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1、本发明属于一类药物的总体发明构思即涉及木糖醇等渗调节剂分别与多 种临床常用的注射剂制备而成的大溶量输液药物制剂及其制备方法，其特征是： 所说的大容量输液药物制剂，它是由木糖醇等渗调节剂分别与多种临床常用的注 射剂单药配制而成的，木糖醇等渗调节剂分别与多种临床常用的注射剂单药的配 比是，1-99∶99-1。
2、权利要求1所述的木糖醇等渗调节剂，其特征是：所说的木糖醇，其分 子式为C 5H 12O 5，分子量为152.15；木糖醇等渗调节剂的含量为4.5％-10.5％。 其优选含量为5％或10％。
3、权利要求1所述的多种临床常用的注射剂，其特征是：它是符合国家药品质 量标准的、能与木糖醇等渗调节剂配伍的一切注射剂药物。其优选的部分药物的 通用名称是；哌拉西林钠、头孢他定、氨噻肟头孢菌素、硫酸阿米卡星、头孢曲 松钠、盐酸左氧氟沙星、阿奇霉素、鱼腥草、双黄连、、单硝酸异山梨 脂、盐酸普罗帕酮、硝普钠、利血平、肝素钠、小牛血去蛋白提取物、三磷酸胞 苷二钠、脑蛋白水解物、盐酸雷尼替丁、甘草酸二铵、核糖核酸、茵栀黄、还原 型谷胱苷肽、法莫替丁、乙酰谷酰胺、环磷酰苷、甘油磷酸钠、碳酸氢钠、马来 酸氯苯那敏、硫酸长春新碱、复方水溶性维生素、维生素B6、复方脂溶性维生 素、葛根素、银杏叶提取物、氟桂利嗪、七叶皂苷钠、甘油果糖、二羟丙茶碱、 胞磷胆碱、尼麦角林、尼莫地平、丁咯地尔、酒石酸美托洛尔、地尔硫卓、盐酸 尼卡地平、硫酸镁、果糖二磷酸钠、前列地尔、三磷酸腺苷、硝酸异山梨脂、奥 美拉唑、西米替丁、甘草酸二铵、葡醛内酯、奥曲肽、生长抑素、抑肽酶、洛美 沙星、环丙沙星、利巴韦林、阿糖腺苷、阿莫西林、乳糖酸红霉素、磺胺嘧啶钠、 呋喃苯胺钠、烟酸、盐酸精氨酸、氨钾环酸、硫酸鱼精蛋白、肌苷、曲克芦丁、 双嘧达莫、银杏达莫、加替沙星、门冬氨酸钾镁、硫普罗宁等。
4、权利要求1所述的大溶量输液药物制剂，其特征是：所述的大溶量输液药物 的制剂规格为20ml-500ml。其优选的制剂规格为50ml、100ml、250ml、500ml。 大溶量输液药物制剂的包装包括玻璃瓶和非PVC材料制作的输液瓶或输液带。
5、权利要求1所述木糖醇等渗调节剂分别与多种临床常用的注射剂制备而 成的大溶量输液药物制剂的制备方法，其特征是：所述的木糖醇等渗调节剂的含 量，按其制剂规格的5％或10％计算；所述的多种临床常用的注射剂的含量，分 别依据国家药品质量标准规定的该药各规格的日用量计算。它是按现有的制剂技 术生产的大溶量输液药物制剂。在制作过程中，可以添加适量的辅料，如增溶剂、 助溶剂、稳定剂等。
木糖醇等渗调节剂分别与多种注射剂制备的输液类药物及其制备方法
技术领域：本发明是一类药物的总体发明构思，它涉及木糖醇等渗调节剂与临床 常用的多种注射剂制备的大容量输液药物及其制备方法，属于药品及其制备方法 的技术领域。
背景技术：木糖醇，(Xylitol)也称戊五醇。分子式C5H12O5，分子量152.15。木 糖醇是一种五碳糖醇，为结晶性白粉末。本品广泛存在于果品、蔬菜、谷类、 蘑菇之类食物和木材、稻米、玉米芯等植物中。木糖醇自1891年首次由Fischer 将D-木糖还原制成以来，直到本个世纪以后，才被人们发现其是医药学上一种 很重要的原料。我国于1972年开始用木糖醇进行糖尿病的临床实验，确有 疗效。目前木糖醇不仅在糖尿病方面在被大量应用，而且对肥胖病人、肝病 患者、危重病人及需要手术的患者都是一种较理想的药物。木糖醇在人体内 生化代谢途径：一是葡萄糖醛酸—木酮醇循环代谢中的肝脏线粒体中由L-木酮 糖转变为D-木酮糖的中间体；二是输入的木糖醇细胞浆中的艾杜糖脱氢酶脱氢 转化为D-木酮糖。D-本酮糖经过磷酸化变为5-磷酸D-本酮糖进入磷酸戊糖旁 路。木糖醇注射液通过静脉注射后，85％及10％分别由肝脏和肾脏代谢，小部分 被血液细胞、肾上腺皮质及其他组织所利用。由于利用完全，在尿中几乎无木糖 醇排泄。进入肝脏的木糖醇，一部分通过合成肝糖原转变为葡萄糖，另一部分无 氧酵解成丙酮酸或乳酸，或全部被氧化生成H2O和CO2，同时释放能量供人体利 用。每克可产热4.06千卡，与葡萄糖相当。木糖醇的作用机制主要有：促进胰 岛素的分泌；促进肝糖原合成；直接渗入组织参加代谢；抗酮体生成作用；能纠 正蛋白质、脂肪和类固醇的代谢异常；促进氨基酸合成蛋白质；降低转氨酶。[河 北医药2003年6月第25卷第6期《木糖醇的临床应用概况》苑振云、张如春]。 近年来，国内有不少生产单位，生产了木糖醇输液，临床验证，木糖醇注射液是 继葡萄糖、氯化钠之后，一种广泛、安全、方便的新型输液剂。较传统的葡萄糖、 氯化钠输液有许多独特优点：葡萄糖输液，众多的糖尿病患者不能使用，与临床 常用的注射液配伍，部分药物易产生浑浊；氯化钠输液的大量使用，易产生水钠 储留，不宜用于较长时间输液的心血管病人、术后病人等。木糖醇输液不仅能弥 补葡萄糖、氯化钠输液的不足，而且还能为病人提供营养，是优良的药物载体。 本发明的立题依据是；将木糖醇注射液与多种临床常用的注射剂制备成大容量输 液药物，这种新型的输液类药物，扩大了木糖醇注射液地应用范围，方便临床使 用，减少二次污染，为临床提供一类新型的大容量输液药物。
发明内容：本发明的目的是：将木糖醇等渗调节剂分别与多种临床常用的注射剂 制作成大容量输液药物，为临床提供一类安全、方便、新型、高效的注射剂。本 发明的构成是：它是由木糖醇原料(注射液)分别与多种临床常用的注射剂原料 (注射液)配制而成的。其配比是1-99∶99∶1。分别将原料混配加入稳定剂、 助溶剂和灭菌注射用水至总量，制备成规格为50ml 100ml 250ml 500ml的输液。 本发明是这样实现的：优选药物品种。临床应用的注射液甚多，优选那些临床使 用量大、与木糖醇配伍无禁忌、适合制备成输液类剂型的药物。确定制备方法。 其处方是；木糖醇原料按需制备的输液规格的5％和10％投料。多种临床常用的 注射剂，按每种药物国家药品质量标准中规定的该药的日用量投料，使日用量与 其制剂规格相匹配。其制备工艺是：精密称取一定量的木糖醇和与其配伍的注射 剂原料(注射级)，将两种药物原料混匀，加灭菌水溶液适量，加活性炭，加热 煮沸30分钟，滤过除碳，加入适量的增溶剂、助溶剂、稳定剂等辅料，加灭菌 水溶液至总量，调PH值，按现有制剂技术制备成规格分别为50ml 100ml 250ml 500ml的大容量输液。制品经115摄氏度30分钟热压灭菌，检验、包装即得。 制成品外观稳定性。表1列出了部分优选的制成品的稳定性情况。
表1 部分制成品外观稳定性考察
注：“-”表示无浑浊、沉淀及颜变化
检测不溶性微粒。对上述制成品进行24h、30天、180天检测不溶性微粒，10μm 以上的微粒均少于16，25μm以上的微粒没有发现。不溶性微粒符合中国药典 1990版规定的20粒。与其他文献报道相一致。制成品效价测定。用高效液相 谱法对制成品进行效价测定，结果表明，在24小时之内，制成品PH值和含量 几乎没有改变，最大效价降低率仅为0.1％。制成品毒理实验。制成品对动物进 行急性毒性实验和长期毒性实验，均没有毒性，对心、肝、肾进行病理组织的探 查也没有异常。
本发明所述的木糖醇等渗调节剂与多种临床常用注射剂制备的大容量输液 的应用范围，与原药的适应症没有改变，木糖醇只是作为一种原药的载体，兼有 提供补充营养的作用。本发明构成简单，生产工艺不需要大的改动、产品质量容 易得到控制，产品成本较低，易于推广。本发明的实施，为临床提供了一种新型 输液类药物，具有重要的经济效益和社会效益。
实施方式：因本发明涉及木糖醇等渗调节剂与多种临床常用注射剂制备的大容量 输液制剂，每种药物除处方外其制备方法基本相同且均按现有技术生产，所以本 发明的实施方式，只列出了具有代表性的品种的制备方法进行例示：
实施例1：阿奇霉素木糖醇输液100ml∶0.25g
处方：阿奇霉素2.5g；木糖醇50g；注射用水适量；全量1000ml。
制备工艺：精密称取阿奇霉素2.5g(注射级)，木糖醇50g(注射级)，将两 种药物原料混匀，加灭菌水溶液适量，加适量活性炭，加热煮沸30分钟，滤过 除碳，加入适量的辅料，加灭菌水溶液至1000ml，用盐酸调PH值4.5-6.0，灌 装，经115摄氏度30分钟热压灭菌，定温后灯检、贴标签、内包、外包，成品 检验合格即得。
实施例2：洛美沙星木糖醇输液500ml∶0.2g
处方：洛美沙星2g；木糖醇250g；注射用水适量；全量5000ml。
制备工艺：精密称取洛美沙星2g(注射级)，木糖醇250g(注射级)，将两种 药物原料混匀，加灭菌水溶液适量，加适量活性炭，加热煮沸30分钟，滤过除 碳，加入适量的稳定剂，加灭菌水溶液至5000ml，用盐酸调PH值4.7-6.2，灌 装，经115摄氏度30分钟热压灭菌，定温后灯检、贴标签、内包、外包，成品 检验合格即得。
实施例3：门冬氨酸钾镁木糖醇输液250ml
处方：门冬氨酸8.5g；钾1.14g；镁0.42g；木糖醇125g；注射用水适量； 全量2500ml。
制备工艺：精密称取门冬氨酸8.5g；钾1.14g；镁0.42g(注射级)，木糖醇 125g(注射级)，将四种药物原料混匀，加灭菌水溶液适量，加适量活性炭，加 热煮沸30分钟，滤过除碳，加入适量的稳定剂，加灭菌水溶液至2500ml，用盐 酸调PH值5.0-6.5，灌装，经115摄氏度30分钟热压灭菌，定温后灯检、贴标 签、内包、外包，成品检验合格即得。
实施例4：硝酸异山梨酯木糖醇输液250ml∶10mg
处方：硝酸异山梨酯40mg；木糖醇50g；注射用水适量；全量1000ml。
制备工艺：精密称取硝酸异山梨酯40mg(注射级)，木糖醇50g(注射级)， 将两种药物原料混匀，加灭菌水溶液适量，加适量活性炭，加热煮沸30分钟， 滤过除碳，加入适量的辅料，加灭菌水溶液至1000ml，用盐酸调PH值5.5-6.5， 灌装，经115摄氏度30分钟热压灭菌，定温后灯检、贴标签、内包、外包，成 品检验合格即得。
实施例5：木糖醇输液250ml∶10mg
处方：40mg；木糖醇50g；注射用水适量；全量1000ml。
制备工艺：精密称取40mg(注射级)，木糖醇50g(注射级)，将两 种药物原料混匀，加灭菌水溶液适量，加适量活性炭，加热煮沸30分钟，滤过 除碳，加入适量β-环糊精助溶剂，加灭菌水溶液至1000ml，用盐酸调PH值 5.0-6.0，灌装，经115摄氏度30分钟热压灭菌，定温后灯检、贴标签、内包、 外包，成品检验合格即得。
实施例6：甘草酸二铵木糖醇输液250ml∶150mg
处方：甘草酸二铵1.5g；木糖醇125g；注射用水适量；全量2500ml。
制备工艺：精密称取甘草酸二铵1.5g(注射级)，木糖醇125g(注射级)，将 两种药物原料混匀，加灭菌水溶液适量，加适量活性炭，加热煮沸30分钟，滤 过除碳，加入适量的辅料，加灭菌水溶液至2500ml，用盐酸调PH值5.0-6.5， 灌装，经115摄氏度30分钟热压灭菌，定温后灯检、贴标签、内包、外包，成 品检验合格即得。
实施例7：七叶皂苷钠木糖醇输液250ml∶20mg
处方：七叶皂苷钠200mg；木糖醇125g；注射用水适量；全量2500ml。
制备工艺：精密称取七叶皂苷钠200mg(注射级)，木糖醇125g(注射级)， 将两种药物原料混匀，加灭菌水溶液适量，加适量活性炭，加热煮沸30分钟， 滤过除碳，加入适量β-环糊精助溶剂，加灭菌水溶液至2500ml，用盐酸调PH 值5.5-6.2，灌装，经115摄氏度30分钟热压灭菌，定温后灯检、贴标签、内包、 外包，成品检验合格即得。
实施例8：尼麦角林木糖醇输液100ml∶4mg
处方：尼麦角林40mg；木糖醇50g；注射用水适量；全量1000ml。
制备工艺：精密称取七叶皂苷钠200mg(注射级)，木糖醇125g(注射级)， 将两种药物原料混匀，加灭菌水溶液适量，加适量活性炭，加热煮沸30分钟， 滤过除碳，加入适量β-环糊精助溶剂，加灭菌水溶液至1000ml，用盐酸调PH 值4.8-5.2，灌装，经115摄氏度30分钟热压灭菌，定温后灯检、贴标签、内包、 外包，成品检验合格即得。
实施例9：葛根素木糖醇输液500ml∶400mg
处方：葛根素4g；木糖醇250g；注射用水适量；全量5000ml。
制备工艺：精密称取葛根素4g(注射级)，木糖醇250g(注射级)，将两种药 物原料混匀，加灭菌水溶液适量，加适量活性炭，加热煮沸30分钟，滤过除碳， 加入适量β-环糊精助溶剂，加灭菌水溶液至50000ml，用盐酸调PH值4.5-6.2， 灌装，经115摄氏度30分钟热压灭菌，定温后灯检、贴标签、内包、外包，成 品检验合格即得。
实施例10：利巴韦林木糖醇输液500ml∶500mg
处方：利巴韦林5g；木糖醇250g；注射用水适量；全量5000ml。
制备工艺：精密称取利巴韦林5g(注射级)，木糖醇250g(注射级)，将两种 药物原料混匀，加灭菌水溶液适量，加适量活性炭，加热煮沸30分钟，滤过除 碳，加入适量β-环糊精助溶剂，加灭菌水溶液至5000ml，用盐酸调PH值4.8-6.2， 灌装，经115摄氏度30分钟热压灭菌，定温后灯检、贴标签、内包、外包，成 品检验合格即得。
本文发布于:2024-09-25 13:21:03，感谢您对本站的认可！
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