一种仔猪黄痢、白痢的药物及其制备方法

一种仔猪黄痢、白痢的药物及其制备方法

所属技术领域

本发明涉及一种仔猪黄痢、白痢的药物及其制备方法，属于中兽 医医药领域。

背景技术

仔猪黄痢、仔猪白痢，即仔猪大肠杆菌病，是哺乳仔猪最常见的一 种急性传染病，特别是1～2周龄的仔猪发病最多，死亡率高，给养猪饲 养业带来严重的危害。目前这种疾病的药物有两类，一类是广谱抗菌 素，如氯霉素、呋喃类或磺胺类药物；另一类是白头翁汤、口服蒜酊等中 药。上述两类药物对仔猪黄痢、白痢均有一定的疗效。

用广谱抗菌素仔猪黄痢、白痢所存在的主要问题有，一是使用 不当极易形成菌失调；二是氯霉素、呋喃类和磺胺类药物均具有毒副作 用，如氯霉素药物使用量和给药时间掌握不好就会造成后仔猪造血机 能严重紊乱，用磺胺类药物后已发现造成仔猪造血系统功能失调，如 300～500mg/kg剂量的磺胺甲氧嗪可产生短时中毒症状，某些磺胺类药应 用后会发生尿路障碍(如结晶尿、血尿、尿路阻塞等)继发病，呋喃类注 射后会发生呕吐、腹痛、胃肠出血、嗜伊红血细胞增多，以及视觉紊乱、 周围神经炎、致敏作用等不良反应；二是用广谱抗菌素药物价格对广大农 牧民而言普遍偏高，用其仔猪黄痢、白痢成本高，难于推广应用。

用常用的白头翁汤、口服蒜酊仔猪黄痢、白痢有一定的疗效， 但治愈率较低，仅为60～70％。除此之外，用中药制剂仔猪黄痢、白 痢还有多篇研究报道，这些报道多散见于中国农业科学院中兽医研究所出 版的《中兽医医药》杂志中，如“单方仔猪白痢”〔《中兽医医药》 杂志，1993，(1)：24〕、“松桉液仔猪白痢”〔《中兽医医药》杂志， 1990，(4)：7〕、“仔猪黄白痢疗效”〔《中兽医医药》杂志，1993，(1)： 11〕、“654-2仔猪黄痢病的临床观察”〔《中兽医医药》杂志，1991， (2)：32〕等，但均存在治愈率较低的缺陷。

发明内容

因此，人们需要用一种具有更高治愈率的中药制剂仔猪黄痢、 白痢疾病。至今为止，还没有发现任何有关本发明药物组合物的报道。本 发明的发明人经过反复研究，并通过动物试验及仔猪的反复验证，终 于到了有更好疗效的仔猪黄痢、白痢的中兽医医药内服药物，从而 完成了本发明。

本发明的目的就是提供一种见效快治愈率高的仔猪黄痢、白痢 的中兽医医药组合物。

本发明的另一个目的是提供了该中兽医医药组合物的制备方法。

本发明药物是选择秦皮、瞿麦进行组合地，将这些药物组合使得各 药物功效产生协同作用，从而能够有效仔猪黄痢、白痢。其中选用秦 皮是因为秦皮性味苦寒，清热燥湿，主热痢下重。选用瞿麦是因为瞿麦性 味苦寒，清热利水，破血通经，利小肠，主治水肿，尿热涩痛，血淋。

本发明药物组分的用量也是经过发明人长期摸索总结得出的，各组 分用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效：

秦皮10～25份，瞿麦4～12份。

优选为：秦皮20份，瞿麦8份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制 剂。例如可以将这些原料药研成粉未混合均匀制成粉剂，直接拌入饲料饲 喂；可以将这些原料药一起水煎成汤剂，灌服或直接拌入饲料饲喂；也可 以将这些原料药浸泡，取其上清液蒸馏制成口服液，灌服或直接拌入饲料 饲喂。但是这些不能用于限制本发明的保护范围。

本发明药物可制成汤剂、粉剂或口服液，其制备方法如下：

汤剂  它包括如下步骤：a)称取各原料药秦皮、瞿麦，备用；b)将 所述重量配比的秦皮、瞿麦加水浸泡，煎煮，过滤，制得本发明药物的汤 剂。

粉剂  它包括如下步骤：a)称取各原料药秦皮、瞿麦，备用；b)将 所述重量配比的秦皮、瞿麦粉碎成粉粒状，灭菌，即制得本发明药物的粉 剂。

口服液  它包括如下步骤：a)称取各原料药秦皮、瞿麦，备用；b) 将所述重量配比的秦皮、瞿麦加水浸泡10～24h，取其上清液，蒸馏，灭 菌，即制得本发明药物的口服液。

本发明药物具有抗菌消炎、镇痛、清利湿热、凉血止血、渗湿利水等 功能，仔猪黄痢、白痢见效快治愈率高。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些实 验例包括了本发明药物的药效学试验和临床疗效观察试验。

试验材料：本发明药物每毫升相当于所述原料药1g，经1.5磅、30min 高压灭菌；猪大肠杆菌K₈₈，由四川养猪研究所提供；试验动物昆明种小 白鼠、wistsar种大白鼠，由华西实验动物中心提供；二道记录仪。

〔试验例1〕本发明药物的临床疗效试验

临床疗效标准：痊愈  三天内临床症状消失，粪便颜等性状及食 欲正常；有效  三天内临床症状消失，粪便性状等正常，食欲恢复较差； 无效  三天内临床症状未消失，食欲差，病情继续发展和死亡。

临床方法：仔猪黄痢  仔猪(1～7日龄)排典或黄白稀 粪，其中含有乳凝块，诊为仔猪黄痢(指症)，分两种方法投药，第 一种方法给病猪的母猪投药，每头母猪总量500ml(每ml相当于原料药 1g)，分3～5次服，每日2次。仔猪白痢  仔猪(月龄内)排乳白 或灰白稀便，诊为仔猪白痢，投药方法同仔猪黄痢。

在四川省荣昌县石河乡、武城乡、双河乡、泸定县田坝乡、石渠县洛 须镇和双流县鹤林乡、协和乡等地的农户中，使用本发明药物进行和 疗效观察，结果见表1。对3户往年发病，当年在产后当天预防给药未见 发病的未统计入表。

表1  本发明药物疗效统计

  组别             病例(头数)              疗效(％)    总数    母猪    仔猪    有效率    痊愈率   无效率   白痢组    348    108    240     100     100      0   黄痢组    179     32    147     99.44     98.88     0.56

试验结果表明：本发明的药物有十分确切和显著的临床疗效， 仔猪白痢348例，治愈率100％，仔猪黄痢179例，治愈率98.8％。

〔试验例2〕本发明药物的抑菌试验

药液采用连续稀释法，每毫升含菌量9千万个猪大肠杆菌K₈₈的营养 肉汤，在37℃中连续培养24h，试验设有本发明药物I组、本发明药物 II组，并设有阴性(未加药，未加菌)和阳性(未加药，加菌)对照。

结果见表2，试管抑菌II组优于I组。

表2  本发明药物对猪大肠杆菌K₈₈的影响

    组别  未加菌  1/10   1/20   1/40   1/80   1/160   1/320   1/640   1/1280  未加药     I组    -   -    -    -    -     -     -     +     +    +   II组    -   -    -    -    -     -     -     -     -    +

注： 表中“-”为试管中无细菌生长；

     “+”为试管中有细菌生长。

试验结果表明：本发明的药物对引起仔猪黄痢、白痢的致病菌有较好 的抑制和杀菌作用，用0.3125×10^-2浓度的本发明药物口服液对每毫升9 千万个猪大肠杆菌K₈₈完全抑制。

〔试验例3〕本发明药物对离体肠肌的影响试验

先后取5只体重1.8kg左右的家兔，取离十二指肠15厘米以远的空 肠2厘米做标本，恒温37℃左右，台氏液pH在7左右，用药浓度0.3％， 其它同常规，用二道记录仪测定。

取不同个体空腹12h后的健康家兔离体肠肌40段，观察本发明药物 对其影响，结果见表3、表4。

表3  本发明药物对离体肠肌的影响

  组别                   给药前                  给药后   幅度(mm)   频率(次/min)  幅度(mm)  ↑或↓(％)  频率(次/min)   抑制(％)    I组     25.66        17    42.5     34.7       13     23.53    II组     31        12    23.2     25.16       10     16.68

注：①表中各数值为20个测定数的均值；②幅度指收缩幅度，频率指收缩频率；

    ③“↑”指增长或兴奋；“↓”指降低或抑制。

表4  药物对本发明药物作用的影响

    给药前   给药顺序                        结    果  幅度(mm)     频率   (次/min)  幅度(mm)     ↑或↓         (％)     频率   (次/min)    ↑或↓        (％)     21     15   秦→阿→阿     2325      ↑8 ^*     1415     ↓6 ^*     32     17.5     秦→ACh     39    ↑21.875     13     ↓25.7     38     13     ACh→秦     16    ↑57.89     13        0     32     16     秦→苯     17    ↑46.875     14     ↓12.5     33     15     苯→秦     16    ↑51.51     13     ↓13.3

注：①给药前指给药顺序中第一个药后第二个药前；除“*”P＞0.05外均为 P＜0.05；

②表中各数为10个数的均值，其它说明同表3；

③表中，“秦”代表本发明药物；“阿”代表阿托品；“苯”代表苯海拉明； “Ach”代表乙酰胆碱。

试验结果表明：3％本发明药物口服液对离体兔肠肌有一定影响，对兴 奋状态下的肠肌有明显的抑制作用，其收缩幅度抑制率25.16％，其频率 抑制率16.86％，对抑制状态下的肠肌，给药后出现短暂的抑制后产生收 缩力增强10％～60％，频率却减慢23.6％左右，乙酰胆碱与阿托品对其作用 影响很弱。

〔试验例4〕本发明药物的动物耐受性和毒性反应试验

用小白鼠(1ml含生药2g的药液)进行LD50测定未见死亡，则测定 动物的耐受性及毒性反应。采用昆明种小白鼠10只，雌雄各半，每日灌 胃7.6×10⁴mg/kg·bw，采用wistsar种大白鼠10只，雄性，每日灌胃 1.5×10⁴mg/kg·bw，连续给药7日。

连续用药7日，仅在第一次给药后0.5h左右出现镇静现象，20min 左右恢复，其余未见毒性反应及死亡，却见投药后食欲增强、采食量增加 的现象。

上述试验结果表明本发明的药物有十分确切和显著的临床疗效，治 疗仔猪白痢348例，治愈率100％，仔猪黄痢179例，治愈率98.8％， 且未见耐药及毒副反应，对引起仔猪黄痢、白痢的致病菌有抑制和杀菌作 用，其中本发明药物I组体内效果优于体外，且该药乳汁分泌仍有抑菌作 用，对仔猪黄痢和黄、白痢的预防更有价值。本发明药物使肠肌呈现 先轻度短时抑制后，其收缩加强舒张完全，有节律而频率减慢。它收缩肠 肌的作用，受阿托品的影响很弱，却可被苯海拉明阴断，在先加入乙酰胆 碱再加入本药，肠肌呈现明显的抑制。揭示这些作用是其含鞣质、香豆精 类的几种树皮甙等成分的直接作用和可能间接作用某受体所致。在其耐受 性试验中发现，它还能增进食欲，提高采食量，对于作用是十分有利 的。

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物及其制备方法。

〔实施例1〕本发明药物汤剂的制备

a)称取各原料药秦皮100g、瞿麦120g，备用；

b)将上述秦皮、瞿麦浸泡5～8分钟，加水煎煮两次，每次加水量以 没过药面为宜，合并两次煎液，过滤，制得本发明药物的汤剂。煎煮容器 以砂锅、搪瓷器皿为好，忌用铁器，沸后改用微火，以免过快熬干。

所制得的汤剂每毫升相当于原料药1克。

时，通过灌服或拌入饲料后饲喂母猪间接给药。如直接灌服仔猪， 每日两次，每头仔猪每次3～6ml，灌服仔猪时一定要用投药器，并切忌 将药计灌入气管内，避免造成易物性肺炎。

〔实施例2〕本发明药物粉剂的制备

a)称取各原料药秦皮200g、瞿麦80g，备用；

b)将上述秦皮、瞿麦粉碎成粉粒状，粒度为300目，灭菌，即制得 本发明药物的粉剂。

时，通过拌入饲料后饲喂母猪间接给药，每日2次，按每头仔猪 每次3～6g拌入饲料。

〔实施例3〕本发明药物口服液的制备

a)称取各原料药秦皮250g、瞿麦40g，备用；

b)将上述秦皮、瞿麦加两倍水浸泡15h，取其上清液，蒸馏，灭菌， 即制得本发明药物的口服液。

所制得的口服液每毫升相当于原料药1克。

时，通过灌服或拌入饲料后饲喂母猪间接给药。如直接灌服仔猪， 每日两次，每头仔猪每次3～6ml，灌服仔猪时一定要用投药器，并切忌 将药计灌入气管内，避免造成易物性肺炎；如通过拌入饲料后饲喂母猪间 接给药，每日2次，按每头仔猪每次3～6ml拌入饲料。