一种前列腺增生合并肾结石的中药组合物及制备方法

一种前列腺增生合并肾结石的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种前列腺增生合并肾结石的中药组合物及制备 方法。

背景技术

前列腺增生症(BPH)，旧称前列腺肥大，是老年男子常见疾病之一，为前列腺的一种良 性病变，其发病原因与人体内雄激素与雌激素的平衡失调有关。病变起源于后尿道黏膜下的 中叶或侧叶的腺组织、结缔组织及平滑肌组织，形成混合性圆球状结节，以两侧叶和中叶增 生为明显，突入膀胱或尿道内，压迫膀胱颈部或尿道，引起下尿路梗阻。病变长期可引起肾 积水和肾功能损害。还可并发结石，感染、肿瘤等。其中肾结石为前列腺增生的最常见的并 发症，肾结石为泌尿系统常见病，多发病，男性发病多于女性，多发生于青壮年，左右侧的 发病率无明显差异。40％～75％的肾结石患者有不同程度的腰痛。结石较大，移动度很小， 表现为腰部酸胀不适，或在身体活动增加时有隐痛或钝痛。较小结石引发的绞痛，常骤然发 生腰腹部刀割样剧烈疼痛，呈阵发性。

前列腺增生的发病机制，目前以性激素平衡失调的内分泌学说受到公认。性激素水平紊 乱与前列腺增生症的发生密切相关；给予一定量外源性雄激素，可造成动物体内性激素水平 紊乱，使前列腺发生增生，能造成前列腺增生模型。前列腺增生最直观的病理表现是前列 腺体积增大、重量增加和光镜下前列腺组织增生，而前列腺指数是反映前列腺增生程度最客 观的指标之一。前列腺增生的发生以腺体增生为主，主要表现为腺腔扩张、体积增大、腺上 皮数目增多。

大量的临床经验证明，前列腺增生的西药很多，但大多数药物效果差，并且还 有成高、副作用大等缺点，严重时甚至影响患者健康。而中医药前列腺增生合并肾 结石疗效可靠，毒副作用小，具有广阔的前景。但是大多采用苍耳子辛夷等，特点是有一 定的药物毒性，不能长期服用，而且远期效果不理想，用于滴鼻液局部刺激性大，疗效短暂。 本发明目的即在于提供一种作用全面，临床效果好的前列腺增生合并肾结石的中药组合 物。

发明内容

为了克服现有前列腺增生合并肾结石化学药物毒副作用大，前列腺增生合并肾结 石效果难以持续的现有技术不足，本发明提供了一种前列腺增生合并肾结石的中 药组合物，该中药组合物疗效好，副作用小，它主要由以下原料制得：延胡索10-50份，石 菖蒲10-20份，麦冬5-20份，银杏叶5-15份，山楂5-10份，野艾5-15份，丹参5-15份， 含笑1-10份，鸡血藤5-15份，积雪草9-15份，金银花9-15份，党参5-15份，茵陈提取 物0.2-9份，肉苁蓉5.5-15份，徐长卿6-9份，独一味10-15份，其中茵陈提取物的制备方 法为：取茵陈干燥品粉碎后过筛，使用50％的丙酮水溶液回流提取2h，过滤，滤渣再用50％ 的丙酮水溶液回流提取两次，合并提取液，离心后将上清液减压浓缩至相对密度1.05-1.10 的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得茵陈提取物。

本发明中药组合物在中药组分选择上以除积痹、散风寒、祛风湿、强筋骨为主要标准， 本发明中药组合物组合后具有显著的抗炎、镇痛和活血化淤效果。本发明对上述诸味中药 的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对前列腺增生合并肾结石 效果的增强。作为本发明的一个优选实施例，本发明中药组合物主要由以下重量份的原料 制得：延胡索30份，石菖蒲15份，麦冬15份，银杏叶10份，山楂8份，野艾10份，丹 参10份，含笑6份，鸡血藤10份，积雪草12份，金银花12份，党参10份，茵陈5.5份， 肉苁蓉10份，徐长卿8份，独一味12份。

优选地，本发明的中药组合物还进一步含有防己7份，知母5份，牡蛎9份。

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的 剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊 剂等制剂。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊 剂。

本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取处方 量中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40％～95％的乙醇溶液，回 流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得 中药浸膏；将其粉碎制成干膏粉后加入处方量的茵陈提取物，即可得到本发明中药组合物， 本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊 剂等。

本发明还请求保护上述中药组合物在制备前列腺增生合并肾结石药物中的用途。 本发明药物组合物在前列腺增生时，能够降低小鼠前列腺增生模型前列腺重和前列腺 指数，并能调节患者的激素水平。本发明实施例19显示，发明中药组合物组可显著降低小 鼠前列腺增生模型前列腺重和前列腺指数，与模型组具有显著性的差异，其中中剂量组和 高剂量组对前列腺增生的作用显著优于癃闭舒组。同时，与模型组相比，癃闭舒组、 本发明中药组合物组均可显著降低模型小鼠血清中睾酮水平，其中本发明中药组合物高中 剂量组降低模型小鼠血清中睾酮水平方面优于癃闭舒胶囊组。另外，本发明中药组合物组 可明显升高小鼠血清雌二醇水平。

总之，本发明药物组合物在前列腺增生合并肾结石方面，与现有技术相比具有如 下优势：

1)与阳性对照药癃闭舒胶囊组相比，本发明药物组合物中药物成分不仅能够降低小鼠 前列腺增生合并肾结石模型前列腺重和前列腺指数，而且调节患者的激素水平，这表明本 发明组合物在前列腺增生合并肾结石中具有显著的协同作用，不仅能够显著改善前列 腺增生合并肾结石的症状，还能延缓前列腺增生合并肾结石的发展，从而对于前列腺增生 合并肾结石起到标本兼治的作用。

2)与当前前列腺增生合并肾结石的化学药物相比，本发明中药组合物为天然 纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，特别是其对于肝脏以及肠道黏膜不产生任何破 坏作用，且本发明中药组合物作用全面，药物效果更佳，显著提高了前列腺增生合并 肾结石患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。

3)现有的化学药物在前列腺增生合并肾结石初期效果尚可，但随着时间 的延长均出现明显的药物耐受问题，其对于前列腺增生合并肾结石的效果下降。本发 明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，有效地解决了前列腺增生合并肾结石 药物的耐受问题，其对前列腺增生合并肾结石的效果不因时间延长而下降。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的 范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换， 对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。下述实施例中，其 中茵陈提取物的制备方法为：取茵陈干燥品粉碎后过筛，使用50％的丙酮水溶液回流提取 2h，过滤，滤渣再用50％的丙酮水溶液回流提取两次，合并提取液，离心后将上清液减压 浓缩至相对密度1.05-1.10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得茵陈提取物。

第一部分 本发明中药组合物制剂、制备及其使用方法

实施例1-6中药组合物散剂

表1本发明中药组合物散剂处方

实施例1制备方法：取组合物中各药材，按照常规工艺研磨成粉状，过100目筛，小 火烘干备用，即得散剂。使用时，用水溶解后直接冲服。实施例2-6制备方法同实施例1。

实施例7-12中药组合物水剂

表2本发明中药组合物水剂处方

实施例7制备方法：取处方中各药材，按照常规中药煎煮工艺操作，滤除药渣即得。 该水剂(或称汤剂)用于前列腺增生合并肾结石时，每日服用2-3次。实施例8-12制 备方法和使用方法同实施例7。

实施例13-18本发明中药组合物片剂/胶囊剂

表3本发明中药组合物片剂/胶囊剂处方

实施例13制备工艺：取处方量中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积 浓度为40％～95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇， 冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将其粉碎制成干膏粉后加入处方量的茵陈提 取物，即可得到本发明中药组合物，本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床 上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

实施例14-18制备工艺同实施例13。

第二部分 本发明中药组合物药效学研究

实施例19本发明中药组合物对前列腺增生小鼠模型的影响

小鼠随机分为6组，其中5组用丙酸睾酮(溶于豆油)每日按5m g/kg皮下注射造模， 连续3周。造模5组分别灌服大、中、小剂量的本发明中药组合物(2g/kg、1g/kg、0.5g/kg)、 癃闭舒胶囊(450m g/kg)或等体积的生理盐水，每日1次，连续3周，其中本发明中药 组合物按照实施例1所述的处方工艺制备得到。另1组为空白对照。于末次给药后(禁食12 h)1h，称重，眶静脉取血，离心，分离血清。用放免法测血清中睾酮(T)、雌二醇(E2) 水平，测定方法按试剂盒说明书操作。然后脱颈椎处死小鼠，迅速取前列腺组织，称重； 并计算前列腺指数(前列腺指数＝前列腺湿重m g/鼠体重g)。

表4本发明中药组合物对前列腺增生小鼠模型的影响

注：与正常对照比较，^##P＜0.01；与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

由表4可以看出，与空白对照组相比，模型组小鼠的前列腺重及前列腺指数均显著 增加。与模型组相比，癃闭舒组可明显降低小鼠前列腺增生模型前列腺重和前列腺指数；本 发明中药组合物组可显著降低小鼠前列腺增生模型前列腺重和前列腺指数，与模型组具有 显著性的差异，其中中剂量组和高剂量组对前列腺增生的作用显著优于癃闭舒组。

表5本发明中药组合物对前列腺增生小鼠模型激素水平的影响

注：与正常对照比较，^##P＜0.01；与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

由表5可看出，与空白对照组相比，模型组小鼠血清中睾酮水平显著升高。与模型 组相比，癃闭舒组、本发明中药组合物组均可显著降低模型小鼠血清中睾酮水平，其中 本发明中药组合物高中剂量组降低模型小鼠血清中睾酮水平方面优于癃闭舒胶囊组。另外， 本发明中药组合物组可明显升高小鼠血清雌二醇水平。

实施例20本发明对大鼠肾结石模型的溶石、排石、防石作用

1实验动物及模型构建

取雄性SD大鼠80只，适应性喂养1周，除空白对照组外，其余各组大鼠每日灌 胃(ig)1.25％乙二醇合1％氯化铵2ml/只，连续4周，并控制饮水总量每日30ml/只，建 立大鼠肾结石模型。空白对照组ig等量蒸馏水。造模第28天，从模型动物中随机取出 50只大鼠，用代谢笼分别收集24h尿液，测定Ca2+、P3+、Mg 2+、尿酸(UA)；

2动物给药：药物均用蒸馏水稀释，分别灌胃给予本发明中药组合物高组、中组以及低 组分别含本发明中药组合物2g、1g、0.5g，阳性对照组每只灌胃鹅脱氧胆酸25mg，正常组 和模型组灌胃以相同体积蒸馏水，每日上午8时一次性给药。

3标本采集及测定指标

连续灌胃给药15天，于实验第16天用代谢笼收集各组大鼠24h尿液，摄氏-20℃保 存，应用原子吸收分光光度计测定尿钙和尿镁，高锰酸钾褪法测定尿液草酸。

4统计方法：本实验所得数据利用SPSS8.0统计软件进行处理，统计方法采用卡方分 析及t检验。

5实验结果

表6本发明中药组合物对胆汁中各项成分的影响

组别 n 尿镁 尿钙 草酸

正常组 10 2.24±0.57 1.25±0.19 0.63±0.25

模型组 10 4.75±1.27 ^▲▲ 2.58±0.24 ^▲▲ 1.03±0.25 ^▲▲

阳性对照 10 4.17±1.26 ^＊ 1.70±0.22 ^＊ 0.96±0.22

组合物低组 10 3.82±0.99 ^＊＊ 1.81±0.15 ^＊ 0.75±0.25 ^＊

组合物中组 10 3.57±0.77 ^＊＊△ 1.44±0.17 ^＊＊△ 0.73±0.13 ^＊＊△

组合物高组 10 2.75±0.45 ^＊＊△ 1.32±0.14 ^＊＊△ 0.66±0.13 ^＊＊△

与正常组比较，^▲▲P＜0.01；与模型组比较^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01；与阳性对照组比较，△P＜0.05。

模型制作结果：模型组10只豚鼠中8只形成结石，该结石外形不规则，大小不一， 灰褐薄片状，质地松软，易碎。模型组成石率与正常组相比有非常显著差异(P＜0.01)。 本发明中药组合物对胆汁中各项成分的影响如表6所示。由表6可以看出，本发明中药组 合物各组和阳性对照组具有显著降低尿液中的尿钙、尿镁以及草酸水平的作用。其中 阳性对照组的调节作用与本发明组合物低组接近。本发明组合物中组和高组与阳性对照组 相比在降低胆汁中Ca、TBIL、DBIL水平和升高BA水平方面具有显著性的差异。