一种热淋的中药制剂及其制备方法

一种热淋的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品，特别涉及 一种热淋的中药制剂及其制备方法。

背景技术

热淋，属于中医学淋症的范围，其中包括现代医学的急慢性前列腺炎、 前列腺增生肥大、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等疾患。多因恣食辛热、 肥甘；或酗酒太过，酿成湿热；或感受暑邪未及时清解，而导致湿热注于下 焦；或下阴不洁，秽浊之邪侵入下焦，酿成湿热；或风热风寒之邪乘虚袭表， 太阳经气先病，引动膀胱湿热之邪，邪气充斥于足太阳经和腑；或因心火亢 盛，下移小肠。以上诸因皆可导致湿热蕴结下焦，膀胱气化不利，发生热淋。 《诸病源侯论》谓：热淋者三焦有热，气搏于肾，流入于胞而成淋也，其状 小便赤涩。

祖国医学认为，前列腺炎、前列腺增生、前列腺肥大等亦属于热淋范畴， 病机为湿热毒邪客于膀胱，气化失司，水道不利；盖火性急质量故溲频 而急；湿热壅盛，气机失宣，故尿难涩；湿热蕴蒸，灼热刺痛，故尿黄赤短。 尿路感染是以尿液内有大量细菌繁殖，引起尿路炎症，并以尿频、尿急、尿 痛、尿路刺激症状等为临床特点。热淋一证，世人习用八正、柴芩辈治之， 然时有遗患。若佐人固肾滋阴之法，却每收佳效，具体方法是在清热利湿的 同时，合并用固肾缩尿，滋阴增夜之品，常以忍冬藤、板蓝根、茯苓、泽泻 等与缩泉丸、二至丸、玄参等合成方。缩泉丸由乌药、益智仁、山药组成， 是温肾缩泉的名方，佘治热淋几乎每方必用，不可囿于淋证忌补之说。淋病 治肾，古人早有明训。治热淋方中应用固肾缩尿之品，不仅能明显缓解尿路 激惹症状，而且可以减少使用利水通淋之品。此外治淋方中还常规应用玄参、 沙参、旱莲草、女贞予等滋阴增夜之品。因为热淋小便短涩之症固多湿热蕴 结所致，亦与阴液不足有关。《伤寒论》所云：“阴虚小便难”便反应了淋 证的这部分病理。为此治淋方中除应用滋阴增夜之品外，还应尽量避免用苦 寒伤阴之利水通淋药物。对一些所谓慢性泌尿系感染急性发作患者的， 在重用滋阴清热的基础上，有时可以不用利水通淋之品。

尿路感染分为上尿路感染和下尿路感染，是最常见的泌尿系统疾病，也 是成年人最常见的感染性疾病。主要有细菌感染引起，任何细菌侵入均可引 起，但最常见的是肠道革兰氏阴性杆菌，其中以大肠杆菌最为常见，占尿路 感染的70％，其它依次为变形杆菌、克雷白杆菌、产气杆菌、产碱杆菌、乙 型链球菌、绿脓杆菌和葡萄球菌。由于前列腺炎和泌尿系统感染多由敏感菌 或病原微生物引起，故西医多以广普抗生素抗菌消炎为主；而中医辩证属下 焦湿热蕴结、膀胱气化不利而引发的各种前列腺疾病和泌尿系统感染(既热 淋)，则以清热、利水、通淋、免疫为主要治则，弥补了西医西药对肝肾损 害大，只注重不注重修复和免疫的不足。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，由于前列腺炎和泌尿系统感染多由敏 感菌或病原微生物引起，故西医多以广普抗生素抗菌消炎为主；而中医辩证 属下焦湿热蕴结、膀胱气化不利而引发的各种前列腺疾病和泌尿系统感染 (既热淋)，则以清热、利水、通淋、免疫为主要治则，弥补了西医西药对 肝肾损害大，只注重不注重修复和免疫的不足。

为解决上述技术问题，本发明提供一种热淋的中药制剂，其所述中 药制剂原料药的重量份数为：王不留行10～20份，地肤子10～20份，金樱子 10～20份，五倍子10～20份，冬瓜仁10～20份，炒牵牛子10～20份，甘遂10～ 20份，生地10～20份，虎杖10～20份，制首乌10～20份，茯苓10～20份，赤 芍10～20份，丹参10～20份，苘麻子10～20份，猪苓10～20份，马鞭草10～ 20份，黄芩10～20份，女贞子10～20份，墨旱莲10～20份，败酱草10～20份， 蒲公英10～20份。

所述热淋的中药制剂，其所述中药制剂原料药的重量份数为：王不 留行10～15份，地肤子10～15份，金樱子10～15份，五倍子10～15份，冬瓜 仁10～15份，炒牵牛子10～15份，甘遂10～15份，生地10～15份，虎杖10～ 15份，制首乌10～15份，茯苓10～15份，赤芍10～20份，丹参10～20份，苘 麻子10～20份，猪苓10～20份，马鞭草10～20份，黄芩10～20份，女贞子10～ 20份，墨旱莲10～20份，败酱草10～20份，蒲公英10～20份。

所述热淋的中药制剂，其所述中药制剂原料药的重量份数为：王不 留行10～20份，地肤子10～20份，金樱子10～20份，五倍子10～20份，冬瓜 仁10～20份，炒牵牛子10～20份，甘遂10～20份，生地10～20份，虎杖10～ 20份，制首乌10～20份，茯苓10～20份，赤芍10～15份，丹参10～15份，苘 麻子10～15份，猪苓10～15份，马鞭草10～15份，黄芩10～15份，女贞子10～ 15份，墨旱莲10～15份，败酱草10～15份，蒲公英10～15份。

为解决上述技术问题，本发明提供一种尿痛、尿黄赤短的中药制剂 的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的制备步骤包括：

a、取原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，成膏状，为组分1；

b、药渣加水提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2；

c、将上述两种膏状合并，浓缩成粉末装入胶囊。

所述步骤a中，可以取原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热 提取2次，每次1-2小时，合并提取液，静置后去上清液，然后100-120目滤过， 再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80 ℃时1.36的浸膏，静置备用，成为组分1。

所述步骤b中，可以将上述乙醇提取过的原料药的药渣加10倍量水，加 热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液 合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对 密度约为20℃时1.08；浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，静 置备用，成为组分2。

所述步骤c中，可以将组分1和组分2的浸膏合并，然后放入减压浓缩罐 内，减压浓缩至相对密度为1.20，然后取出，放入烘干机烘干成粉末，放入 胶囊中，成胶囊剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种尿痛、尿黄赤短的中药制 剂的制备方法，所述制剂的剂型为丸剂，制备方法包括：

将所述组份原料药去杂，晾干，粉碎成颗粒，加水浸泡1小时；将浸泡 好的原料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加总药材10倍量的水，煎 煮1.5～2小时，取煎液，滤过；第二次加总量7倍量的水，煎煮1～1.2小时， 取两次煎液混合，滤过；将过滤的滤液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃ 时相对密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的 助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含1g生 药量，直接干燥成粉末；然后加蜂蜜搓成丸剂。

为解决上述技术问题，本发明也提供一种尿痛、尿黄赤短的中药制 剂的制备方法，所述制剂的剂型为片剂的制备方法包括以下步骤：

按照所述份数先将王不留行、金樱子用水蒸气法蒸馏，得到结晶物，作 为组分1备用；取蒸馏后的药渣混合剩余原料加入5-10倍量的60-90％乙醇浸 泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目 滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密 度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，将浓缩液静置成浸膏 状，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2；将蒸馏提取的组 分1和乙醇提取的组分2混合，压片制成片剂。

所述尿痛、尿黄赤短的中药制剂，其所述制剂的剂型可以为：糖衣 片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、 颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、溶液剂或注射剂。

本发明具有清热解毒、抗菌消炎、利尿通淋、活血消肿之功效，使用本 发明可明显缩短尿路感染症状及体征的消失时间，并能提高细菌清除率；常 用于急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、尿路结石、前列腺炎、阴道炎、盆 腔炎、宫颈炎、淋病及性病后遗症等。药理实验对金黄葡萄球菌、大 肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、淋球菌等革兰氏阳性、 阴性菌有优良的抗菌作用。使用本发明可明显缩短尿路感染症状及体征的消 失时间，并能提高细菌清除率，可作为尿路感染的一种有效药物。同时， 使用热淋清颗粒尿路感染，可以避免因长期、大量使用抗生索而导致的 耐药菌增加、菌失调和损害肝肾功能等缺点，在临床使用中，未发现明显 的毒副作用。

具体实施方式

热淋，属于中医学淋症的范围，其中包括现代医学的急慢性前列腺炎、 前列腺增生肥大、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等疾患。多因恣食辛热、 肥甘；或酗酒太过，酿成湿热；或感受暑邪未及时清解，而导致湿热注于下 焦；或下阴不洁，秽浊之邪侵入下焦，酿成湿热；或风热风寒之邪乘虚袭表， 太阳经气先病，引动膀胱湿热之邪，邪气充斥于足太阳经和腑；或因心火亢 盛，下移小肠。以上诸因皆可导致湿热蕴结下焦，膀胱气化不利，发生热淋。 《诸病源侯论》谓：″热淋者三焦有热，气搏于肾，流入于胞而成淋也，其状 小便赤涩。″

祖国医学认为，前列腺炎、前列腺增生、前列腺肥大等亦属于热淋范畴， 病机为湿热毒邪客于膀胱，气化失司，水道不利；盖火性急质量故溲频 而急；湿热壅盛，气机失宣，故尿难涩；湿热蕴蒸，灼热刺痛，故尿黄赤。 尿路感染是以尿液内有大量细菌繁殖，引起尿路炎症，并以尿频、尿急、尿 痛、尿路刺激症状等为临床特点。尿路感染分为上尿路感染和下尿路感染， 是最常见的泌尿系统疾病，也是成年人最常见的感染性疾玻主要有细菌感染 引起，任何细菌侵入均可引起，但最常见的是肠道革兰氏阴性杆菌，其中以 大肠杆菌最为常见，占尿路感染的70％以上。

热淋，属于中医学淋症的范围，其中包括现代医学的急慢性前列腺炎、 前列腺增生肥大、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等疾患。多因恣食辛热、 肥甘；或酗酒太过，酿成湿热；或感受暑邪未及时清解，而导致湿热注于下 焦；或下阴不洁，秽浊之邪侵入下焦，酿成湿热；或风热风寒之邪乘虚袭表， 太阳经气先病，引动膀胱湿热之邪，邪气充斥于足太阳经和腑；或因心火亢 盛，下移小肠。以上诸因皆可导致湿热蕴结下焦，膀胱气化不利，发生热淋。 《诸病源侯论》谓：热淋者三焦有热，气搏于肾，流入于胞而成淋也，其状 小便赤涩。

祖国医学认为，前列腺炎、前列腺增生、前列腺肥大等亦属于热淋范畴， 病机为湿热毒邪客于膀胱，气化失司，水道不利；盖火性急质量故溲频 而急；湿热壅盛，气机失宣，故尿难涩；湿热蕴蒸，灼热刺痛，故尿黄赤短。 尿路感染是以尿液内有大量细菌繁殖，引起尿路炎症，并以尿频、尿急、尿 痛、尿路刺激症状等为临床特点。

尿路感染分为上尿路感染和下尿路感染，是最常见的泌尿系统疾病，也 是成年人最常见的感染性疾病。主要有细菌感染引起，任何细菌侵入均可引 起，但最常见的是肠道革兰氏阴性杆菌，其中以大肠杆菌最为常见，占尿路 感染的70％，其它依次为变形杆菌、克雷白杆菌、产气杆菌、产碱杆菌、乙 型链球菌、绿脓杆菌和葡萄球菌。由于前列腺炎和泌尿系统感染多由敏感菌 或病原微生物引起，故西医多以广普抗生素抗菌消炎为主；而中医辩证属下 焦湿热蕴结、膀胱气化不利而引发的各种前列腺疾病和泌尿系统感染(既热 淋)，则以清热、利水、通淋、免疫为主要治则，弥补了西医西药对肝肾损 害大，只注重不注重修复和免疫的不足。

王不留行：为石竹科植物麦蓝菜Vaccariasegetalis(neck)Garcker的干燥 种子，具有活血通经，消肿止痛，催生下乳的功能。主治月经不调，乳汁缺 乏，难产，痈肿疔毒等症，是临床常用下乳的重要药。主治：血瘀经闭，痛 经，难产；产后乳汁不下，乳痈肿痛；热淋，血淋，石淋。.《药性论》： 治风毒，通血脉。《纲目》：利小便。

地肤子性寒，味辛、苦。清热利湿，祛风止痒。用于小便涩痛、阴痒带 下、风疹、湿疹、皮肤瘙痒。利小便，清湿热。治小便不利，淋病，带下， 疝气，风疹，疮毒，疥癣，阴部湿痒。《本经》：″主膀胱热，利小便。补中， 益精气。″《别录》：″去皮肤中热气，散恶疮，疝瘕，强阴，使人润泽。

金樱子根皮提制栲胶；果实入药，有利尿、补肾作用；叶有解毒消肿作 用；根药用，能活血散瘀、拔毒收敛、祛风驱湿。果实含维生素C、苹果酸、 枸橼酸、鞣质、皂甙等。用于肾虚不固，遗精滑精，遗尿，尿频，或妇女带 下量多；脾虚久泻不止，或久痢大肠不固。此外，也可用于体虚元气不固， 脱肛、子宫脱垂、崩漏、涩肠，固精，止泄痢，缩小便。金樱子是一味补肾 的名药。中医认为，金樱子味酸，性平，入肾、大肠二经，有固精涩肠，缩 尿止泻的功效。可以遗精滑精，尿频遗尿，带下，崩漏，自汗，盗汗， 肺虚咳嗽，脾虚泻痢等。现代药理学研究证实：金樱子提取物可延长排尿间 隔时间；所含鞣质对金黄葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等有较强的抑制 作用。

五倍子味酸，涩，性寒。归肺、大肠、肾经。功效：敛肺；止汗；涩肠； 固精；止血；解毒。主治：肺虚久咳；自汗盗汗；久痢久泻；脱肛；遗精； 白浊；各种出血；痈肿疮疖。纲目》：敛肺降火，化痰饮，止咳嗽，消渴， 盗汗，呕吐，失血，久痢，黄病，心腹痛，小儿夜啼，治眼赤湿烂，消肿毒、 喉痹，敛溃疮、金疮，收脱肛、子肠坠下。

冬瓜仁味甘；性微寒，归肺；大肠经。功能主治清肺化痰；消痈排脓； 利湿。主痰热咳嗽；肺痈；肠痈；白浊；带下；脚气；水肿；淋证。《本草 经疏》：能开胃醒睥。《本草述》：主治心经蕴热，小水淋痛，并鼻面酒渣 如麻豆，疼痛，黄水出。《本草从新》：补肝明目。

牵牛子：味苦，性寒，有毒。归肺、肾、大肠经。具有泻水通便，消痰 涤饮，杀虫功积的功能。生牵牛子长于逐水消肿，杀虫。用于水肿胀满，二 便不通，虫积腹泻。炒牵牛子：炒后降低毒性，药性缓和，免伤正气，以涤 痰饮，消积滞见长，且炒后气香，消积之中略有健脾作用。可用于痰盛喘咳， 饮食积滞。同时外壳破裂，质地酥脆，酶被破坏，易于粉碎和煎出有效成分， 利于苷类成分保存。具有泻下、利尿、消肿、驱虫等功效，主治肢体水肿、 肾炎水肿、肝硬化腹水、便秘、虫积腹痛等症。

甘遂味苦；性寒；有毒。归经：脾经；肺经；肾经；膀胱经；大肠经； 小肠经。功能：泻水逐肿，消肿散结。主治：水肿；腹水；留饮结胸；癫痫； 喘咳；大小便不通。.《汤液本草》：甘遂可以通水，而其气直透达所结处。 《本草经疏》：甘遂，其味苦，其气寒而有毒，善逐水。其主大腹者，即世 所谓水蛊也。又主疝瘕腹满、面目浮肿及留饮，利水道谷道，下五水，散膀 胱留热，皮中痞气肿满者，谓诸病皆从湿水所生，水去饮消湿除，是拔其本 也。甘遂性阴毒，虽善下水除湿，然能耗损真气，亏竭津液。元气虚人，除 伤寒水结胸不得不用外，其余水肿鼓胀，类多脾阴不足，土虚不能制水，以 致水气泛滥，即刘河问云诸湿肿满属脾土，法应补脾实土，兼利小便。不此 之图，而反用甘遂下之，是重虚其虚也。水既暂去，复肿必死矣。必察病属 湿热，有饮有水，而元气尚壮之人，乃可一施耳，不然祸不旋踵矣。

蒲黄味甘、微辛；性平。归肝；心；脾经。功效止血；祛瘀；利尿。功 效分类：凉血止血药；活血祛瘀药。主治：吐血；咯血；衄血；备痢；便血； 崩漏；外伤出血；心腹疼痛；经闭腹痛；产后瘀痛；痛经；跌扑肿痛；血淋 涩痛；带下；重舌；口疮；聤耳；阴下湿痒。蒲黄能防止喂饲高脂动物的血 清胆固醇水平增高，并能增加喂饲高脂家兔的粪便胆固醇。该作用除抑制肠 道吸收胆固醇、增加粪便胆固醇外，可能还与影响体内胆固醇代谢有关。将 蒲黄油、蒲黄残渣及蒲黄花粉分别喂饲食饵性高胆固醇血症家兔，结果蒲黄 花粉的降血脂作用最为明显。给饲以高脂饲料的家兔每日每只加服蒲黄16g， 12周后停饲高脂，继续服用蒲黄4周，给药组不仅血清胆固醇迅速下降，9周 即达正常浓度，而且主动脉壁胆固醇含量减少，病变减轻。心肌内小动脉扩 张，血流增加，代谢旺盛，心肌营养改善，斑块形成较少；电镜检查，可见 多数兔主动脉内皮完整光滑，内膜下层正常，仅偶见极少量的细胞浸润和脂 质沉积。

生地：生地也叫生地黄，玄参科多年生草本植物地黄Rehmannia glutinosa  Libosch.的新鲜或干燥的块根。清热、生津、润燥、滑肠、破瘀、生新、止 痛、调经、金疮瘀、凉血、止血；鲜地黄和生地黄的作用是有所不同的。鲜 地黄清热生津，可以止血和凉血，经常是用于热病伤阴，吐血、咽喉肿痛、 舌绛烦渴、发斑发疹以及衄热等病症。相对于鲜地黄，生地黄是凉血清热， 也可以生津，还可以养阴，多用于阴虚内热、骨蒸劳热、舌绛烦渴、发 斑发疹等问题。生地性寒，功能为滋阴补肾。不只生津止渴和凉血清热，还 对血崩、月经不调、胎动不安、便秘等有作用，凡是血分有热伤阴的人，都 可以经常服用。如果想要温热病，可以用生地做清营汤；如果是温病 的后期，由于佘热还没消尽，应该把生地用来煮青蒿鳖甲汤；另外，针对血热 毒盛，斑疹紫黑，温热病严重热入营血的症状，可以服用生地制成的四生丸； 一般要养阴生津来内热消渴和便秘的，应该食用生地煮的曾液汤。

女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴 虚发热等。本品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配 熟地，枸杞等同用，治须发早白，常配桑葚同用，阴虚发热，常配地骨皮。 肝肾阴虚，头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软，须发早白，冠心病、高脂血症、 高血压、慢性肝炎。对肝脏的保护作用研究认为，女贞子含有齐墩果酸， 给大鼠皮下注射，可降低血清谷丙转氨酶，对四氯化碳诱发的肝损伤有明显 保护作用，并能促进肝细胞再生.齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、 肝细胞变性坏死明显减轻、糖原蓄积增加、血清γ球蛋白下降；超微结构可 见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊泡变性减轻、肝组织问质炎症反应减弱

虎杖微苦，微寒。归肝、胆、肺经。功能与主治：清热解毒，利胆退黄， 祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，产后瘀 血不下，癓瘕，咳嗽痰多，水火烫伤，跌打损伤，痈肿疮毒。虎杖提取物有 解热镇痛作用。白黎芦醇甙与钠及氨基甲酸乙酯有协同作用，能明 显延长小鼠睡眠时间。虎杖煎剂对烫伤创面有收敛、防止感染和消炎作用。 此外，一定浓度的大黄素可引起小肠肌张力增高，收缩振幅增大，增大剂量 则可抑制小肠活动。《本草拾遗》：主风在骨节问及血瘀。煮汁作酒服之。 《日华子本草》：治产后恶血不下，心腹胀满。排脓，主疮疖痈毒，妇人血 晕，扑损瘀血，破风毒结气。《滇南本草》：攻诸肿毒，止咽喉疼痛，利小 便，走经络。治五淋白浊，痔漏，疮痈，妇人赤白带下。

丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月 经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不 眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调， 经闭痛经，产后瘀痛等。胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经 痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病， 不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹 参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成 分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之 功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。

茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。 现代医学研究：茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝 脏作用。茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾经。具有渗湿利水，健脾和胃，宁 心安神的功效。可治小便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕逆，恶阻，泄泻， 遗精，淋浊，惊悸，健忘等症。茯苓之利水，是通过健运脾肺功能而达到的， 与其它直接利水的中药不同。用于脾虚泄泻，带下茯苓既能健脾，又能渗湿， 对于脾虚运化失常所致泄泻、带下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、 白术、山药等配伍。有可用为补肺脾，治气虚之辅佐药。

赤芍，行瘀、止痛、凉血、消肿。主治：治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛、 胁痛、衄血、血痢、肠风下血、目赤、痈肿、跌扑损伤。赤芍能清血分实热， 散瘀血留滞。该品功能与丹皮相近，故常与丹皮相须为用。但丹皮清热凉血 的作用较佳，既能清血分实热，又能治阴虚发热；而赤芍只能用于血分实热， 以活血散瘀见长。《本经》：主邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止 痛，利小便，益气。

制首乌：中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌， 用黑豆煮汁拌蒸后晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同：生首乌功能解 毒、消痈、润肠通便，常用于瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌 功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、眩晕耳鸣、须发早 白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。本发明所采用的制首乌 是补肾益肾的佳品。

猪苓味甘、淡，平。入心，脾，胃，肺，肾、经。利水渗湿。治小便不 利，水肿、泄泻，淋浊，带下。猪苓在我国应用历史悠久。早在《庄子》一 书中名为″豕零″；《神农本草经》列为中品。《本草经集注》记有：″枫树苓， 其皮去黑作块似猪屎，故以名之。肉白而实者佳，用之削去黑皮。″《本草衍 义》载：″猪苓，行水之功灵，久服必损肾气，昏入目″。《本草求真》载：″ 猪苓，凡四苓、五苓等方，并皆用此，性虽有类泽泻，同入膀胱肾经，解热 除湿，行窍利水，然水消则脾必燥，水尽则气必走。

马鞭草：马鞭草科植物马鞭草Verbena officinalis L.的干燥地上部分《本 草经疏》：马鞭草，本是凉血破血之药。下部脓疮者，血热之极，兼之湿热， 故血污浊而成疮，且有虫也。血凉热解，污浊者破而行之，靡不瘥矣。陈藏 器谓其破血杀虫，亦此意耳。《中华本草》主治感冒发热；咽喉肿痛；牙龈 肿痛；黄疸；痢疾；血瘀经闭；痛经；症瘕；水肿；小便不利；疟疾；痈疮 肿毒；跌打损伤。马鞭草甙对交感神经末梢小量兴奋，大量抑制；对哺乳动 物可促进乳汁分泌。清热解毒药；活血通经药；利水消肿药；截疟药；活血 散瘀，截疟，解毒，利水消肿。用于症瘕积聚，经闭痛经，疟疾，喉痹，痈 肿，水肿，热淋

墨旱莲草为中医常用的养肝益肾、凉血止血药物。对肝肾阴虚所致的头 昏目眩、牙齿松动、腰背酸痛、下肢痿软诸症以及血热所致的多种出血证有 良好疗效。旱莲草含有挥发油、鞣质、皂甙、旱莲草素及维生素A等化学成 分。动物试验有止血效果，体外试验对金黄葡萄球菌有抑制作用。

黄芩有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、 肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿 疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助 广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感染特厉害，用黄芩提取液效果 很好。《本草经疏》：黄芩，其性清肃，所以除邪：味苦所以燥湿；阴寒所 以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜 之病也，析其本，则诸病自瘳矣。苦寒能除湿热，所以小肠利而水自逐，源 清则流洁也。血闭者，实热在血分，即热人血室，令人经闭不通，湿热解， 则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者，血热则留结，而为痈肿渍烂也：火疡者， 火气伤血也，凉血除热，则自愈也。黄芩有抗变态反应及抗炎作用：黄芩所 含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生 的过敏性收缩反应，对豚鼠与小鼠的被动全身性变态反应以及豚鼠被动性皮 肤变态反应，黄芩甙与黄芩素亦有抑制作用。黄芩有解热作用，多数试验证 明，黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作用。黄芩有解毒作用，黄芩甙有明显 的解毒作用，这可能是由于在β-葡萄糖醛酸甙酶的作用下，黄芩甙分解出葡 萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致。黄芩甙10毫克能提高的LD50达 2.5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。

败酱草性味苦平，具有清热解毒、排脓破瘀的功效。能医肠痈、下痢、 赤白带下、产后瘀滞腹痛、目赤肿痛。入胃、大肠、肝经。主治清热解毒， 消痈排脓，活血行瘀。用于肠痈、肺痈及疮痈肿毒，实热瘀滞所致的胸腹疼 痛，产后瘀滞腹痛等症。

蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种 健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。蒲公英同时含有蛋白 质、脂肪、碳水化合物、微量元素及维生素等，有丰富的营养价值，可生吃、 炒食、做汤，是药食兼用的植物。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、 胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等 功效。蒲公英同时含有蛋白质、脂肪、碳水化合物、微量元素及维生素等， 有丰富的营养价值。其中含有的胡萝卜素和C及矿物质，对消化不良、便秘 都有改善的作用。另外叶子还有改善湿疹、舒缓皮肤炎的功效，根则具有消 炎作用，花朵煎成药汁可以去除雀斑。

本发明具体实施方式

具体实施例1

本发明胶囊剂的制备：取王不留行1000g，地肤子1000g，金樱子1000g， 五倍子1000g、冬瓜仁1000g、炒牵牛子1000g，甘遂1000g，生地1000g、虎 杖1000g、制首乌1000g、茯苓1000g、赤芍1000g、丹参1000g，苘麻子1000g， 猪苓1000g，马鞭草1000g，黄芩1000g，女贞子1000g，墨旱莲1000g，败酱 草1000g，蒲公英1000g。取上述原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时， 加热提取2次，每次1-2小时，合并提取液，静置后去上清液，然后100-120 目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对 密度为80℃时1.36的浸膏，静置备用，成为组分1。将上述乙醇提取过的原 料药的药渣加10倍量水，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合 并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生 药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；浓缩至相对密度为1.20， 温度至60℃-70℃的浸膏，静置备用，成为组分2。将组分1和组分2的浸膏合 并，然后放入减压浓缩罐内，减压浓缩至相对密度为1.20，然后取出，放入 烘干机烘干成粉末，放入胶囊中，成胶囊剂。

具体实施例2

本发明蜜炼丸剂的制备：

取王不留行1200g，地肤子1300g，金樱子1200g，五倍子1200g、冬瓜仁 1200g、炒牵牛子1200g，甘遂1200g，生地1200g、虎杖1100g、制首乌1200g、 茯苓1200g、赤芍1200g、丹参1200g，苘麻子1200g，猪苓1200g，马鞭草1200g， 黄芩1200g，女贞子1300g，墨旱莲1200g，败酱草1100g，蒲公英1200g。将 上述组份原料药去杂，晾干，粉碎成颗粒，加水浸泡1小时；将浸泡好的原 料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加总药材10倍量的水，煎煮1.5～ 2小时，取煎液，滤过；第二次加总量7倍量的水，煎煮1～1.2小时，取两次 煎液混合，滤过；将过滤的滤液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对 密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂 硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含1g生药量， 直接干燥成粉末；然后加蜂蜜搓成丸剂

具体实施例3

本发明口服液剂的制备：

取王不留行1100g，地肤子1200g，金樱子1100g，五倍子1200g、冬瓜仁 1200g、炒牵牛子1200g，甘遂1200g，生地1200g、虎杖1100g、制首乌1200g、 茯苓1200g、赤芍1200g、丹参1200g，苘麻子1200g，猪苓1300g，马鞭草1300g， 黄芩1100g，女贞子1200g，墨旱莲1200g，败酱草1200g，蒲公英1200g。将 原料药的药放入10倍量乙醇中，浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小 时，合并提取液，静置后去上清液，然后放入减压浓缩罐内，减压回收 乙醇，浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤至滤液的相对密度为20℃时 1.06的浸膏，成为组分2。将组分1和组分2合并后置入双效真空浓缩器中， 浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏 液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每 1ml含1g生药量；浓缩后的膏剂加糊精调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。

具体实施例4

本发明片剂的制备：

取王不留行1300g，地肤子1200g，金樱子1100g，五倍子1200g、冬瓜仁 1200g、炒牵牛子1200g，甘遂1200g，生地1300g、虎杖1100g、制首乌1200g、 茯苓1200g、赤芍1200g、丹参1200g，苘麻子1200g，猪苓1300g，马鞭草1300g， 黄芩1200g，女贞子1200g，墨旱莲1300g，败酱草1200g，蒲公英1200g。按 照所述份数先将王不留行、金樱子用水蒸气法蒸馏，得到结晶物，作为组分 1备用；取蒸馏后的药渣混合剩余原料加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小 时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过， 再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80 ℃时1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，将浓缩液静置成浸膏状，药 糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2；将蒸馏提取的组分1和乙 醇提取的组分2混合，压片制成片剂。

药理学毒性试验

一、试验材料：

(一)实验动物：小鼠NIH，体重25-28g，雌雄各半；大鼠Wistar体重 130-160g，雌雄各半，大鼠、小鼠的饲料由山东医学院动物实验中心提供。

(二)受试药物：

1、本发明药物：实施例2所制的丸剂，三批量等量混合物实验时用蒸馏 水稀释应用。

2、阳性对照药物：金匮肾气丸，市售。

二、试验方法及结果：

(1)取体重25-28g的健康小鼠80只，雌、雄各半，按性别和体重分别分成 四组，每组20只。1、2、3组服用本发明药物，剂量分别为8.6g生药/kg/d，6.4g 生药/kg/d，4.2g生药/kg/d，第4组服用阳性对照药金匮肾气丸，剂量为6g生药 /kg/d，连用15天。

试验结果：1、2、3组小鼠比4组小鼠性兴奋度明显增强，1、2、3组小 鼠的交配次数比4组小鼠的交配次数平均每日增加3次。

试验结果表明本发明药物对中枢神经系统有明显的兴奋作用，所以本 发明药物对于调节人体机能平衡、益气、补血、延缓衰老增强新陈代谢，精 神疲惫，性机能减退都有依据。

本发明动物急性毒性试验

一、试验材料

(一)动物小鼠NIH种雌雄各半，体重20-22g，由山东医学院动物实验室提 供。

(二)受试药物：本发明所制的口服液，用蒸馏水稀释成混悬液。

二、试验方法及结果：

小鼠最大耐受量测定：取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小时之内分三 组，灌胃肠每次0.6ml/只，总重量1.8ml，相当于原生药4.0g，即100g生药/kg/d， 相当于临床65公斤人的857倍。小鼠给药后按常规饲料12天未见动物死亡及 未出、现毒性反应。因此证明，本发明药物无毒副作用，临床应用安全可靠。

本发明药物组合物的动物长期毒性试验

一、试验材料及方法

(一)受试药物：本发明实施例所制的片剂。

(二)实验动物，健康大鼠Wistar，体重100-130g，140只雌雄各半，按性 别及体重随机分组，四组，每组35只。1、2、3组服用受试药物，剂量分别 为9.6/kg/d，6.4/kg/d，3.2/kg/d。4组对照给相应体积量的蒸馏水、大鼠均灌胃 肠给药，每组一次连用6个月，处死一半，佘下1/2停药观察12天全部死亡。

二、测试指标

(一)一般状况包括体重、饮食、情绪、活动能量。

(二)血象检查：红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血象等，血红 蛋白定量计数。

(三)生化检查、血清蛋白定量、胆固醇、血糖定量。

(四)病理组织检查：实验结果后取半数动物称重，断头处死，取血，同 时解剖心、肝、肾、肺、脑、脾、胃肠、膀胱、肾上腺做病理组织检查。

三、试验结果：经大鼠长期毒性试验表明，用本发明大剂量灌肠六个月， 对大鼠的生长、体重增加、对脑、肝、肾功能均无毒副作用。对大鼠的各组 织器官、循环系统未发现损害改变，用药组与对照组比较无明显差异。说明 本发明药物具有温补肾阳、益气、补血、延缓衰老增强新陈代谢等药效，无 毒性。

药物与临床实验

泌尿系感染是临床上的常见病，是指各种病原微生物在尿路中生长、繁 殖而引起的尿路感染性疾病，多见于育龄期妇女、老年人、免疫力低下及尿 路畸形者。选用合理的药物十分必要。本实验选取自拟方剂与热林清颗 粒[批准文号为：国药准字Z52020383，进行对比，证明本发明研制的纯中药 制剂，具有清热解毒、利尿通淋之功效，在临床上广泛用于急慢性肾盂肾炎、 膀胱炎、尿道炎等疾病的。现对我科观察40例泌尿系感染患者的观 察总结如下：

1.资料与方法

1.1一般资料：自2012年9月至12月，我科共选择泌尿系感染患者40例 用热林清颗粒，男25例，女15例，平均年龄34岁。均来自我院肾内科门 诊或住院病人。病人均有典型尿路刺激症状(尿频、尿急、尿痛)和(或)伴有 腰痛、血尿、发热及肾区叩痛，尿常规检查白细胞计＞5个/HP；并取清洁中 段尿细菌培养，中段尿培养细菌菌落数＞10⁵ml。中医辨证为淋证：下焦湿热、 尿频、尿多、尿道灼热、涩痛、尿液黄赤或伴腰痛、腹疼痛、发热、恶寒、 舌苔黄腻、脉弦数等。前一个月未使用过其他的抗菌药物。

以下情况不作为对象：①未按规定用药及无法判断疗效或资料不全 者；②妊娠哺乳期妇女或有严重心、肝、肾功能不全及全身衰竭者；③尿道 综合症、泌尿系统结核、急慢性肾炎等泌尿疾病；④年龄在18岁以下和70岁 以上，过敏体质者；⑤出现高热不退、肾区叩痛等全身症状明显的急性肾盂 肾炎；⑥x线造影证实有肾盂肾盏变形、肾影不规则甚至缩小者的慢性肾盂 肾炎；⑦淋病；⑧合并有泌尿系统病理生理解剖异常如尿路梗阻、异物、膀 胱输尿管返流及神经源性膀胱功能阻碍者；⑨入选前7天内用过抗感染药物 及其他相关；①参加其他临床试验的患者和参加本项试验的医务工作 者。

按就诊先后次序将病人随机分为组及对照组两组，各20例。泌尿系 感染确诊后，给与患者热林清颗粒口服，组病人口服本发明中药制剂， 对照组病人口服热林清颗粒及诺氟沙星，其中组中合并尿路结石症3例， 对照组中合并尿路结石3例。

1.2临床试验方案：

1.2.1给药方法：临床研究采用随机、平行对照的方法，组与对照 组的比例为1：1。组用本发明中药制剂，制成颗粒剂(按实施方式1的 方法制备)，对照组热淋清颗粒，加用诺氟沙星胶囊；对于受试者的依从性， 须做好受试者的工作，使其理解试验的意义，说服其家人督促按时按量服药， 并按要求复诊。

1.2.2疗程：7-10天。所有入选择者完成即进行统计分析和临床总 结，前1周内用过抗生素者不纳入研究。

1.2.3观察项目：记录前后临床症状、体征及血常规、尿常规、尿 培养结果；记录用药后有关不良反应。

1.3疗效评定标准：依据卫生部1993年颁发“抗菌药物临床研究指导标 准”以及＜中药新药临床研究指导原则＞(第二辑)有关中药新药泌尿系感 染的临床研究指导原则拟定。

1.3.1实验室检查及病原学检查评定疗效：痊愈：症状、体征、实验室 检查及病原学检查4项恢复正常；显效：病情明显好转，但上述四项中有1项 未完全恢复正常；有效：用药后病情有所好转，但不够明显；无效：用药72 小时后病情无明显进步或有所加重者。痊愈+显效，作临床有效计算；有效+ 无效，作无效计算。

1.3.2中医证候综合疗效观察：痊愈：临床症状消失或基本消失；显效： 临床症状明显改善；有效：临床症状好转；无效：临床症状改善不明显。

2.结果

2.1两组临床疗效比较，(见表1)。

表1本发明胶囊组与热淋清颗粒加诺氟沙星组临床疗效比较

2.2后两组症状、体征消失时间比较，(见表2)。

表2两组症状、体征消失时间比较(天)

从(表1可见)：两组疗效比较，经Ridit检验，P＜0.05，热林清颗粒加诺 氟沙星组治愈率及总有效率均显著高于单用诺氟沙星组。从(表2可见)：两组 比较，t检验，P＜0.01，热淋清颗粒加诺氟沙星组尿路刺激症状：腰痛、血 尿、发热，及肾区叩击痛的消失时间明显长于本发明胶囊组。

2.3两组细菌清除率比较。本发明前清洁中段尿细菌培养阳性13 例(包括大肠杆菌11例，表皮葡萄球菌1例，变形杆菌I例)，后9例细菌被 清除，细菌清除率为69.2％(9/13)。

热淋清颗粒加诺氟沙星组前清洁中段尿细菌培养阳性13例(包括大 肠杆菌12例，变形杆菌1例，)后12例细菌被清除，细菌清除率为92.3(12 /13)。

两组细菌清除率的差别经fisher直接概率法检验，P＜0.05，认为热淋清 颗粒加诺氟沙星组细菌清除率优于单用本发明组。

2.4不良反应的比较。本发明组中，不良反应发生率为10％(2/20)， 表现为恶心1例，呕吐1例；热淋清颗粒加诺氟沙星组中，不良反应发生率为 5％(1/20)，表现为胃部不适。前后两组病人均未见周围血中自细胞计 数明显下降及肝肾功能的损害。两组不良反应率的差别经fisher直接概率法检 验差异为显著性(P＞0.05)。

3.讨论

本发明具有清热解毒、抗菌消炎、利尿通淋、活血消肿之功效，常用于 急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、尿路结石、前列腺炎、阴道炎、盆腔炎、 宫颈炎、淋病及性病后遗症等。药理实验对金黄葡萄球菌、大肠杆菌、 伤寒杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、淋球菌等革兰氏阳性、阴性菌 有优良的抗菌作用。本组观察发现该药在临床尿路感染中有显著辅助疗 效作用。单用本发明组治愈率为73.3％，而热淋清颗粒与诺氟沙星合用治 疗组治愈率为93.3％，总有效率为95％。此外，本组的结果还显示，使用 本发明可明显缩短尿路感染症状及体征的消失时间，并能提高细菌清除率； 其与诺氟沙星联合应用产生协同作用，可作为尿路感染的一种有效药 物。同时，使用本发明尿路感染，可以避免因长期、大量使用抗生索而 导致的耐药菌增加、菌失调和损害肝肾功能等缺点，在临床使用中，未发 现明显的毒副作用。

本发明是一种纯中药制剂，为棕至深褐颗粒，气味芳香，口服剂型， 临床使用方便，患者依从性较好，值得推广使用。另外，本发明为无糖型， 对糖尿病患者，尤为适用。

具体实施例

例1：王某，男，33岁，2010年8月12目初诊。三天前恶寒、发热，小便 频数短赤，淋沥涩痛，某医院门诊尿常规检查示：红细胞(++)，白细胞(+++)。 诊断为急性泌尿系感染。已经用抗生素等。现寒热不明显，而尿频、尿 急、尿道涩痛未减，口干，舌红、苔薄黄腻，脉弦细数。处方：王不留行12g， 地肤子11g，金樱子12g，五倍子12g、冬瓜仁13g、炒牵牛子12g，甘遂12g， 生地12g、虎杖11g、制首乌12g、茯苓12g、赤芍11g、丹参12g，苘麻子12g， 猪苓13g，马鞭草12g，黄芩12g，女贞子13g，墨旱莲11g，败酱草12g，蒲公 英11g，服14天病愈，后追访未见复发。证属初起，故清热解毒，利水通淋与 固肾缩尿，滋阴增夜齐头并进。

例2：贾某，男，45岁，2011年3月16日初诊。三月前出现血尿，有时夹 有快状物，小便艰涩刺痛，小腹胀痛，迫切作痛。某医院膀胱造影诊断为膀 胱乳头状瘤，来诊时表情痛苦，消瘦，脉弦，舌质暗红。处方：王不留行11g， 地肤子11g，金樱子12g，五倍子12g、冬瓜仁13g、炒牵牛子12g，甘遂13g， 生地12g、虎杖11g、制首乌12g、茯苓12g、赤芍12g、丹参12g，苘麻子12g， 猪苓13g，马鞭草12g，黄芩12g，女贞子13g，墨旱莲11g，败酱草12g，蒲公 英11g，10剂。二诊(3月26)：上方服至5剂，病人尿中排出多量块状物(镜检系 凝血块)诸症明显好转。此例血淋乃膀胱肿瘤所致。初诊以凉血止血，活血逐 瘀，清热解毒为主；瘀去则以凉血止血，平补脾肾为要。此例前后共服1月， 症状完全缓解。

例3：付某，男，42岁，工人。2010年4月10日初诊。自述突发左侧腰部 剧痛，痛引阴部，小便不畅，有时带血，某医院x线腹部平片，诊断为输尿 管结石。今日腰腹剧痛又作，小便不畅，尿短赤，口干，舌红，苔黄腻，脉 弦急。处方：王不留行13g，地肤子12g，金樱子12g，五倍子12g、冬瓜仁13g、 炒牵牛子12g，甘遂13g，生地12g、虎杖11g、制首乌12g、茯苓12g、赤芍12g、 丹参12g，苘麻子12g，猪苓13g，马鞭草11g，黄芩12g，女贞子13g，墨旱莲 11g，败酱草12g，蒲公英11g，服至10剂，排出绿豆大小的结石，继续服用 10剂病愈。按：此例石淋病属初起，证情属实，用通淋排石合泄热逐瘀而取 效。