用于覆盖伤口和皮肤损伤的材料以及它们的制造方法

本发明是关于用于覆盖伤口和皮肤损伤的材料以及它们的制造方法。

按照具有渗出物的伤口和受伤皮肤表面的已知方法，通常应用纱布带/片、局部浸渍的纱布片或用石蜡油浸渍的纱布片（Jelonet^R，Smith和Nephew公司产品）覆盖，在伤口还必须用生物学上有效的物质进行的情况下，那么时可将药物直接地施用在纱布上或应用到伤口表面处，然后将覆盖的伤口用绷带包扎。

该已知方法的缺点如下：

-当拆除绷带时，新生的上皮层受到损伤，在许多情况下上皮层受到相当严重的创伤;

-在普通纱布层中的分泌物干燥，结果形成硬的表面，使分泌物不能渗透;

-由于应用方式的原因，需要时应用的生物上有效物质的量不是最合适的;

-不能保证在各种情况下都是无菌的。

为了消除上述缺点，本发明的目的是提供用于覆盖伤口和皮肤损 伤的一种材料，该材料

-不粘连伤口，

-在后可以容易地从表面除去而无任何损伤和创伤;

-对分泌物来说是可渗透的;

-可以与生物学上任一有效的物质混合，即如果需要，它可与水可溶的、油可溶的或脂肪可溶的有效成分混合，因此可以保证在需要的表面有最合适剂量的有效成分;

-能以无菌形式长期贮存，因此可以在任何时间直接应用。

我们发现，在适用于覆盖伤口和皮肤损伤的载体上覆盖一层乳剂或用乳剂将其浸渍，可以实现所要达到的目标。所述乳剂是由各种不同的聚氧化亚乙基二醇（Polyoxyethylene  glycols）的混合物与油在水包油型乳化剂存在下制得的，此乳化剂具有特别高的HLB（亲水亲油平衡）值（例如HLB＞10），并且其中可任选混有有效量的生物学上有效的物质。此外，通过该溶液还可以控制可任选应用的有效成分的用药和释放。

因此，本发明涉及用于覆盖伤口和皮肤损伤的材料，该材料包括：

a）由纺织品或纸质材料或合成纤维制成的载体，该载体上覆盖有一层或浸渍有：

b）具有以下组成的乳剂：

丙二醇  0～20%（按重量计）

聚氧化亚乙基二醇  5～95%（按重量计）

油  10～25%（按重量计）

乳化剂  5～20%（按重量计）

此乳剂中可任选混有：

c）有效量的生物学上有效的成分，该有效成分系选自抗菌素、防腐剂、消毒剂、抗霉菌剂、生物学上有效的植物提取物和皮肤用药。

本发明用于盖盖伤口和皮肤损伤的材料可以按下法制得：从上述b）所列成分，按照本身已知的方法制备乳剂，并可任选将所得到的乳剂与c）中所述的有效量的生物学上有效的物质相混合，然后将a）所述的载体用上述混合物浸渍，将所得到的产品包装，需要时可以对其进行灭菌。

a）中所述的载体可以采用不同密度编织的纺织品材料，它们是由合股或单纤维的纱制得的（例如纱布或疏松的织物）;或者也可以采用非编织的材料（例如面纱织品（Veil  fabrics）），纸张、粘纸，这两者均可任选地穿有孔眼，和/或由合成材料制成的网状物或薄片。

乳剂b）中的聚氧化亚乙烯基二醇可以采用不同程度聚合的聚氧化亚乙基二醇的混合物（例如n＝300～6000），其中低程度聚合和高度聚合的聚氧化亚乙基二醇的比例为（1∶40）～（40∶1），最好为（1∶1）～（20∶1）。

按照本发明，上述乳剂b）中的油相可以是通常用于注射剂的任何已知的油，例如植物油（如葵花油、橄榄油、花生油、亚麻子油、蓖麻油等），动物油（如鱼油），矿物油（如石蜡油），合成的油类（如硅油，Myritol  Levitol类型的油等）。

按照本发明，上述乳剂b）中的乳化剂可以采用具有高HLB值（例如HLB＞10）的离子型或非离子型乳化剂，例如乙氧基脂肪醇的酯，由多羟基醇和脂肪酸制成的酯，乙氧基双脱水山梨醇-硬脂酸酯，环氧乙烷加成物，如脂肪酸-聚乙二醇酯、脂肪醇-环氧乙烷加成物等。

本发明的用于覆盖伤口和皮肤损伤的材料中的水包油型乳剂，可以使需要时采用的任何一类生物学上有效的物质（该物质可溶于水、油或脂肪）与该乳剂混合，这样可以将有效物质以预先确定的最合适的剂量应用到需的表面，并且上述还可以由非专业人员进行。

本发明的产品可以根据需要制成任意的大小和形状，例如可以制成13×18cm，5×6cm和8×15cm的片状。所得的片状物置于纸板上或聚合物薄片上，并且用金属或聚合物箔包装，如果需要可进行灭菌。所得到的产品为灭菌的、封闭的和便于使用的单位产品。

本发明的产品非常适用于烧伤、小腿溃疡、带有化脓性分泌物的表面创伤，以及有各种渗出物的皮肤损失，在整复操作之后将伤口覆盖，本发明的产物可用于能走动的患者的，急救以及任何需要伤口的物质持久存在之处，例如它可用于军队、船上或创伤学的领域。

以下述非限制性实例详细说明本发明，下述生物学实例证明本发明的材料适用于皮肤。

生物学实例

A）皮肤刺激性试验

试验在新西兰兔上进行。脱去兔背部5cm²面积的毛，用下述实例1-10乳剂各0.5g浸渍的纱布片覆盖，并按照普通的临床操作包扎以绷带。

处理后24和48小时除去绷带。在各个试验期间每个处理组用3只动物。

试验表明，在各种情况下纱布片容易除去，它们不干燥，对皮肤也不引起任何刺激。

B）微生物学试验

1）灭菌试验

在进行皮肤刺激性试验之前，用下述方法检查所应用的浸渍纱布片的灭菌情况：在无菌条件下将用聚乙烯（PE）箔包裹的纱布片置于灭菌箱内灭菌，然后用无菌剪刀和钳子剪成约1/2cm²的小片片，将这些小纱布片置于无菌的液体大豆酪蛋白和萨布罗氏（Sabouraud）培养基内进行培养。得到的培养物于32℃和26℃保温一周。然后用显微镜进行检查，发现所有的纱布片均是无菌的。

2）微生物学稳定性试验

在本试验中应用两株不同的细菌（缘脓假单胞菌和金黄酿脓葡萄球菌）。本试验欲证明，在假设的72小时的最长伤口覆盖时间内，所应用的材料不会成为所存在的这两种细菌的培养基。

浸渍用物质（例如实例1-10中任一乳剂）用上述细菌感染，在保温24、28和72小时以后测定细菌的数目。

本试验证明，未观察到任何一株上述细菌生长，相反，最初的细菌数目（约10⁵～10⁶/g）逐渐减少到0～10/g。上述结 果表明，用于浸渍的乳剂还具有杀菌作用。

乳剂的制备

实例1

成分：

丙二醇  5%

聚氧化亚乙基二醇400

（Lutrol400）  59.5%

聚氧化亚乙基二醇4000

（Lutrol4000）  8.0%

Myritol  318  20.0%

Solutol  HS  15  7.5%

实例2

成分：

石蜡油  1%

丙二醇  10%

Lutrol  400  75%

Lutrol  4000  10%

Cremophor  RH60  4%

实例3

成分：

亚麻子油  2%

丙二醇  4%

Lutrol  300  80%

8%

Lutrol  6000  8%

Cremophor  RH60  6%

实例4

成分：

丙二醇  5%

Lutrol  300  40%

Lutrol  1540  35%

Myritol  318  10%

Cremophor  EL  10%

实例5

成分：

Luvitol  EHO  13%

Lutrol  400  59.5%

Lutrol  4000  18%

Cremophor  A6  9.6%

实例6

成分：

硅油（300CP）  5%

Lutrol  400  70%

Lutrol  1540  10%

Cremophor  S9  15%

实例7

成分：

玉米油  15%

Lutrol  400  55%

Lutrol  4000  10%

Solutol  HS  15  20%

实例8

成分：

芝麻油  8%

丙二醇  2%

Lutrol  400  70%

Lutrol  1540  5%

Solutol  HS  15  15%

实例9

成分：

花生油  5%

Lutrol  300  70%

Lutrol  4000  20%

聚丙二醇  5%

Solutol  HS  15  5%

实例10

成分：

葵花油  6%

Lutrol  300  80%

Lutrol  6000  2%

Solutol  HS  15  12%

上述实例1-10的乳剂可以按本身已知的方法制备，例如通过熔融各种不同的聚氧化亚乙基二醇，并在搅拌下将熔融物和其他成分混合。

上述以商品名表示的物质的化学成分如下：

Myritol  318：辛酸-葵酸-甘油三酯

Solutol  HS15：二乙二醇-单乙基醚

Cremophor  RH60：聚乙烯（660）-12-羟基-硬脂酸酯（60）

Cremophor  EL：聚氧乙烯丙三醇-三聚蓖麻酸酯（35）

CremophorA6：乙氧基脂肪醇和游离脂肪醇的混合物

CremophorS9：聚乙二醇（400）-硬脂酸酯

用于覆盖伤口的材料的制法

实例11

向规格为6×6cm的带孔聚丙烯箔上放置疏松编织的纱布 片，随后将纱布片用实例1的乳剂浸渍，再覆盖以金属箔，切成小块并经照射灭菌。

实例12

按照实例11的方法制备，不同之处在于浸渍之前将作为有效成分的有效量的庆大霉素悬浮于乳剂中。

实例13

按照实例11的方法制备，不同之处在于以合成物质（如聚丙烯烯、聚酰胺、粘胶纤维等）制成的多孔薄片作为载体。

实例14

按照实例12的方法制备，不同之处在于应用有效剂量的下列成分之一：红霉素、新霉素、紫苏霉素、四环素、氯代双己咪唑葡萄糖酸盐、氯化苄烷铵、双氯苯咪唑或灭滴灵。