一种马来酸非尼拉敏的合成方法

一种马来酸非尼拉敏的合成方法

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种马来酸非尼拉敏的合成方 法。

背景技术

马来酸非尼拉敏，英文名称：PheniraminMaleate，

化学名称：1-苯基-1-(2-吡啶基)-3-二甲氨基丙烷马来酸盐

分子式：C₂₀H₂₄N₂O₄，分子量：356.42，CAS号：132-20-7。

本品具有抗组胺作用，能够缓解感冒症状。适应症用于感冒及皮肤粘 膜过敏性疾病，对眼部过敏性疾病效果较好，功能主治主要用于缓解 因尘埃、感冒、过敏、揉眼、佩戴角膜接触镜(隐形眼镜)、游泳以 及眼睛疲劳等引起的眼睛充血、瘙痒、灼热感以及其他刺激症状。

目前国内没有关于马来酸非尼拉敏的合成资料报道。

发明内容

本发明方法包括如下顺序的步骤：

1.苄基吡啶的制备

在高压釜中加入苯乙腈和催化剂二茂钴，抽真空，升温至150℃，通 入经干燥处理的乙炔气体，温度上升，温度维持在150～170℃通入 乙炔气体，通气结束后，在150～170℃高压反应4h，反应结束后，蒸 馏，得苄基吡啶.

本发明的特征在于，苯乙腈和乙炔气体在催化剂二茂钴的催化下 反应，生成苄基吡啶。

2.马来酸非尼拉敏的制备

在四氢呋喃溶剂中，加入苄基吡啶，氨基钠，温度在20～25℃反 应1小时，然后滴加N，N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液，温度控制在30～ 40℃，滴加完毕后，在40～45℃反应2小时，反应结束后，降至常 温，然后加水洗有机相至中性，回收溶剂，得非尼拉敏浓缩液，浓缩 液经负压精馏，得非尼拉敏。在无水乙醇中加入马来酸，搅拌溶解后， 加入非尼拉敏，加完后，搅拌30分钟，降温至0～-2℃保温2小时， 抽滤得马来酸非尼拉敏粗品.用1.5倍的无水乙醇精制的马来酸非尼 拉敏精品。

本发明的特征在于，在四氢呋喃溶液中，苄基吡啶在氨基钠的催化下， 和N，N-二甲基氯乙烷反应，生成非尼拉敏。

具体实施方法

下面结合具体实验实例对本发明作进一步详细的描述。

实施例1：马来酸非尼拉敏的制备

(1)苄基吡啶的制备

在500ml高压釜中加入苯乙腈200g和催化剂二茂钴10g，抽真空， 升温至150℃，通入经干燥处理的乙炔气体，温度上升，温度维持在 150～170℃通入乙炔气体100g，通气结束后，在150～170℃高压反应 4h，反应结束后，蒸馏，得苄基吡啶260g.

(2)马来酸非尼拉敏的制备

在四氢呋喃溶剂中，加入苄基吡啶260g，氨基钠95g，温度在20～ 25℃反应1小时，然后滴加N，N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液，温度控 制在30～40℃，滴加完毕后，在40～45℃反应2小时，反应结束后， 降至常温，然后加水洗有机相至中性，回收溶剂，得非尼拉敏浓缩液， 浓缩液经负压精馏，得非尼拉敏270g。在500g无水乙醇中加入130g 马来酸，搅拌溶解后，加入非尼拉敏，加完后，搅拌30分钟，降温 至0～-2℃保温2小时，抽滤得马来酸非尼拉敏粗品390g.用1.5倍 的无水乙醇精制的马来酸非尼拉敏精品350克。

实施例2：马来酸非尼拉敏的制备

(1)苄基吡啶的制备

在500ml高压釜中加入苯乙腈200g和催化剂二茂钴8g，抽真空，升 温至140℃，通入经干燥处理的乙炔气体，温度上升，温度维持在 140～160℃通入乙炔气体100g，通气结束后，在150～160℃高压反应 4.5h，反应结束后，蒸馏，得苄基吡啶270g.

(2)马来酸非尼拉敏的制备

在四氢呋喃溶剂中，加入苄基吡啶270g，氨基钠100g，温度在20～ 25℃反应1小时，然后滴加N，N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液282g(含量 60％)，温度控制在30～40℃，滴加完毕后，在40～45℃反应2小时， 反应结束后，降至常温，然后加水洗有机相至中性，回收溶剂，得非 尼拉敏浓缩液，浓缩液经负压精馏，得非尼拉敏276g。在500g无水 乙醇中加入130g马来酸，搅拌溶解后，加入非尼拉敏，加完后，搅 拌30分钟，降温至0～-2℃保温2小时，抽滤得马来酸非尼拉敏粗 品360g.用1.5倍的无水乙醇精制的马来酸非尼拉敏精品335克。