一种4-甲氧基水杨酸钾的合成和制备方法

一种4-甲氧基水杨酸钾的合成和制备方法

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种4-甲氧基水杨酸钾的制备方法。 

背景技术

4-甲氧基水杨酸钾，化学名称为：2-羟基-4-甲氧基苯甲酸钾，分子式：C8H7K04，分子量：206.24，曾用名：甲氧基肉桂酸钾， 

结构式：

4-甲氧基水杨酸钾其结构和水杨酸类似，是一种新型的药用类成分，应用于化妆品中，起到美白的作用，是化妆品的功效成分；4-甲氧基水杨酸钾可以协调角质代谢，纠正表皮不正常增生，促进黑素的排出，达到皮肤光滑而又增白，还可以阻断麦拉宁黑素生成的源头，并且有提升自愈力，其与各类型美白产品搭配使用，能提高美白效果，具有良好的发展前景。中华人民共和国卫生部于2007年4月26日，颁发了《关于批准4-甲氧基水杨酸钾(4-MSK)作为化妆品原料使用的通知》(卫监督发【2007】141号)。 

发明内容

本发明方法包括如下顺序的步骤： 

(1)将2，4-二羟基苯甲酸慢慢地加入氢氧化钠碱性水溶液中，温度控制在30℃以下，当2，4-二羟基苯甲酸全部加完溶清后，降温至20℃，慢慢地滴加硫酸二甲酯，温度控制在40℃以下，滴加完毕后，30～40℃保温6小时，反应结束后，升温至60℃，搅拌30分钟，使未反应完的硫酸二甲酯彻底分解，然后降温至常温，用10％的盐酸调PH＝1，有大量白固体物质析出，抽滤，用去离子水冲洗干净，干燥，得4-甲氧基水杨酸粗品； 

本发明特征在于，在研究过程中发现，2位上的羟基也容易甲基化反应，生产副产物2，4-甲氧基苯甲酸，所以在反应中要严格控制硫酸二甲酯的量，反应物料摩尔比为：氢氧化钠/氢氧化钾∶2，4-二羟基苯甲酸∶硫酸二甲酯＝2.1∶1∶1.0～1.1。 

(2)将4-甲氧基水杨酸粗品加入到去离子水中，加热至80℃，搅拌0.5小时，趁热抽滤，烘干，得4-甲氧基水杨酸纯品； 

本发明特征在于，用去离子水加热4-甲氧基水杨酸，可以除去未反应完的2，4-二羟基苯甲酸，得到纯度较高的4-甲氧基水杨酸。 

(3)在碳酸钾的去离子水溶液中，升温至50℃，慢慢地加入4-甲氧基水杨酸，调PH＝7时，停止加入4-甲氧基水杨酸，搅拌30分钟，开始回收溶剂，降温结晶，抽滤，得4-甲氧基水杨酸钾粗品； 

本发明特征在于，碳酸钾和4-甲氧基水杨酸在去离子水中较好的成盐，生成4-甲氧基水杨酸钾。 

(4)将4-甲氧基水杨酸钾粗品溶在50％的乙醇水溶液中，活性炭脱40分钟，抽滤，降温结晶，真空干燥，得4-甲氧基水杨酸钾纯品。 

本发明特征在于，用50％的乙醇水溶液结晶，可以较好的除去杂质，得到纯度较高的4-甲氧基水杨酸钾成品。 

具体实施方法 

下面结合具体实验实例对本发明作进一步详细的描述。 

实施例1：4-甲氧基水杨酸钾的制备 

(1)在1000mL的三口瓶中加入500g去离子水，在搅拌状态下加入氢氧化钠80g(2mol)，溶清后降温至常温，慢慢地加入2，4-二羟基苯甲酸150g(0.97mol)，温度控制在30℃以下，当物料全部溶清后，降温至20℃，开始慢慢地滴加硫酸二甲酯141克(1.12mol)，温度控制在40℃以下，滴加完毕后，在30～40℃反应6小时，然后升温至60℃，保温30分钟，降温至常温，用10％的盐酸调PH＝1，有大量白固体物质析出，抽滤，用去离子水冲洗，干燥，得4-甲氧基水杨酸150克。 

(2)在1000mL的三口瓶中，加入4-甲氧基水杨酸150克，去离子水450克，加热至80℃搅拌30分钟，趁热抽滤，干燥，得白结晶体120克。 

(3)在1000mL的三口瓶中，加入去离子水600克，加入碳酸钾49.3 克(0.357mol)，搅拌溶解，升温至50℃，然后慢慢地加入4-甲氧基水杨酸120克(0.714mol)，在加料过程中，有大量的二氧化碳气体放出，加料完毕，溶清后，搅拌0.5小时，回收溶剂，降温至0～5℃结晶，抽滤，烘干，得类白晶体110克。 

(4)在1000ml的三口瓶中，加入50％乙醇水溶液550克，4-甲氧基水杨酸钾粗品110克，加热溶解，加入活性炭10克，回流1小时，趁热抽滤，降温滤液至0℃，在0～5℃保温3小时，抽滤，真空干燥，得类白晶体90克，总收率为60％。 

实施例2：4-甲氧基水杨酸钾的制备 

(1)在50L的反应釜中加入25kg去离子水，在搅拌状态下加入氢氧化钠4kg，溶清后降温至常温，慢慢地加入2，4-二羟基苯甲酸7.5kg，温度控制在40℃以下，当物料全部溶清后，降温至30℃，开始慢慢地滴加硫酸二甲酯7kg，温度控制在40℃以下，滴加完毕后，在35～40℃保温8小时，然后升温至65℃，保温30分钟，降温至常温，用10％的盐酸调PH＝1，有大量白固体物质析出，离心，用去离子水冲洗，干燥，得4-甲氧基水杨酸7.6kg。 

(2)在50L的玻璃反应釜中，加入4-甲氧基水杨酸7.6kg，去离子水23kg，加热升温至80℃，搅拌40分钟，趁热抽滤，干燥，得白结晶体5.9kg。 

(3)在50L的玻璃反应釜中，加入去离子水30kg，加入碳酸钾2.4kg，搅拌溶解，升温至50℃，然后慢慢地加入4-甲氧基水杨酸5.9kg，在加料过程中，有大量的二氧化碳气体放出，加料完毕，溶清 后，搅拌0.5小时，回收溶剂，降温至0～5℃结晶，离心，烘干，得类白晶体6.2kg。 

(4)在50L的玻璃反应釜中，加入50％乙醇水溶液30kg，4-甲氧基水杨酸钾粗品6.2kg，加热溶解，加入活性炭0.3kg，回流1小时，趁热抽滤，降温滤液至-2℃，在-2～3℃保温5小时，离心，真空干燥，得类白晶体4.8kg。