芳烷基-噻二嗪酮类化合物

芳烷基-噻二嗪酮类化合物

本发明涉及式I的芳烷基-噻二嗪酮衍生物及其生理上允许的 盐： 其中：

R¹和R²各自彼此独立地为H或A，

R³和R⁴各自彼此独立地为-OH、-OR¹⁰、-S-R¹⁰、-SO-R¹⁰、 -SO₂-R¹⁰、Hal、亚甲二氧基、-NO₂、-NH₂、-NHR¹⁰或-NR¹⁰R¹¹，

R⁵为未取代的或被R⁶和/或R⁷一或二取代的苯基，

Q为不存在或为具有1-6个碳原子的亚烷基，

R⁶和R⁷各自彼此独立地为-NH₂、NR⁸R⁹、-NHR¹⁰、-NR¹⁰R¹¹， -NO₂、Hal、-CN、-OA、-COOH或-COOA，

R⁸和R⁹各自彼此独立地为H、具有1-8个碳原子且被1-5个 下列基团取代的酰基：  氟和/或氯原子、-COOA、-S-A、-SO-A、 -SO₂-A、-CONH₂、-CONHA、-CONA₂、-CO-COOH、-CO-COOA、 -CO-CONH₂、-CO-CONHA或-CO-CONA₂，

A为具有1-6个碳原子的烷基，它可被1-5个氟和/或氯原子取 代，

R¹⁰和R¹¹各自彼此独立地为A、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有4-8个碳原子的亚甲基环烷基或具有2-8个碳原子的链烯基，

Hal为F、Cl、Br或I。

噻二嗪酮类化合物是已知的，例如可由DE3719031A1和 DE4134893知道。

本发明的目的是发现具有有用性质的新化合物，特别是可用 于制备药物的化合物。

现已发现式I化合物具有有用的药理性质并且具有良好的相 容性。

特别是，这些化合物表现出磷酸二酯酶IV抑制性，因此可用 于哮喘疾病。例如，可按T.Olsson，Acta allergologica 26， 438-447(1971)的方法测定抗哮喘作用。

另外，这些化合物表现出对TNF(肿瘤坏死因子)形成的抑 制作用，因此适合用于变应性疾病和炎症、自身免疫疾病和 移植排斥反应。这些化合物可用于记忆疾病。

因此这些化合物可用作人和兽医药的活物成分，另外它 们可用于制备其它活物成分的中间体。

因此本发明涉及式I化合物及其制备方法，其特征在于使式II 化合物： 其中R¹、R²、R³和R⁴具有上述含义， 与式III化合物反应， 其中： R⁵和Q具有所给的含义， X为Cl、Br、OH或活性酯化的OH基团， 或其特征在于通过还原硝基、酰化或烷基化伯或仲氨基、或水解 氰基，将式I化合物中的一个R⁵基团转化为另一个R⁵基团，和/ 或其特征在于如果需要的话将对应于式I但含有一个或二个游离 的OH基团而不是R³和/或R⁴的化合物分别与式R³-X或R⁴-X化合 物反应，其中R³、R⁴和X具有所给的含义，和/或用酸处理式I 的碱从而转化为其盐。

在上下文中，除非另有说明，在式I、II和III基团中R¹、R²、 R³、R⁴、R⁵、Q和X具有所给含义。

在通式中，烷基优选是非支链的，优选具有1、2、3或4个 碳原子，并且优选甲基，还优选乙基或丙基，另外优选异丙基、 丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，也可为正戊基或异戊基。

环烷基优选具有3-7个碳原子，优选为环丙基或环丁基，另外 优选为环戊基或环己基，另外可为环庚基。

亚甲基环烷基优选具有4-8个碳原子，优选为亚甲基环丙基或 亚甲基环丁基，还优选亚甲基环戊基或亚甲基环己基，另外为亚 甲基环庚基。

链烯基优选为乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯 基或仲丁烯基，还优选为戊烯基或异戊烯基。

亚烷基优选是非支链的，优选亚甲基或亚乙基，另外优选亚 丙基或亚丁基。

R¹和R²基团中，一个优选为氢，而另一个优选为丙基或丁基， 但特别优选为乙基或甲基。另外，R¹和R²一起各自优选为氢。

R³和R⁴基团可相同或不同，优选位于苯环的3位或4位，例 如它们彼此独立地为羟基、-S-CH₃、-SO-CH₃、-SO₂-CH₃、F、 Cl、Br或I，或一起为亚甲二氧基。然而，特别优选地，它们各 自为甲氧基、乙氧基、丙氧基，或还可为氟-、二氟-或三氟-甲氧 基，或1-氟-、2-氟-、1，2-二氟-、2，2-二氟-、1，2，2-三 氟-或2，2，2-三氟乙氧基。

R⁵基团优选为苯基。苯基优选为一或二取代。优选的取代基 为氰基、硝基、氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、甲氧基和/或氯， 还优选甲基磺酰氨基、丙酰氨基、2-甲基丙酰氨基、异丁酰氨基 和/或新戊酰基，另外优选甲氧基羰基氨基、甲草酰氨基、脲基和/ 或羧基。

Q-R⁵优选为苄基，2-、3-或4-硝基苄基，2-、3-或4-氰基苄 基，2-、3-或4-氨基苄基，2-、3-或4-乙酰氨基苄基，2-、3-或 4-三氟乙酰氨基苄基，2-、3-或4-甲氧基苄基，2-、3-或4-氯苄 基，另外优选2-、3-或4-甲基磺酰氨基苄基，2-、3-或4-丙酰氨 基苄基，  2-、3-或4-(2-甲基丙酰氨基)苄基，2-、3-或4-异丁 酰氨基苄基，2-、3-或4-新戊酰氨基苄基，2-、3-或4-甲氧基羰 基氨基苄基，2-、3-或4-脲基苄基，2-、3-或4-羧基苄基，2-、 3-或4-甲草酰氨基苄基，以及2，3-，2，4-，2，5-，2，6-， 3，4-或3，5-二硝基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-， 3，4-或3，5-二氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-， 3，4-或3，5-二乙酰氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2， 6-，3，4-或3，5-双(三氟乙酰氨基)苄基，2，3-，2，4-， 2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二甲氧基苄基，2，3-，2，4-， 2，5-，2，6-，3，  4-或3，5-二氯苄基，2，3-，2，4-，2， 5-，2，6-，3，4-或3，5-二甲基磺酰氨基苄基，2，3-，2， 4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二丙酰氨基苄基，2，3-， 2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-双(2-甲基丙酰氨基) 苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二异 丁酰氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3， 5-二新戊酰氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4- 或3，5-二甲氧基羰基氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2， 6-，3，4-或3，5-二甲草酰氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-， 2，6-，3，4-或3，5-二脲基苄基，2，3-，2，4-，2，5-， 2，6-，3，4-或3，5-二羧基苄基。

本发明特别涉及其中至少一个上述基团具有一个上述优选的 定义的式I化合物。优选的一类化合物可用下列亚式Ia至Ie表示， 亚式Ia至Ie对应于式I，其中上面没有指明的基团具有式I中所 给的含义，但其中： 在Ia中，R¹为H，         R²为H或A，         R³为OA； 在Ib中，R¹为H，         R²为甲基或乙基，         R³和R⁴各自为OA； 在Ic中，R¹为H，         R²为甲基或乙基，         R³为OA；         R⁴为具有1-6个碳原子的一、二或三氟取代的烷基； 在Id中，R¹为H，         R²为甲基或乙基，         R³和R⁴为OR¹⁰，         R⁵为具有一、或二取代的苯基； 以及 在Id中，R¹和R²为H，         R³和R⁴为OA；         R⁵为具有一、或二取代的苯基；

另外，式I化合物可用本身已知的并且已在文献(例如在权威 著作如Houben-Weyl，Methoden der Organischen chemie， [Methods of Organic Chemistry]，Georg-Thieme-Verlag， Stuttgart)中描述的方法，且在公知的并且适合上述反应的条件下 制备。在这方面，也可以使用本身已知的且在本文中没有更详细 描述的改型方法。

在式II化合物中，R¹、R²、R³和R⁴具有所给的定义，特别 是优选的所给的定义。

在式III化合物中，Q优选为亚甲基或亚乙基，还优选亚丙基 或亚丁基。

在式III化合物中，R⁵具有所给的定义，特别是优选的所给的 定义，而X为Cl、Br、OH或活性酯化的OH基团。

如果X为活性酯化的OH基团，则优选具有1-6个碳原子的烷 基磺酰氧基，例如甲磺酰氧基或具有6-10个碳原子的芳基磺酰氧 基，例如苯-、对甲苯-或1-或2-萘磺酰氧基。

如果需要的话，起始原料也可现场制备，而不将其从反应混 合物中分离出来，并且立即进行反应，得到式I化合物。另外也可 分步进行反应。

某些式II和III起始原料是已知的，不是已知的起始原料可用 本身已知的方法制备。

例如，在德国专利申请P4134893中描述了式II噻二嗪酮类化 合物及其制备。

另外，式III化合物可用本身已知的并且已在文献(例如在权 威著作如Houben-Weyl，Methoden der Organschen chemie， [Methods of Organic Chemistry]，Georg-Thieme-Verlag， Stuttgart)中描述的方法，且在公知的并且适合上述反应的条件下 制备。在这方面，也可以使用本身已知的且在本文中没有更详细 描述的改型方法。

更详细地，式II的噻二嗪酮类化合物与式III化合物可在有或 没有惰性溶剂存在下在大约-20至大约+150℃优选20至100℃的 温度下进行。合适的溶剂的实例为烃如苯、甲苯、二甲苯或2，4， 6-三甲苯；卤代烃如二氯甲烷、三氯乙烷或氯苯；醇如甲醇、乙 醇或异丙醇；二元醇和二元醇醚如乙二醇、二甘醇和2-甲氧基乙 醇；腈如乙腈；醚如四氢呋喃(THF)或二恶烷；酰胺如二甲基 甲酰胺(DMF)和亚砜如二甲亚砜。这些溶剂的混合物也是合适 的。

另外，通过还原硝基、酰化或烷基化伯或仲氨基、或水解氰 基，将式I化合物中的一个R⁵基团转化为另一个R⁵基团。

也可以使对应于式I但含有一个或二个游离的OH基团而不是 R³和/或R⁴的化合物分别与式R³-X或R⁴-X化合物反应，其中R³、 R⁴和X具有所给的含义。可用本身已知的并且已在文献(例如在 权威著作如Houben-Weyl，Methoden der Organischen chemie，[Methods of Organic Chemistry]，Georg-Thieme- Verlag，Stuttgart)中描述的方法，且在公知的并且适合上述反 应的条件下醚化OH基团。在这方面，也可以使用本身已知的且在 本文中没有更详细描述的改型方法。

所得的式I的碱可用酸转化为相应的酸加成盐。适合于此反应 的酸为能得到生理上允许的盐的酸。例如，可使用无机酸，如硫 酸、氢卤酸如盐酸或氢溴酸、磷酸如正磷酸、硝酸、氨基磺酸， 以及有机酸，特别是脂族、脂环族、芳脂族、芳族或杂环一或多 元羧酸、磺酸或硫酸、如甲酸、乙酸、丙酸、新戊酸、二乙基乙 酸、丙二酸、琥珀酸、庚二酸、富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、 苹果酸、苯甲酸、水杨酸、2-苯基丙酸、柠檬酸、葡糖酸、抗坏 血酸、烟酸、异烟酸、甲-或乙磺酸、乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、 苯磺酸、对甲苯磺酸、萘一或二磺酸以及十二烷基硫酸。

如果需要的话，可通过用强碱如氢氧化钠或氢氧化钾、碳酸 钠或碳酸钾处理，从其盐中释出式I的游离的碱。

式I化合物可含有一个或多个不对称中心。在这种情况下，它 们通常为外消旋体。所得到的外消旋体可用本身公知的方法机械 地或化学地分离成其对映体。优选地，通过与光学活性的分离剂 反应，由外消旋体混合物制备非对映体。

当然，用上述方法使用已经是光学活性的起始原料，也可得 到光学活性的式I化合物。

式I化合物包括所有立体异构体及其混合物，例如外消旋体。

本发明另外涉及式I化合物及其生理上允许的盐用于制备药 物制剂的用途，特别是通过非化学方法。在这方面，这些化合物 可与至少一种固体、液体和/或半固体赋形剂或辅助剂混合，或者 如果需要的话，与一种或多种其它的活性成分混合制成合适的剂 型。

本发明另外涉及组合物，特别是药物制剂，包括至少一种式I 化合物和/或一种其生理上允许的盐。

这些制剂可用作人或兽医的药物。合适的赋形剂为适合于经 肠(例如口服)、肠胃外或局部应用，并且不与新化合物反应的 有机或无机物质，例如水、植物油、苄醇、聚乙二醇、三乙酸甘 油酯、明胶、碳水化合物如乳糖或淀粉、硬脂酸镁、滑石和凡士 林。对于口服给药，可具体使用普通的片剂、包衣片剂、胶囊剂、 糖浆剂、液剂或滴剂，对于直肠给药，可使用栓剂，对于肠胃外 给药，可使用溶液剂优选油性或水性溶液剂，也可使用悬浮液剂、 乳剂或植入剂，对于局部应用，可使用软膏剂、乳油剂或粉剂。 新化合物也可冷冻干燥，所得的冷冻干燥剂可用于制备注射制 剂。上述制剂可被灭菌和/或可含有辅助剂如润滑剂、防腐剂、稳 定剂和/或湿润剂、乳化剂、影响渗透压的盐、缓冲物质、着剂、 调味剂和/或芳香物质。如果需要的话，它们可含有一种或多种其 它活性成分，例如一种或多种维生素。

式I化合物可用于防治疾病，特别是哮喘病，并且可用于人或 动物体的中。

在这方面，本发明的化合物通常按类似于已知的抗哮喘药如 Atrovent的给药方式给药，优选的剂量是每单位剂量为大约1至 100mg，特别是2至20mg。日剂量优选为大约0.02至2mg/kg体 重。然而，各个具体的患者的具体剂量取决于各种因素，例如所 使用的具体化合物的药效、年龄、体重、一般的健康状态、性别、 饮食、给药时间和途径、排泄速度、药物的复合制剂和所的 具体疾病的严重性。优选口服给药。与已用于心机能不全的 洋地黄糖苷相比，式I化合物的特征在于改善了范围和周缘扩 大。

在下列实施例中，“按常规方法处理”是指：

如果必要的话，加入水或稀氢氧化钠水溶液，用有机溶剂如 乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷进行萃取，分离各相，用硫酸钠干燥 有机相，过滤并且蒸发浓缩，残余物用谱法和/或结晶纯化。

在上下文中，所有温度均为摄氏温度。 实施例1

在4g碳酸钾存在下，使2.8g5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙 基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮(“A”)[使1-(3，4- 二甲氧基苯基)-2-溴丁-1-酮与肼硫代甲酸甲酯反应制得]的150ml 丙酮溶液与3g4-硝基苄基氯沸腾8小时。过滤出不溶物，浓缩溶 液。按常规方法处理残余物得到无油状的3-(4-硝基苄基)-5- (3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2- 酮。

类似地，通过使化合物“A”与相应的化合物反应制得下列 化合物： 与3-硝基苄基氯反应得到：

3-(3-硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与2-硝基苄基氯反应得到：

3-(2-硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与2，3-二硝基苄基氯反应得到：

3-(2，3-二硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与2，4-二硝基苄基氯反应得到：

3-(2，4-二硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与2-甲氧基苄基氯反应得到：

3-(2-甲氧基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与4-甲氧基苄基氯反应得到：

3-(4-甲氧基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮；m.p.120℃； 与2-氯苄基氯反应得到：

3-(2-氯苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二 氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，mp.77℃； 与2，6-二氯苄基氯反应得到：

3-(2，6-二氯苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.187℃； 与4-氰基苄基氯反应得到：

3-(4-氰基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与4-羧基苄基氯反应得到：

3-(4-羧基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮；m.p.106℃； 实施例2

类似于实施例1，使5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮(“B”)与4-硝基苄基氯反应得到3-(4- 硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1，3，4-噻 二嗪-2-酮，mp.155℃。

类似地，通过使化合物“B”与相应的化合物反应制得下列 化合物： 与3-硝基苄基氯反应得到：

3-(3-硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与2，4-二硝基苄基氯反应得到：

3-(2，4-二硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与4-甲氧基苄基氯反应得到：

3-(4-甲氧基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与2-氯苄基氯反应得到：

3-(2-氯苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与2，6-二氯苄基氯反应得到：

3-(2，6-二氯苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二 氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与4-氰基苄基氯反应得到：

3-(4-氰基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 实施例3

类似于实施例1，使5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与4-硝基苄基氯(“C”)反 应得到3-(4-硝基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，通过使化合物“C”与相应的化合物反应制得下列 化合物： 与5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3， 4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-硝基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4- 噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-硝基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3， 4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-硝基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3， 4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-硝基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4- 噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-硝基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与5-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4- 噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-硝基苄基)-5-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4- 噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-硝基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与5-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二 嗪-2-酮反应得到： 3-(4-硝基苄基)-5-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与5-(4-甲基磺酰基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪 -2-酮反应得到： 3-(4-硝基苄基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与5-(3，4-亚甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二 嗪-2-酮反应得到： 3-(4-硝基苄基)-5-(3，4-亚甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 实施例4

在阮内镍存在下氢化3.9g3-(4-硝基苄基)-5-(3，4-二甲 氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮的40ml四 氢呋喃溶液。过滤出催化剂，浓缩溶液。重结晶得到3-(4-氨基 苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4- 噻二嗪-2-酮，m.p105℃。

类似地，通过下列反应制得下列化合物： 与3-(3-硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(3-氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.112℃； 与3-(2-硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(2-氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(2，3-二硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(2，3-二氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(2，4-二硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(2，4-二氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6-乙基- 3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基- 3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基- 3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-6-乙基-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3，4-亚甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3，4-亚甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1，3， 4-噻二嗪-2-酮； 与3-(3-硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(3-氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1，3， 4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢- 1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.176℃； 与3-(4-硝基苄基)-5-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)-3，6-二氢- 1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮。 实施例5

在搅拌下，将10g3-(4-氰基苄基)-5-(3，4-二羟基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮加到冷却的1.3gNaOH的100ml水溶液中，接着将混合物搅拌10小时。

小心加热溶液，在该过程中，通入空气气流。然后加入冷却 的硫酸和水，按常规方法处理混合物得到3-(4-羧基苄基)-5- (3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2- 酮，m.p.106℃。 实施例6

在搅拌和冰冷却下，将0.8ml三氟乙酰氯加到1.4g3-(4-氨基 苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4- 噻二嗪-2-酮(“D”)的60ml二氯甲烷和1ml三乙胺溶液中，接 着将混合物搅拌3小时。除去溶剂，按常规方法处理残余物。用 异丙醇/石油醚重结晶得到19g3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5- (3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2- 酮，m.p124℃。

类似地，通过使化合物“D”与相应的化合物反应制得下列 化合物： 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，为油状物，MS(EI)M⁺427； 与反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，无定形物，MS(EI)M⁺463； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，无定形物，MS(EI)M⁺441； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，无定形物，MS(EI)M⁺455； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.141℃； 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰基氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.155℃； 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙 基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，mp115℃； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，无定形物，MS(EI) M⁺457； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，无定形物，MS(EI)M⁺472； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p140℃； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，mp.77℃； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.113℃。

类似地，使3-(4-氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反应得 到下列化合物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，mp.155℃； 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p136℃； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.160℃； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，使3-(4-氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反应得 到下列化合物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，无定形物，MS(EI)M⁺481； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.146℃； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，使3-(4-氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反应得 到下列化合物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基 -3，-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.112℃； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙 基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙 基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧苯基)-6-乙 基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧苯基)-6 -乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与环戊羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧苯 基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧苯基〕-6 -乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧苯基)-6 -乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧苯基)- 6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 类似地，使3-(3-氨基苄基)-5(3，4-二甲氧苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应 的化合物反应，得到下列化合物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(3-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，无定形物，MS(EI)M⁺481； 与乙酰氯反应得到： 3-(3-乙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(3-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(3-丙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.159℃； 与环戊烷甲酸反应得到： 3-(3-环戊基氨基甲酰苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与异丁酰氯反应得到： 3-(3-异丁酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(3-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(3-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，无定形物； 与甲草酰氯反应得到： 3-(3-甲草酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(3-脲基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(3-丁酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(3-戊酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(3-己酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(3-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 与新戊酰氯反应得到： 3-(3-新戊酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮；

类似地，使3-(4-氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反应得 到下列化合物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二 氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，使3-(4-氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯 基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反 应得到下列化合物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯 基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，使3-(4-氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯 基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反 应得到下列化合物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯 基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，使3-(4-氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反应得 到下列化合物：   与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，使3-(4-氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯 基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反 应得到下列化合物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯 基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，使3-(4-氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯 基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反 应得到下列化合物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6-乙基 -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯 基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，使3-(4-氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反应得到下列化合 物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二 氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.176℃； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.186℃； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二 氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.186℃； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮，mp.137℃；； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1，3， 4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二 氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙 基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，使3-(4-氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基) -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反应得到下列 化合物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.188℃； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮，mp184℃； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p95℃； 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，使3-(4-氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基) -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反应得到下列 化合物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.196℃； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.103℃； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.72℃； 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，使3-(4-氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基) -3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反应得到下列 化合物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(4-甲基磺酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与异丁酰氯反应得到： 3-(4-异丁酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二 氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(4-甲氧基羰基氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(4-乙氧基羰基氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与新戊酰氯反应得到： 3-(4-新戊酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二 氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲草酰氯反应得到： 3-(4-甲草酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二 氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(4-脲基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(4-丁酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(4-戊酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(4-己酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(4-五氟丙酰氨基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(4-环戊基氨基甲酰基苯乙基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6- 乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。

类似地，使3-(3-氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反应得到下列化合 物： 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(3-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二 氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与乙酰氯反应得到： 3-(3-乙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲基磺酰基氯反应得到： 3-(3-甲基磺酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二 氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与丙酰氯反应得到： 3-(3-丙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与异丁酰氯反应得到： 3-(3-异丁酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与反应得到： 3-(3-甲氧基羰基氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酸乙酯反应得到： 3-(3-乙氧基羰基氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6- 二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与新戊酰氯反应得到： 3-(3-新戊酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与甲草酰氯反应得到： 3-(3-甲草酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮； 与氯甲酰胺反应得到： 3-(3-脲基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1，3， 4-噻二嗪-2-酮； 与丁酰氯反应得到： 3-(3-丁酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与戊酰氯反应得到： 3-(3-戊酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与己酰氯反应得到： 3-(3-己酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮； 与五氟丙酰氯反应得到： 3-(3-五氟丙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二 氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 与环戊烷羰基氯反应得到： 3-(3-环戊基氨基甲酰基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙 基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 实施例7

在搅拌和冰冷却下，将溶于20ml二氯甲烷中的1.5ml丁基溴 加到1.4g3-(4-氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮的60ml二氯甲烷和1ml三乙胺溶液 中，接着将混合物搅拌3小时。除去溶剂，按常规方法处理残余 物得到3-(4-N，N-二丁基氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基) -6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 实施例8

将一当量的三氟加到1.4g3-(4-丙酰基氨基苄基)-5- (3-羟基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪- 2-酮[使3-(4-氨基苄基)-5-(羟基-4-甲氧基苯基)-6-乙基-3， 6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮与丙酰基氯反应制得]的THF溶液 中，然后将混合物沸腾2小时。接着除去溶剂，按常规方法处理 残余物，得到3-(4-丙酰基氨基)-5-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯 基)-6-乙基-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮。 实施例9

类似地，通过下列反应制得下列化合物： 与3-(2-硝基苄基)-5-(3，4-二甲氧基)-3，6-二氢-1，3， 4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(2-氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基)-3，6-二氢-1，3，4- 噻二嗪-2-酮(“E”)，m.p.127℃； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-丙氧基-4-甲氧基)-3，6-二氢-1，3， 4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(2-氨基苄基)-5-(3-丙氧基-4-甲氧基)-3，6-二氢-1，3， 4-噻二嗪-2-酮，m.p.125℃； 与3-(4-硝基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮反应得到： 3-(4-氨基苄基)-5-(3-环戊氧基-4-甲氧基)-3，6-二氢-1，3， 4-噻二嗪-2-酮(“E”)，m.p.123℃。 实施例10

按类似于实施例6的方法，通过使化合物“E”与相应的化 合物反应得到下列化合物。 与乙酰氯反应得到： 3-(2-乙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基)-3，6-二氢-1，3， 4-噻二嗪-2-酮，m.p210℃； 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(2-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3，4-二甲氧基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮，m.p.200℃；

使3-(4-氨基苄基)-5-(3-丙氧基-4-甲氧基)-3，6-二氢- 1，3，4-噻二嗪-2-酮与相应的化合物反应得到下列化合物。 与乙酰氯反应得到： 3-(4-乙酰氨基苄基)-5-(3-丙氧基-4-甲氧基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮，无定形物； 与丙酰氯反应得到： 3-(4-丙酰氨基苄基)-5-(3-丙氧基-4-甲氧基)-3，6-二氢-1， 3，4-噻二嗪-2-酮，mp.150℃； 与三氟乙酰氯反应得到： 3-(4-三氟乙酰氨基苄基)-5-(3-丙氧基-4-甲氧基)-3，6-二氢 -1，3，4-噻二嗪-2-酮，mp167℃。

下列实施例涉及药物制剂： 实施例A：注射瓶剂

用2N盐酸将100g式I活性成分和5g磷酸氢二钠的3L双蒸馏 水溶液调节至pH为6.5，进行灭菌过滤，分装在注射瓶中，在无 菌条件下冷冻干燥，用无菌方式密封注射瓶。各注射瓶含有5mg 活性成分。 实施例B：栓剂

将20g式I的活性成分混合物与100g大豆卵磷脂和1400g可 可脂一起融化，将混合物倾入模具中，然后冷却，各栓剂含有20mg 活性成分。 实施例C：溶液剂

制备1g式I的活性化合物、9.38gNaH₂PO₄·2H₂O， 28.48gNa₂HPO₄·12H₂O和0.1g氯苄烷铵的940ml双蒸馏水溶液。 将溶液调节至pH为68，加至11，通过照射灭菌。该溶液可用作 滴眼剂。 实施例D：软膏剂

在无菌条件下，将500mg式I的活性成分与99.5g凡士林混 合。 实施例E：片剂

按常规方法，将1kg式I的活性成分、4kg乳糖、1.2kg马铃 薯淀粉、0.2kg滑石和0.1kg硬脂酸镁的混合物压制成片，各片剂 含有10mg活性成分。 实施例F：包衣的片剂

按类似于实施例E的方法压制片剂，然后用蔗糖、马铃薯淀 粉、滑石、黄蓍树胶和着剂按常规方法包衣。 实施例G：胶囊剂

按常规方法将2kg式I的活性化合物装入硬明胶胶囊中，各胶 囊剂含有20mg活性成分。 实施例H：安瓿剂

将1kg式I的活性成分的601双蒸馏水溶液进行灭菌过滤，分 装在安瓿瓶中，在无菌条件下冷冻干燥，用无菌方式密封安瓿瓶。 各安瓿瓶含有10mg活性成分。