的是，过滤组件包括支撑构体和张设在支撑构体上的过滤膜，而过滤膜的过滤精度为0.22微米。
67.结合图3，通过第一过滤组件510和第二过滤组件520能够对待滤药液进行两次过滤，能够确保过滤除菌的处理效果。而第二过滤组件520到第一过滤组件510的距离能够调节，在第一过滤组件510过滤能力下降时，向靠近第一过滤组件510的方向移动第二过滤组件520，能够对第一过滤组件510和第二过滤组件520之间的药液加压，使得药液反冲第一过滤组件510，以恢复第一过滤组件510的过滤能力，从而确保过滤器500的过滤效率，避免原料药长时间处于温度较高的环境下而影响药品的活性。
68.具体而言，所述过滤器500包括波纹管530和直线驱动机构；所述第一过滤组件510位于所述波纹管530的进液端，所述第二过滤组件520位于所述波纹管530的出液端，所述直线驱动机构用于根据所述调配罐100内的压力驱动所述第二过滤组件520向所述第一过滤组件510移动，第一过滤组件510和第二过滤组件520分设于波纹管530的两端，在直线驱动机构收缩的情况下，驱动第二过滤组件520向第一组件移动，从而对第一过滤组件510和第二过滤组件520之间的药液加压。
69.更具体的是，所述直线驱动机构包括驱动筒540，所述驱动筒540沿所述波纹管530长度方向延伸；所述驱动筒540内适配有活塞541，所述活塞541通过连杆542与所述第二过滤组件520相连，所述驱动筒540设置所述连杆542的一端内腔与所述调配腔110连通。驱动筒540设置所述连杆542的一端内腔与所述调配腔110连通，随着过滤的进行，过滤器500的过滤能力下降，导致调配腔110内的压力增大，当调配腔110内的压力大于设定值时，调配腔110内的介质(压缩气体或药液)驱动活塞541向第一过滤组件510移动，从而带动第二过滤组件520向第一过滤组件510移动，进而反冲第一过滤组件510。
70.在此基础上，所述第一过滤组件510和第二过滤组件520之间设有复位弹簧550，所述复位弹簧550在所述第二过滤组件520向所述第一过滤组件510靠近时压缩。复位弹簧550
在第二过滤组件520向第一过滤组件510靠近时压缩，当调配腔110内的压力减小时，复位弹簧550复位驱动第二过滤组件520远离第一过滤组件510而复位，同时，作用在第一过滤组件510上的介质压力瞬间减小，使得第二过滤组件520能够产生小幅的振荡，从而恢复一定的过滤能力，因此，能够确保第二过滤组件520具有加高的过滤能力，进一步提搞药液的过滤效率。
71.另外，所述制冷组件400包括多根冷管410，多跟所述冷管410间隔竖向设于所述调配腔110内。本实施例的调配罐100中不存在运动部件，因此冷管410可直接竖向插设在调配腔110内，使得冷管410可直接与药液充分的接触，并且药液在搅动管200和搅动气源的作用下来回旋流，使得药液与冷管410激烈的碰撞，从而确保冷管410与药液能够充分的直接接触，制冷效率高，能够对药液快速制冷，并且，可提高药液搅拌的均匀性。
72.需要说明的是，在调配药剂时(在10万级净化的洁净室中进行处方调配)，通过换向阀300将搅动管200上端与抽打气泵对应的抽气口和打气口相连，或者，将换向阀300两进口分别与真空泵和压缩气源(打气泵或压缩气罐等)相连。加注原料时，将换向阀300切换至对调配腔110抽气的状态，使得药剂能够顺利进入调配罐100内，通过第二加注管140加入设定量的注射用水、通过第一加注管120加入预设两的氯化钠，然后设定的频率控制换向阀300动作，交替切换给搅动管200打入气体或对搅动管200抽气，使得调配罐100内的液体交替进入搅动管200和排出搅动管200，从而对调配罐100内的液体进行搅拌。而在排气的过程中，通过第一单向阀130可避免压力气体进入到氯化钠加注器600中，通过第二单向阀150可避免压力气体进入到注射用水加注器700中。
73.本实施例的搅动管200的下端口出液方向与所述调配腔110内腔相切，从搅动管200输出的压力气体或液体能够带动调配腔110内的液体产生第一方向的旋流(顺时针或逆时针)，同时进入搅动管200的液体，沿与第一方向相反的方向流入搅动管200，使得调配罐100内的药液来回旋流，达到搅拌的目的。由于，气体和液体均从搅动管200的一端进出，其受力面积小，切换的阻力小，因此，不需要停顿便可实现调配罐100内的液体反向旋转，而在液体反向的过程中，由于惯性，可使得液体激烈的碰撞，不仅搅拌效率高，而且搅拌效果好。在整个搅拌过程中，药液与搅动管200和调配腔110侧壁碰撞，而调配腔110侧壁承压能力好，搅动管200不需要参与运动，相对于采用机械轴搅拌的方法，不存在搅拌轴受力不均和在冲击力作用下导致搅拌轴疲劳、轴承偏斜的问题，因此，具有使用寿命长，维护频率低的特点。
74.然后，通过制冷组件400对氯化钠溶液制冷，使得氯化钠溶液的稳定降至设定范围内，再通过原料药加注口加入到氯化钠溶液中，并进行搅拌和制冷降温，最后根据获得药液中的有效成分，再次注入低温的注射用水并搅拌，将批次药品的有效成分比值调节至成本标准。氟氧头孢钠低温下溶解于氯化钠溶液，能够得到与原研制剂冻干工艺得到的产品一致。药剂调配完成后，可直接通过换向阀300给调配管输入一定压力的无菌气体，从而在过滤器500的前端施加压力，使得药液在一定压力下进行过滤，确保过滤的效率。
75.其中，随着过滤的进行，过滤器500的过滤能力下降，导致调配腔110内的压力增大，当调配腔110内的压力大于设定值时，调配腔110内的介质(压缩气体或药液)驱动活塞541向第一过滤组件510移动，从而带动第二过滤组件520向第一过滤组件510移动，进而反冲第一过滤组件510。而复位弹簧550在第二过滤组件520向第一过滤组件510靠近时压缩，
当调配腔110内的压力减小时，复位弹簧550复位驱动第二过滤组件520远离第一过滤组件510而复位，同时，作用在第一过滤组件510上的介质压力瞬间减小，使得第二过滤组件520能够产生小幅的振荡，从而恢复一定的过滤能力，因此，能够确保第二过滤组件520具有加高的过滤能力，进一步提搞药液的过滤效率。
76.在整个调配过程中，所采用的压力气体，通常为无菌氮气。
77.综上，本发明提供的注射用氟氧头孢钠调配装置搅拌效果好，而不存在暂停时间，搅拌效率高，避免原料药长时间处于温度较高的环境下，而影响药品的活性。
78.实施例2
79.结合图4，本实施例提供了一种注射用氟氧头孢钠制备方法，基于实施例1所记载的注射用氟氧头孢钠调配装置，包括以下步骤：
80.s10、将第一预设容积的注射用水注入到调配罐100的调配腔110内；
81.s20、将预设量的氯化钠加入至第一预设容积的注射用水内，并进行搅拌获得氯化钠溶液；
82.s30、对所述氯化钠溶液进行制冷，使得所述氯化钠溶液的温度为0～5℃；
83.s40、将设定量的氟氧头孢钠原料药加入所述氯化钠溶液中，获得浓原料药液；
84.s50、对所述浓原料药液进行制冷和搅拌，使得所述浓原料药液的温度为0～5℃；
85.s60、根据所述浓原料药液的组份，给所述调配腔110加入温度为0～5℃的第二容积的注射用水，并搅拌，将所述浓原料药液稀释成待滤药液；
86.s70、给所述调配腔110充入压力气体，将所述待滤药液输入过滤器500进行过滤，并获得成品药液；
87.s80、将所述成品药液按照设定的剂量灌装至药瓶中；
88.s90、将装有所述成品药液的药瓶送入冻干装置，进行冻干处理。
89.对于药剂的调配过程，基于实施例1记载的调配过程，更具体的是，氟氧头孢钠原料为山西千岫制药有限公司(状态为i)或浙江新和成股份有限公司(状态为a)所生产，在调配前，对原料药晶型、粒径、元素杂质、聚合物、基因毒杂质等方面进行评估与研究。对于，第一预设容积的注射用水通常为整个调配过程中注射用水用量的80％。
90.灌装时，根据生产需求选择相应的灌装机，将溶液以无菌方式灌装至预先灭菌的药瓶(西林瓶)中，目标灌装量为3.3ml(范围3.1-3.5ml)。并采用预先灭菌的、硅化处理的冻干胶塞对小瓶进行半加塞，并通过100级(a级)隔离器系统中的自动传递系统将小瓶传递至冷冻干燥器中，然后将小瓶加载至预先冷却至大约-5℃的冻干室的架子上。完成加载后，将冷冻干燥器的门关闭，开始冻干循环，可确保在加入原料药10h内将小瓶装载至冻干架上。
91.对于冻干处理，冻干处理的工序包括以下步骤：
92.s91、将搁板温度降至第一预设温度，并装载药瓶。
93.在一具体的冻干过程中，第一预设温度为-5℃。
94.s92、药瓶装载完成后，将搁板温度降至第二预设温度，并静置第一预设时间。
95.在一具体的冻干过程中，第二预设温度为-50℃，第一预设时间大于120分钟。
96.s93、将冻干柜内的压力降至第一预设气压，并保持第二预设时间。
97.在一具体的冻干过程中，第一预设气压为80μbar，第二预设时间为90-110分钟。
98.s94、将搁板温度升至第三预设温度，并保持第三预设时间。
99.在一具体的冻干过程中，第三预设温度为10℃，第三预设时间大于600分钟。
100.s95、将搁板温度升至第四预设温度，并保持第四预设时间。
101.在一具体的冻干过程中，第四预设温度为35℃，第四预设时间大于300分钟，且升温过程为斜坡式升高。
102.s96、将柜内温度冷却至室温，并在无菌氮气气氛下封装药瓶。
103.具体的，冻干完成后，将完全加塞的药品瓶从冷冻干燥器中卸载，并用适宜的压盖机将其从100级(a级)隔离器系统中转移至压盖区。压盖区受限制进出的隔离系统(rabs)所保护，其中在操作期间供应a级空气并遵循b级环境监测质量标准。
104.本实施例提供的注射用氟氧头孢钠制备方法，基于上述的注射用氟氧头孢钠调配装置，在调配药剂时，不存在搅拌间隙，调配效率高，并且，在调配药液时，先注入第一预设容积的注射用水在加入预设量的氯化钠进行搅拌并进行制冷，然后再加入原料药，使得原料药在低温环境下溶解，可确保原料药的活性，最后根据浓原料药液的组份再加入低温的注射用水进行稀释，从而实获得符合药品标准的待过滤药液，不受原料药有效成分含量的影响，能够确保各批次药品有效成分含量的一致性。
105.以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：

1.一种注射用氟氧头孢钠制备，其特征在于，包括：调配罐(100)，设有可密闭的调配腔(110)，且适配有保温层；搅动管(200)，沿所述调配罐(100)高度方向螺旋设于所述调配腔(110)内，且所述搅动管(200)的下端口出液方向与所述调配腔(110)内腔相切；换向阀(300)，连接与所述搅动管(200)的上端口，用于连接搅拌气源和控制所述搅动管(200)内介质的流向；制冷组件(400)，用于对所述调配腔(110)内的溶液制冷。2.根据权利要求1所述的注射用氟氧头孢钠制备，其特征在于，还包括第一加注管(120)；所述第一加注管(120)一端用于与氯化钠加注器(600)相连，所述第一加注管(120)另一端通过第一单向阀(130)与所述搅动管(200)相连；所述第一加注管(120)与所述搅动管(200)相连的一端位于所述换向阀(300)下方。3.根据权利要求1或2所述的注射用氟氧头孢钠制备，其特征在于，还包括第二加注管(140)；所述第二加注管(140)一端用于与注射液加注器相连，所述第二加注管(140)另一端通过第二单向阀(150)与所述搅动管(200)相连；所述第二加注管(140)与所述搅动管(200)相连的一端位于所述换向阀(300)下方。4.根据权利要求3所述的注射用氟氧头孢钠制备，其特征在于，所述制冷组件(400)包括多根冷管(410)，多跟所述冷管(410)间隔竖向设于所述调配腔(110)内。5.根据权利要求1所述的注射用氟氧头孢钠制备，其特征在于，还包括过滤器(500)，所述过滤器(500)与所述调配罐(100)出液端相连；所述过滤器(500)包括第一过滤组件(510)和第二过滤组件(520)，所述第二过滤组件(520)到第一过滤组件(510)的距离能够调节。6.根据权利要求5所述的注射用氟氧头孢钠制备，其特征在于，所述过滤器(500)包括波纹管(530)和直线驱动机构；所述第一过滤组件(510)位于所述波纹管(530)的进液端，所述第二过滤组件(520)位于所述波纹管(530)的出液端，所述直线驱动机构用于根据所述调配罐(100)内的压力驱动所述第二过滤组件(520)向所述第一过滤组件(510)移动。7.根据权利要求6所述注射用氟氧头孢钠制备，其特征在于，所述直线驱动机构包括驱动筒(540)，所述驱动筒(540)沿所述波纹管(530)长度方向延伸；所述驱动筒(540)内适配有活塞(541)，所述活塞(541)通过连杆(542)与所述第二过滤组件(520)相连，所述驱动筒(540)设置所述连杆(542)的一端内腔与所述调配腔(110)连通。8.根据权利要求7所述注射用氟氧头孢钠制备，其特征在于，所述第一过滤组件(510)和第二过滤组件(520)之间设有复位弹簧(550)，所述复位弹簧(550)在所述第二过滤组件(520)向所述第一过滤组件(510)靠近时压缩。9.一种注射用氟氧头孢钠制备方法，其特征在于，基于权利要求1～8中任意一项所述的注射用氟氧头孢钠调配装置，包括以下步骤：s10、将第一容积的注射用水注入到调配罐(100)的调配腔(110)内；
s20、将预设量的氯化钠加入至第一预设容积的注射用水内，并进行搅拌获得氯化钠溶液；s30、对所述氯化钠溶液进行制冷，使得所述氯化钠溶液的温度为0～5℃；s40、将设定量的氟氧头孢钠原料药加入所述氯化钠溶液中，获得浓原料药液；s50、对所述浓原料药液进行制冷和搅拌，使得所述浓原料药液的温度为0～5℃；s60、根据所述浓原料药液的组份，给所述调配腔(110)加入温度为0～5℃的第二容积的注射用水，并搅拌，将所述浓原料药液稀释成待滤药液；s70、给所述调配腔(110)充入压力气体，将所述待滤药液输入过滤器(500)进行过滤，并获得成品药液；s80、将所述成品药液按照设定的剂量灌装至药瓶中；s90、将装有所述成品药液的药瓶送入冻干装置，进行冻干处理。10.根据权利要求9所述的注射用氟氧头孢钠制备方法，其特征在于，冻干处理的工序包括以下步骤：s91、将搁板温度降至第一预设温度，并装载药瓶；s92、药瓶装载完成后，将搁板温度降至第二预设温度，并静置第一预设时间；s93、将冻干柜内的压力降至第一预设气压，并保持第二预设时间；s94、将搁板温度升至第三预设温度，并保持第三预设时间；s95、将搁板温度升至第四预设温度，并保持第四预设时间；s96、将柜内温度冷却至室温，并在无菌氮气气氛下封装药瓶。

技术总结

本发明公开了一种注射用氟氧头孢钠调配装置及制备方法，涉及药品制备技术领域；调配装置，包括：调配罐，设有可密闭的调配腔，且适配有保温层；搅动管，沿所述调配罐高度方向螺旋设于所述调配腔内，且所述搅动管的下端口出液方向与所述调配腔内腔相切；换向阀，连接与所述搅动管的上端口，用于连接搅拌气源和控制所述搅动管内介质的流向；制冷组件，用于对所述调配腔内的溶液制冷，通过换向阀交替切换给搅动管打入气体或对搅动管抽气，使得调配罐内的液体交替进入搅动管和排出搅动管，从而对调配罐内的液体进行搅拌，搅拌效果好，而不存在暂停时间，搅拌效率高。制备方法基于前述的调配装置，在调配药剂时，不存在搅拌间隙，调配效率高。率高。率高。