一种乳突型重度宫颈糜烂的中药制剂

一种乳突型重度宫颈糜烂的中药制剂

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种乳突型重度宫颈糜烂的中药制剂。

背景技术

慢性宫颈炎是最常见的女性生殖系统炎症，检查可见子宫颈有不同程度的糜烂、肥大， 有时质硬，有时可见息肉、裂伤、外翻及腺体囊肿等病变，临床表现为白带增多、接触性出 血、腰骶部坠痛等，严重影响女性身心健康。

临床上根据糜烂面的面积大小分为3度：糜烂面积小于宫颈面积的1/3为轻度糜烂；糜烂 面积占宫颈面积的1/3～2/3为中度糜烂；糜烂面积大于宫颈面积的2/3或以上的为重度糜烂。

根据糜烂深度分为3型：单纯型糜烂：鳞状上皮脱落后由柱状上皮覆盖，表面平坦；颗粒 型糜烂：炎症继续发展，柱状上皮过度增生并伴有间质增生，糜烂面凹凸不平呈颗粒状；乳 突型糜烂：柱状上皮和间质继续增生，糜烂面高低不平更加明显，呈乳突状突起。

乳突型宫颈重度糜烂是慢性宫颈炎最严重的类型，宫颈腺上皮和间质同时明显增生，病 变深而广泛，且与宫颈癌的发生密切相关，一旦发现，应立即。但局部药物时间长， 炎症消退慢，疗效不理想；而手术若时机选择不恰当，直接行各种物理，往往导致 手术时间长、出血多，术后创面愈合时间长，阴道流液、流血发生率高，复发率也较高，患 者依从性较差，且一般不适用于未婚未育患者，限制了其临床应用。

目前保妇康栓、干扰素栓及其他药物可使轻度宫颈糜烂愈合，但对重度糜烂或颗粒型及 乳突型则疗效欠佳，这可能与药物不能与糜烂组织充分接触有关。故临床急需中重度宫 颈糜烂的药物。

发明内容

中医学认为宫颈糜烂多因肾气不足，脾失健运，任脉不固，带脉失约而出现带下过多， 或质异常，臭秽，伴有腰部酸痛等症。且本病发病日久，湿邪、热毒邪侵入气血，湿热互 结，流注下焦而成带下，应兼顾局部和全身症状。

针对现有技术的不足，本发明提供了一种乳突型重度宫颈糜烂的中药制剂，其具有 清热解毒、祛腐生肌、消肿止痛之功效，能改善局部组织血运、增加局部组织营养，提高机 体免疫力，促进了糜烂面的自然修复及愈合，从而缩短了疗程，提高了治愈率，减少了复发 的可能。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种乳突型重度宫颈糜烂的中药制剂，其特征在于制成所述中药制剂有效成分的原 料组成为：大血藤、败酱草、黄柏、苦参、通天草、木香、牛膝、黄芪、炒山药、紫草、女 贞子、甘草。

优选地，一种乳突型重度宫颈糜烂的中药制剂，其特征在于制成所述中药制剂有效 成分的原料组成及重量份数配比为：大血藤23-28份、败酱草25-30份、黄柏11-16份、苦参15-20 份、通天草18-23份、木香9-15份、牛膝8-13份、黄芪13-18份、炒山药15-20份、紫草9-15份、 女贞子15-20份、甘草6-11份。

方中：大血藤清热解毒，散结理气兼活血；败酱草清热解毒，消痈排脓，活血行瘀，善 清湿热瘀滞之邪毒；二药配伍清热解毒，散结消肿力强，同时还能活血行瘀，为君药。黄柏 苦寒，善燥湿以清下焦湿热，解毒疗疮；苦参清热燥湿，利尿；为臣药，加强君药清热解毒 之功。紫草入血分以凉血解毒，助君药清理血分热毒；通天草利尿以清利湿热邪毒排出，具 为佐药。上述清热解毒之品多苦寒，久服伤脾胃，且有助湿阻气之嫌，然本病日久，邪毒侵 入血分，病灶顽固，需重品久服，但易伤阴。故还需佐以辛温之木香，行气化滞，苦辛并进； 甘温之黄芪，补气固表，托毒排脓，敛疮生肌；甘平之山药补脾养胃；甘凉之女贞子滋阴， 具为佐药。甘草补脾益气，清热解毒，调和诸药；牛膝引药下行，具为使药。本方寒热并用、 苦辛并进、补泻同施、阴阳并调，配合得宜，针对本病症，标本兼治。

优选出的较佳方案之一为：一种乳突型重度宫颈糜烂的中药制剂，其特征在于制成 所述中药制剂有效成分的原料组成及重量份数配比为：大血藤23份、败酱草27份、黄柏12份、 苦参15份、通天草20份、木香10份、牛膝11份、黄芪15份、炒山药15份、紫草12份、女贞子 17份、甘草8份。

优选出的较佳方案之一为：一种乳突型重度宫颈糜烂的中药制剂，其特征在于制成 所述中药制剂有效成分的原料组成及重量份数配比为：大血藤25份、败酱草30份、黄柏15份、 苦参20份、通天草20份、木香12份、牛膝10份、黄芪15份、炒山药18份、紫草10份、女贞子 20份、甘草10份。

本发明所用原料的药理学活性研究现状如下。

大血藤：本品为木通科植物大血藤的干燥藤茎。苦，平。归大肠、肝经。功能主治：清 热解毒，活血，祛风。用于肠痈腹痛，经闭痛经，风湿痹痛，跌扑肿痛。《陕西中草药》：“抗 菌消炎，消肿散结，理气活血，祛风杀虫。治阑尾炎，月经不调，崩漏，小儿疳积，蛔虫、 蛲虫症。”

败酱草：辛、苦，凉。入胃、大肠、肝经。功能主治：清热解毒，消痈排脓，活血行瘀。 用于肠痈、肺痈及疮痈肿毒，实热瘀滞所致的胸腹疼痛，产后瘀滞腹痛等症。

黄柏：苦，寒。归肾、膀胱经。功能主治：清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热 泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋 阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。

苦参：苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。功能主治：清热燥湿，杀虫，利尿。用 于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治 滴虫性阴道炎。

紫草：甘、咸，寒。归心、肝经。功能主治：凉血，活血，解毒透疹。用于血热毒盛， 斑疹紫黑，麻疹不透，疮疡，湿疹，水火烫伤。

通天草：为莎草科植物荸荠的地上茎。味苦；性凉。脾；肾经。功能主治:清热解毒；利 尿；降逆。主热淋；小便不利；水肿；疔疮；呃逆。

牛膝：苦、酸，平。归肝、肾经。功能主治:补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。 用于腰膝酸痛，筋骨无力，经闭症瘕，肝阳眩晕。

黄芪：甘，温。归肺、脾经。功能主治：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于 气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃， 久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

山药：甘，平。归脾、肺、肾经。功能主治：补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾 虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。麸炒山药补脾健胃。用 于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。

女贞子：甘、苦，凉。归肝、肾经。功能主治：滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣， 腰膝酸软，须发早白，目暗不明。

木香：辛、苦，温。归脾、胃、大肠、三焦、胆经。功能主治：行气止痛，健脾消食。 用于胸脘胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。煨木香实肠止泻。用于泄泻腹痛。

甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经。功能主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓 急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛， 痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

本发明中药制剂是由大血藤、败酱草、黄柏、苦参、通天草、牛膝、黄芪、炒山药、紫 草、女贞子、甘草或其水和/或其有机溶剂提取物或挥发油为活性成分，加入药学上可接受的 辅料或辅助性成分制备成药学上常用的口服剂型。

所述的口服剂型优选片剂、薄膜衣片、分散片、胶囊剂、软胶囊、滴丸、水丸、丸剂、 颗粒剂、口服液，进一步优选胶囊剂。

一种乳突型重度宫颈糜烂的中药制剂的制备方法，其主要包括以下步骤：取大血 藤、败酱草、黄柏、苦参、通天草、牛膝、黄芪、炒山药、紫草、女贞子、甘草，加5-8倍水 浸泡，煎煮提取两次，每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度 1.05-1.15，加乙醇使含醇量为50％(体积比)，静置24小时后，弃去下层沉淀物，得到上清 液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密度1.05-1.10，在进风温度140～150℃，出风温度75～ 80℃条件下进行喷雾干燥，得喷干粉；取木香，干燥后粉碎成200目-300目的细粉，与喷干粉、 辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明中药组合物胶囊剂。

本发明乳突型重度宫颈糜烂的中药制剂胶囊剂的用法用量：口服，每日3-4粒，早 晚各一次，两周为一疗程。

通过实施例7：本发明中药制剂对宫颈炎模型大鼠的影响可知：本发明中药制剂胶囊对阴 道宫颈炎模型大鼠有一定改善作用，使阴道宫颈脏器指数降低，且能降低阴道上皮组织增生 和宫颈上皮组织溃疡鳞化程度、宫颈炎性浸润和阴道充血水肿。

通过实施例8：临床观察试验可知：本发明中药制剂有优异的有效率，3-6个月随访未观 察到复发病例，安全可靠，患者依从性好。

具体实施方式

现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限 制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包 含在本发明范围之内。

实施例1

处方：大血藤23份、败酱草27份、黄柏12份、苦参15份、通天草20份、木香10份、牛膝 11份、黄芪15份、炒山药15份、紫草12份、女贞子17份、甘草8份。

制备方法：取大血藤、败酱草、黄柏、苦参、通天草、牛膝、黄芪、炒山药、紫草、女 贞子、甘草，加5-8倍水浸泡，煎煮提取两次，每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热 过滤，浓缩至相对密度1.05-1.15，加乙醇使含醇量为50％(体积比)，静置24小时后，弃去 下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密度1.05-1.10，在进风温度140～ 150℃，出风温度75～80℃条件下进行喷雾干燥，得喷干粉；取木香，干燥后粉碎成200目-300 目的细粉，与喷干粉、辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明中药组合物胶囊剂。

实施例2

处方：大血藤25份、败酱草30份、黄柏15份、苦参20份、通天草20份、木香12份、牛膝 10份、黄芪15份、炒山药18份、紫草10份、女贞子20份、甘草10份。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例3

处方：大血藤28份、败酱草25份、黄柏13份、苦参15份、通天草20份、木香13份、牛膝8 份、黄芪13份、炒山药15份、紫草15份、女贞子18份、甘草7份。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例4

处方：大血藤23份、败酱草25份、黄柏13份、苦参15份、通天草18份、木香9份、牛膝8 份、黄芪13份、炒山药20份、紫草15份、女贞子17份、甘草11份。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例5

处方：大血藤25份、败酱草27份、黄柏14份、苦参17份、通天草20份、木香10份、牛膝 11份、黄芪15份、炒山药18份、紫草12份、女贞子17份、甘草8份。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例6

处方：大血藤28份、败酱草30份、黄柏16份、苦参20份、通天草23份、木香15份、牛膝 10份、黄芪15份、炒山药18份、紫草9份、女贞子20份、甘草11份。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例7本发明中药制剂对宫颈炎模型大鼠的影响

1.试验动物：SD大鼠，雌性，未孕，SPF级，体重190—210g。购于北京维通利华实验 动物技术有限公司。

2.药品及试剂：本发明实施例1制备的中药制剂胶囊，每粒0.35g，相当于生药1.14g。妇 科千金片，0.32g/片，株洲千金药业股份有限公司生产；苯甲酸雌二醇注射液，氢化可的松注 射液；苯酚胶浆，武汉农药三厂生产。

3.造模：取雌性大鼠70只，适应性喂养一周后，随机取10只用于假手术组，剩余60只用 于造模。大鼠术前禁食，腹腔注射10％水合氯醛(300mg/kg)麻醉，仰卧固定，下腹部手术部位 去毛，常规消毒。在腹部中线的下部，剪开lcm纵开口，到卵巢，摘除双侧卵巢。术后肌肉 注射青霉素防止感染。第2d起做阴道涂片检查，连续3d，显微镜下未见阴道上皮角化细胞， 表明大鼠处于动情间期，表明卵巢已摘除完全。术后第4d开始皮下注射苯甲酸雌二醇注射液 2mg/kg和氢化可的注射液松60mg/kg，目的是造成假动情期和全身免疫功能低下，一天一次， 连续3d，术后第7d，用灭菌注射器接小鼠灌胃针头，抽取苯酚胶浆0.1mL，注入阴道宫颈内， 原位停留1～2min，防止液体溢出。一天一次，共3次。(造模期间死亡和伤口有脓肿的5只弃 之不用。)

4.分组及给药：将造模的大鼠随机分为5组，每组11只，即模型对照组、妇科千金片组 (2.22g/kg)、本发明中药制剂胶囊大、中、小剂量组(2.28g/kg、1.14g/kg、0.6g/kg)，一天 一次，给药体积为20m1/kg体重计算，假手术组和模型对照组灌胃等体积去离子水，连续给药 7d。

5.观察指标：阴道宫颈脏器指数：取阴道至子宫分角处组织称重，计算阴道和宫颈脏器 指数，脏器指数＝脏器重量/体重×100。

6.数据分析：所有数据均经SPSS15.0统计软件处理，采用方差分析，组间采用t检验， 以P<0.05为有统计学意义。

7.结果：与假手术组相比，模型对照组阴道宫颈脏器指数增高，病理学检查发现模型组 大鼠阴道宫颈上皮组织增生或溃疡，鳞化程度明显，慢性炎性浸润明显，充血水肿程度亦明 显，说明阴道宫颈炎模型成功。与模型对照组比较，本发明中药制剂胶囊大、中、小剂量组 及妇科千金片组可使大鼠阴道宫颈脏器指数降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。 与妇科千金片组比较，本发明中药制剂胶囊大、中剂量组可使大鼠阴道宫颈脏器指数降低， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。通过进一步病理学检查发现，本发明中药制剂胶囊大、 中剂量组能降低阴道上皮组织增生宫颈上和皮组织溃疡鳞化程度、降低阴道宫颈炎性浸润和 降低阴道充血水肿，尤其是宫颈上皮组织溃疡鳞化程度，这在妇科千金片组未明显观察到。

表1本发明中药制剂对阴道宫颈炎模型大鼠阴道和宫颈脏器指数的影响

组别 剂量(g/kg) n 脏器指数(mg/g)

假手术组 -- 10 176.4±25.8

模型对照组 -- 11 251.2±38.7 ^aa

妇科千金片组 2.22 11 221.8±46.3 ^bb

中药制剂胶囊大剂量组 2.28 11 198.2±45.7 ^bbc

中药制剂胶囊中剂量组 1.14 11 206.6±44.2 ^bbc

中药制剂胶囊小剂量组 0.6 11 218.3±43.1 ^bb

注：与假手术组比较，^aaP<0.01；与模型对照组比较，^bbP<0.01；与妇科千金片组比较， ^cP<0.05。

本实验表明本发明中药制剂胶囊对阴道宫颈炎模型大鼠有一定改善作用，使阴道宫颈脏 器指数降低，且能降低阴道上皮组织增生和宫颈上皮组织溃疡鳞化程度、宫颈炎性浸润和阴 道充血水肿。

实施例8临床观察试验

1.一般资料：选取我院2003年6月至2005年7月间妇科门诊收治的乳突型宫颈重度糜烂患 者129例，采用开放、随机、平行对照将患者按分成组和对照组，观察组65例，年龄21～ 49岁，平均27.7±4.1岁；病程7～73个月，平均39±8个月；对照组64例，年龄23～50岁，平 均29.1±5.6岁；病程6～71个月，平均38±7个月。两组患者年龄、病程比较差异无统计学意 义(P>0.05)，具有可比性。

2.诊断标准：参照邵丽黎，贾彩凤主编的《女病诊疗全书》，根据宫颈糜烂面积大小分3 度：①轻度糜烂：宫颈糜烂面占宫颈面积<1/3；②中度糜烂：宫颈糜烂面占整个宫颈面积的 1/3一2/3；③重度糜烂：宫颈糜烂面超过宫颈面积的2/3。根据宫颈糜烂炎症程度分3型：① 单纯型：在炎症初期，糜烂面为单层柱状上皮所覆盖，表面平坦；②颗粒型：由于腺上皮过 度增生和间质的增生，糜烂面凸凹不平呈颗粒状；③乳突型：腺上皮及间质增生明显，表面 凸凹不平更为显著形成乳突状突起。

3.纳人标准：符合上述诊断标准，但不包括宫颈肥大、宫颈外翻、宫颈腺囊肿、宫颈息 肉、宫颈管炎、宫颈鳞状上皮化生。

4.排除标准：宫颈癌及癌前期病变者；由滴虫、霉菌、性病(淋球菌)、结核杆菌、病 毒所致的炎症；年龄<18岁或>50岁者，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者；合并有心血管、 肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；凡不符合纳人标准，未按规定用药，无 法判断疗效或资料不全等影响疗效者。

5.方法：组：口服本发明实施例1制备的中药胶囊(0.35g/粒)，早晚两次，每 次3-4粒，经期停服，连续使用2个经期，禁忌生冷辛辣食物。对照组：使用宫颈炎康栓放置 在阴道深部，隔一天给药一粒，持续性放置10天；第11天起每天一粒保妇康栓，连续使用至 来经。两组患者期间禁止性生活及盆浴，经期禁止经阴道用药，并保持外阴清洁，连续 使用2个经期。

6.观察指标：安全性观察：一般体检项目，血、尿、便常规化验，心、肝、肾功能检查。 疗效性观察：分别于结束时，后随访3-6个月，观察宫颈糜烂面愈合情况及临床症 状变化、阴道清洁度，复发情况并结合进行统计评估疗效，同时观察愈合时间、不良反应、 颈管狭窄、宫颈弹性反应等。

7.疗效判定标准：根据邵丽黎，贾彩凤主编的《女病诊疗全书》制定，疗效判断依据如 下：治愈：患者的临床症状完全消失，无自觉症状，宫颈表面光滑，无充血或糜烂；显效： 糜烂面积缩小<50％，或重度转为中度；有效：糜烂面积缩小<50％，即糜烂面积好转不足1/3， 或糜烂面由乳头型变为颗粒型；无效：前后无变化或进一步加重。

8.统计学方法：所有数据均经SPSS15.0统计软件处理，计量资料服药前后比较为配 对t检验，组间比较采用X²检验，以P<0.05为有统计学意义。

9.结果分析

9.1两组临床疗效比较：组治愈22例，显效27例，有效12例，总有效率93.8％；而对 照组治愈7例，显效15例，有效19例，总有效率64.1％，组的效果明显优于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组临床疗效比较，例。

9.2后随访复发情况比较：两组后均随访3-6个月，组平均4.1±0.5个月， 对照组平均4.0±0.5个月，组无复发，对照组复发11例，复发率17.2％，两组比较差异有 统计学意义(P<0.05)。

组患者前后血常规、尿常规、粪常规、盆腔彩超、肝肾功能、心电图无异常 变化，过程中生命体征平稳且无恶心呕吐、过敏等不良反应，说明本发明的临床运用 是安全可靠的。