一种硫酸氯吡格雷阿司匹林片及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种硫酸氯吡格雷阿司匹林片及其制备方法和应用。

背景技术：

2.心脑血管疾病的发生严重危害生命健康，其中血栓类疾病的致死率较高，其发病率逐年攀升，而日趋严重的人口老龄化又推动了这一人的进一步扩大。心肌梗塞病是致死率最高的疾病，脑梗塞病则是致残率最高的疾病，而这些临床恶性疾病的发生都与血栓形成有直接的关系。因此，随着发病率的不断攀升，对抗血栓药物的需求量越来越大，抗栓市场的发展速度非常快，已成为全球药物开发的热门领域之一。
3.氯吡格雷阿司匹林片是一种复方制剂，在以下情况时，用于氯吡格雷和阿司匹林联合用药的转换：非st段抬高型急性冠脉综合征(不稳定型心绞痛或非q波心肌梗死)，包括经皮冠状动脉介入后置入支架的患者；使用药物且适于溶栓的st段抬高型急性心肌梗死患者。硫酸氯吡格雷阿司匹林片，每片含硫酸氢氯吡格雷75mg(以氯吡格雷计)与阿司匹林100mg，为原研进口产品，持证商为sanofi k.k.，目前无国产硫酸氯吡格雷阿司匹林片产品上市。
4.中国专利cn112587495a公开了一种阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷复方片制剂，由阿司匹林肠溶片和硫酸氢氯吡格雷颗粒压片后制成薄膜包衣片，阿司匹林肠溶片自内至外由含药素片、肠溶层包衣和隔离层包衣组成，阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷复方片制剂的质量大于0.5g/片。中国专利cn109288805a公开了一种复方阿司匹林硫酸氢氯吡格雷包芯片，所述的包芯片从内到外由以成分组成：(i)阿司匹林片芯；(ii)肠溶包衣层；(iii)硫酸氢氯吡格雷层；和(iv)薄膜包衣层，复方阿司匹林硫酸氢氯吡格雷包芯片的质量在1.3～1.6g/片。上述现有技术制备的阿司匹林硫酸氢氯吡格雷复方片剂的质量大，在临床使用中吞咽困难。

技术实现要素：

5.有鉴于此，本发明的目的在于提供一种硫酸氯吡格雷阿司匹林片及其制备方法和应用，本发明提供的硫酸氯吡格雷阿司匹林片的质量小，易吞咽。
6.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
7.本发明提供了一种硫酸氯吡格雷阿司匹林片，由内到外依次包括阿司匹林素片芯、肠溶包衣层、第一隔离包衣层、硫酸氯吡格雷上药层、第二隔离包衣层和薄膜包衣层，所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的质量≤0.35g/片；
8.以所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的质量百分含量为100％计，
9.所述阿司匹林素片的组成包括：阿司匹林25～50％，微晶纤维素0.25～4.5％和稀释剂0.25～2％；
10.所述肠溶包衣层的组成包括：肠溶包衣粉2.5～6％，枸橼酸三乙酯0.25～1.2％和
遮光剂1.25～4.8％；
11.所述第一隔离包衣层的组成包括：高取代羟丙纤维素0.5～8％；
12.所述硫酸氯吡格雷上药层的组成包括：硫酸氯吡格雷19～38％、粘合剂0.5～5％、抗氧剂0.05～2％、聚乙二醇0.02～1％和崩解剂1～5％；所述硫酸氯吡格雷的量以氯吡格雷计；
13.所述第二隔离包衣层的组成包括：高取代羟丙纤维素0.5～8％；
14.所述薄膜包衣层的组成包括：欧巴代ez包衣粉3～8％。
15.优选地，所述肠溶包衣粉包括甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物以及甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物中的一种或多种。
16.优选地，所述遮光剂包括滑石粉、碳酸钙、硫酸钙和氧化铁中的一种或多种。
17.优选地，所述稀释剂包括淀粉和/或乳糖。
18.本发明还提供了上述技术方案所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的制备方法，包括以下步骤：
19.将肠溶包衣粉、枸橼酸三乙酯、滑石粉和水混合，得到肠溶包衣层组分溶液；
20.将硫酸氯吡格雷、粘合剂、抗氧剂、聚乙二醇、崩解剂、稀释剂和醇溶剂混合，得到上药溶液；
21.将高取代羟丙纤维素和增塑剂或者高取代羟丙纤维素和水混合，得到第一隔离层衣浆；
22.将高取代羟丙纤维素、增塑剂和滑石粉和醇溶液混合，得到第二隔离层衣浆；
23.将欧巴代ez包衣粉和水混合，得到薄膜包衣层衣浆；
24.将阿司匹林、微晶纤维素和稀释剂混合，进行压片，得到阿司匹林素片；
25.利用所述肠溶包衣层组分溶液对所述阿司匹林素片进行肠溶包衣，得到阿司匹林肠溶片；
26.利用所述第一隔离层衣浆对所述阿司匹林肠溶片进行第一隔离层包衣，得到阿司匹林隔离肠溶片；
27.利用所述上药溶液对所述阿司匹林隔离肠溶片进行上药，得到硫酸氯吡格雷阿司匹林素片；
28.利用所述第二隔离层衣浆对所述硫酸氯吡格雷阿司匹林素片进行第二隔离层包衣，然后利用所述薄膜包衣层衣浆进行薄膜层包衣，得到所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片；
29.所述肠溶包衣、第一隔离层包衣、上药、第二隔离层包衣和薄膜层包衣均在包衣锅中进行。
30.优选地，所述第一隔离层包衣的参数包括：喷速为60～120g/min，包衣锅转速为3～8rmin，物料温度为28～35℃。
31.优选地，所述肠溶包衣的参数包括：喷速为60～120g/min，包衣锅转速为3～8rmin，物料温度为28～35℃。
32.优选地，所述上药的工艺参数包括：上药溶液的喷速60～260g/min，包衣锅转速为3～12r/min，物料温度为25～45℃。
33.优选地，所述第二隔离层包衣和薄膜层包衣的工艺参数包括：喷速独立地为60～120g/min，包衣锅转速独立地为3～8r/min，物料温度独立地为25～50℃。
34.本发明还提供了上述技术方案所述的硫酸氯吡格雷阿司匹林片或上述技术方案所述制备方法制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片在制备心脑血管疾病药物中的应用。
35.本发明提供了一种硫酸氯吡格雷阿司匹林片，由内到外依次包括阿司匹林素片芯、肠溶包衣层、第一隔离包衣层、硫酸氯吡格雷上药层、第二隔离包衣层和薄膜包衣层，所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的质量≤0.35g/片；以所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的质量百分含量为100％计，所述阿司匹林素片的组成包括：阿司匹林25～40％，微晶纤维素0.25～4.5％和淀粉0.25～2％；所述肠溶包衣层的组成包括：肠溶包衣粉2.5～6％，枸橼酸三乙酯0.25～1.2％和滑石粉1.25～4.8％；所述第一隔离包衣层的组成包括：高取代羟丙纤维素0.5～3％，滑石粉0.05～1.2％，增塑剂0.05～0.15％；所述硫酸氯吡格雷上药层的组成包括：硫酸氯吡格雷25～40％、粘合剂0.5～5％、抗氧剂0.05～2％、聚乙二醇0.02～1％和崩解剂1～5％、稀释剂2.5～5％；所述硫酸氯吡格雷的量以氯吡格雷计；所述第二隔离包衣层的组成包括：高取代羟丙纤维素1～6％，增塑剂0.1～0.3％、滑石粉0.2～2.4％；所述薄膜包衣层的组成包括：欧巴代ez包衣粉3～8％。
36.硫酸氯吡格雷本身粘度很大，现有技术中采用包芯片生产需要解决两个问题，第1：硫酸氯吡格雷的粘冲问题；第2：硫酸氯吡格雷压制过程中对阿司匹林片的损害问题，为解决这两个问题，需要通过扩大颗粒重量来解决，要求硫酸氯吡格雷层达到一定的厚度，以便保护片芯。而本发明中，采用包衣上药不存在由于压制造成片芯损害和粘冲现象，所以在减少片剂质量后还能够保持产品质量。本发明的硫酸氯吡格雷阿司匹林片的质量≤0.35g/片，通过控制片重解决了临床使用中吞咽困难的问题，提高了临床的顺应性，且利用了薄膜包衣层，其中欧巴代ez包衣粉能够显著提高片剂流动性，并且大大降低咽喉或食道发生粘连的概率，更易吞咽，相比于其他薄膜包衣系统，一旦暴露于潮湿条件下，欧巴代ez包衣的片剂表面摩擦力明显降低，从而获得更好的湿滑性，提高临床顺应性，掩盖令人不舒适的味道和气味，改善片剂的适口性，同时提升片剂美感。
37.本发明还提供了上述技术方案所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的制备方法，在包衣锅中进行所述肠溶包衣、第一隔离层包衣、上药、第二隔离层包衣和薄膜层包衣，采用包衣锅替代了包芯片压片机，解决了生产成本高、效率低下，解决了制约硫酸氯吡格雷阿司匹林片在国内生产的瓶颈问题；且硫酸氯吡格雷只需要同粘合剂、抗氧剂、聚乙二醇、稀释剂和崩解剂混合包衣即可，避免了氯吡格雷采用热熔制粒的工艺，避免了使用昂贵的辅料，降低成本的同时使得工艺简单，生产效率大大提高。
附图说明
38.图1对比例1、实施例10和实施例11制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片的动态摩擦比较结果图；
39.图2为实施例1制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线；
40.图3为实施例1制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线；
41.图4为实施例2制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线；
42.图5为实施例2制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线；
43.图6为实施例3制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线；
44.图7为实施例3制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线；
45.图8为实施例4制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线；
46.图9为实施例4制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线；
47.图10为实施例5制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线；
48.图11为实施例5制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线；
49.图12为实施例6制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线；
50.图13为实施例6制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线；
51.图14为实施例7制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线；
52.图15为实施例7制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线；
53.图16为实施例8制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线；
54.图17为实施例8制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线；
55.图18为实施例9制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线；
56.图19为实施例9制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线；
57.图20为实施例10制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线；
58.图21为实施例10制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线。
具体实施方式
59.本发明提供了一种硫酸氯吡格雷阿司匹林片，由内到外依次包括阿司匹林素片芯、肠溶包衣层、第一隔离包衣层、硫酸氯吡格雷上药层、第二隔离包衣层和薄膜包衣层，所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的质量≤0.35g/片；
60.以所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的质量百分含量为100％计，
61.所述阿司匹林素片的组成包括：阿司匹林25～40％，微晶纤维素0.25～4.5％和淀粉0.25～2％；
62.所述肠溶包衣层的组成包括：肠溶包衣粉2.5～6％，枸橼酸三乙酯0.25～1.2％和滑石粉1.25～4.8％；
63.所述第一隔离包衣层的组成包括：高取代羟丙纤维素0.5～3％，滑石粉0.05～1.2％，增塑剂0.05～0.15％；
64.所述硫酸氯吡格雷上药层的组成包括：硫酸氯吡格雷25～40％、粘合剂0.5～5％、抗氧剂0.05～2％、聚乙二醇0.02～1％和崩解剂1～5％、稀释剂2.5～5％；所述硫酸氯吡格雷的量以氯吡格雷计；
65.所述第二隔离包衣层的组成包括：高取代羟丙纤维素1～6％，增塑剂0.1～0.3％、滑石粉0.2～2.4％；
66.所述薄膜包衣层的组成包括：欧巴代ez包衣粉3～8％。
67.在本发明中，若无特殊说明，所有的原料组分均为本领域技术人员熟知的市售商品。
68.在本发明中，所述原料组分的粒径独立地优选为5～30μm。
69.在本发明中，所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的质量优选为0.24～0.35g/片，更优选为0.25～0.32g/片，进一步优选为0.25～0.30g/片，最优选为0.26～0.30/片。
70.以质量百分含量计，本发明提供的硫酸氯吡格雷阿司匹林片中阿司匹林素片的组成包括：阿司匹林25～40％，优选为30～40％，进一步优选为35～48％；微晶纤维素0.25～4.5％，优选为0.5～4％，更优选为1～3％；稀释剂0.25～2％，优选为0.5～1.5％，更优选为1～1.5％。
71.在本发明中，所述阿司匹林的粒径在20～60目的占比优选为≥70％，更优选为≥80％。
72.在本发明中，所述微晶纤维素优选包括微晶纤维素kg802和/或微晶纤维素ph102。
73.以质量百分含量计，本发明提供的硫酸氯吡格雷阿司匹林片中肠溶包衣层的组成包括：肠溶包衣粉2.5～6％，优选为3～5.5％，更优选为3.5～5％；枸橼酸三乙酯0.25～1.2％，优选为0.5～1％，更优选为0.6～0.8％；滑石粉1.25～4.8％，优选为1.5～4.5％，更优选为2～4％，进一步优选为2.5～3.5％。
74.在本发明中，所述肠溶包衣粉优选为尤特奇肠溶包衣粉，更优选包括甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物以及甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物中的至少一种，进一步优选为甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(质量比1:1)的共聚物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(质量比1:1)的共聚物以及甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(质量比1:2)的共聚物中的一种或多种。在本发明的具体实施例中，所述肠溶包衣粉优选为尤特奇l30d-55或尤特奇l100。
75.在本发明中，所述滑石粉的粒径优选为325～1000目。
76.以质量百分含量计，所述第一隔离包衣层的组成包括：高取代羟丙纤维素0.5～3％，优选为1.0～2.0％，更优选为1.25～1.75％，所述高取代羟丙纤维素的取代度优选为53.4％～77.5％。
77.以质量百分含量计，在本发明中，所述第一隔离包衣层的组成优选还包括滑石粉0.05～1.2％，优选为0.1～1.0％，更优选为0.3～0.6％。
78.以质量百分含量计，在本发明中，所述第一隔离包衣层的组成优选还包括增塑剂0.05～0.15％，优选为0.075～0.125％，更优选为0.075～0.1％。
79.以质量百分含量计，本发明提供的硫酸氯吡格雷阿司匹林片中硫酸氯吡格雷上药层的组成包括：硫酸氯吡格雷(以氯吡格雷计)25～40％，优选为28～38％，进一步优选为32～38％；粘合剂0.5～5％，优选为1～4.5％，更优选为2～4％；抗氧剂0.05～2％，优选为0.1～1.8％，更优选为0.5～1.5％；聚乙二醇0.02～1％，优选为0.1～0.8％，更优选为0.3～0.5％；崩解剂1～5％，优选为1.5～4.5％，更优选为2～4％；稀释剂2.5～5％，优选为3.0～4.5％，更优选为3.0～4.0％。
80.在本发明中，所述粘合剂优选包括羟丙甲纤维素、高取代羟丙纤维素(h-hpc)和聚维酮中的一种或多种。
81.在本发明中，所述高取代羟丙纤维素的取代度优选为53.4％～77.5％。
82.在本发明中，所述抗氧剂优选包括微生素e、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠和维生素c中的一种或多种。
83.在本发明中，所述聚乙二醇优选包括聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000。
84.在本发明中，所述崩解剂优选为低取代羟丙纤维素(l-hpc)，所述低取代羟丙纤维素的取代度优选为7％～16％。
85.在本发明中，所述稀释剂优选包括淀粉和/或乳糖。当所述稀释剂优选为淀粉和乳糖的混合物时，本发明对所述混合物中淀粉和乳糖的质量比没有特殊的限定，采用任意比例的混合物均可。
86.以质量百分含量计，本发明提供的硫酸氯吡格雷阿司匹林片中第二隔离包衣层的组成包括：高取代羟丙纤维素(h-hpc)1～6％，优选为1～5％，更优选为1～4％。
87.在本发明中，所述高取代羟丙纤维素的取代度优选为53.4％～77.5％。
88.以质量百分含量计，在本发明中，所述第二隔离包衣层的组成优选还包括增塑剂0.1～0.3％，优选为0.15～0.25％，更优选为0.16～0.20％。
89.以质量百分含量计，在本发明中，所述第二隔离包衣层的组成优选还包括滑石粉0.2～2.4％，优选为0.2～2.0％，更优选为0.5～1.5％。
90.以质量百分含量计，本发明提供的硫酸氯吡格雷阿司匹林片中薄膜包衣层的组成包括：欧巴代ez包衣粉3～8％，优选为3～6％，更优选为3～5％。
91.本发明提供了上述技术方案所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的制备方法，包括以下步骤：
92.将肠溶包衣粉、枸橼酸三乙酯、滑石粉和水混合，得到肠溶包衣层组分溶液；
93.将硫酸氯吡格雷、粘合剂、抗氧剂、聚乙二醇、崩解剂、稀释剂和醇溶剂混合，得到上药溶液；
94.将高取代羟丙纤维素、增塑剂、滑石粉和水混合，得到第一隔离层衣浆；
95.将高取代羟丙纤维素、增塑剂、滑石粉和醇溶剂混合，得到第二隔离层衣浆；
96.将欧巴代ez包衣粉和水混合，得到薄膜包衣层衣浆；
97.将阿司匹林、微晶纤维素和稀释剂混合，进行压片，得到阿司匹林素片；
98.利用所述肠溶包衣层组分溶液对所述阿司匹林素片进行肠溶包衣，得到阿司匹林肠溶片；
99.利用所述第一隔离层衣浆对所述阿司匹林肠溶片进行第一隔离层包衣，得到阿司匹林隔离肠溶片；
100.利用所述上药溶液对所述阿司匹林隔离肠溶片进行上药，得到硫酸氯吡格雷阿司匹林素片；
101.利用所述第二隔离层衣浆对所述硫酸氯吡格雷阿司匹林素片进行第二隔离层包衣，然后利用所述薄膜包衣层衣浆进行薄膜层包衣，得到所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片；
102.所述肠溶包衣、第一隔离层包衣、上药、第二隔离层包衣和薄膜层包衣均在包衣锅中进行。
103.本发明将肠溶包衣粉、枸橼酸三乙酯、滑石粉和水混合，得到肠溶包衣层组分溶液。
104.在本发明中，所述混合优选为：将所述枸橼酸三乙酯溶解于水中，加入遮光剂进行剪切，在搅拌条件下加入肠溶包衣粉。
105.本发明对所述溶解、剪切和搅拌条件没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的方式即可。
106.本发明将硫酸氯吡格雷、粘合剂、抗氧剂、聚乙二醇、崩解剂、稀释剂和醇溶剂混合，得到上药溶液，本发明对所述混合的具体方式没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的方式即可，具体的如剪切，在本发明实施例中，优选为以1000转/分钟高速剪切5分钟。
107.本发明将高取代羟丙纤维素、增塑剂、滑石粉和水混合，得到第一隔离层衣浆。
108.在本发明中，所述肠溶衣浆的质量浓度优选为15～25％，优选浓度为18～22％。
109.在本发明中，所述第一隔离层衣浆的质量浓度优选为2～8％，更优选为3～7％。
110.本发明中硫酸氯吡格雷上药层浓度控制在15～35％，优选为20～30％之间，硫酸氯吡格雷粒径控制在5～30μm之间，优选为10～20μm之间。
111.本发明将高取代羟丙纤维素、增塑剂、滑石粉和醇溶剂混合，得到第二隔离层衣浆，所述第二隔离层衣浆的质量浓度优选为2～8％，优选为3～6％。
112.本发明对所述醇溶剂的具体种类没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知醇溶剂即可，具体的如乙醇。
113.本发明将欧巴代ez包衣粉和水混合，得到薄膜层衣浆。
114.在本发明中，所述薄膜层衣浆的质量浓度优选为8～25％，更优选为10～18％。
115.本发明将阿司匹林、微晶纤维素和稀释剂混合，进行压片，得到阿司匹林素片。
116.在本发明中，所述压片的压力优选为12～20kn。
117.在本发明中，所述压片优选为用φ7mm冲头直法压片。
118.本发明利用所述肠溶包衣层组分溶液对所述阿司匹林素片进行肠溶包衣，得到阿司匹林肠溶片。
119.在本发明中，所述肠溶包衣的参数优选包括：喷速为60～120g/min，包衣锅转速为3～8rmin，物料温度为28～35℃。
120.在本发明中，所述肠溶包衣优选增重12～20％，更优选为14～18％。
121.在本发明中，所述阿司匹林肠溶片的片重优选为125～140mg。
122.本发明利用所述第一隔离层衣浆对所述阿司匹林肠溶片进行第一隔离层包衣，得到阿司匹林隔离肠溶片。
123.在本发明中，所述第一隔离层包衣的参数优选包括：喷速为60～120g/min，包衣锅转速为3～8rmin，物料温度为28～35℃。
124.在本发明中，所述第一隔离层包衣优选增重2～4％，更优选为2～3％。
125.本发明利用所述上药溶液对所述阿司匹林隔离肠溶片进行上药，得到硫酸氯吡格雷阿司匹林素片。
126.在本发明中，所述上药的参数优选包括：喷速60～260g/min，包衣锅转速为3～12r/min，物料温度为25～45℃。
127.在本发明中，所述上药优选增重75～140％，更优选为80～120％。
128.本发明利用所述第二隔离层衣浆对所述硫酸氯吡格雷阿司匹林素片进行第二隔离层包衣，然后利用所述薄膜层衣浆进行薄膜层包衣，得到所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片。
129.在本发明中，所述第二隔离层包衣和薄膜层包衣的参数优选包括：喷速独立地为60～120g/min，包衣锅转速独立地为3～8r/min，物料温度独立地为30～50℃。
130.在本发明中，所述第二隔离层包衣优选增重2～5％，更优选为2～4％。
131.在本发明中，所述薄膜层包衣优选增重2～7％，更优选为3～5％。
132.所述薄膜层包衣完成后，本发明优选还包括采用铝塑包装。
133.在本发明中，所述本发明还提供了上述技术方案所述的硫酸氯吡格雷阿司匹林片或上述技术方案所述制备方法制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片在制备心脑血管疾病药物中的应用。
134.本发明对所述应用的具体方式没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的方式即可。
135.下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
136.实施例1
137.(1)硫酸氯吡格雷阿司匹林片组成：
138.阿司匹林素片组成：阿司匹林(粒径为20～60目的占比为80％)100mg，淀粉5mg和微晶纤维素10215mg；
139.肠溶层包衣液组成：枸橼酸三乙酯0.4mg，滑石粉5mg，纯净水50mg，尤特奇l30d-5540mg；
140.第一隔离层衣浆组成：3wt％h-hpc水溶液；
141.上药溶液组成：粘合剂h-hpc(购买厂家为深圳市优普惠药品股份有限公司)4.5mg，崩解剂l-hpc(购买厂家为深圳市优普惠药品股份有限公司)5mg，抗氧剂维生素e1mg，聚乙二醇4mg，98.0mg硫酸氯吡格雷，体积分数为95％的乙醇溶液(简写为95％乙醇)，固含量为25wt％，上药增重；
142.第二隔离层衣浆组成：h-hpc、聚乙二醇与95％乙醇，固含量为3wt％；
143.薄膜层衣浆：欧巴代ez包衣粉(型号为欧巴代ez彩，购买厂家为上海卡乐康包衣
技术有限公司)与纯化水，固含量为20wt％。
144.(2)硫酸氯吡格雷阿司匹林片的制备方法如下：
145.(2.1)将阿司匹林、淀粉和微晶纤维素混合均匀，用φ7mm冲头直法压片，压力为12kn，压制得阿司匹林素片。
146.(2.2)肠溶包衣：将枸橼酸三乙酯溶解于纯净水中，然后加入滑石粉，以1000r/min的速度高剪切5min，在缓慢搅拌(200r/min)条件下加入尤特奇l30d-55，混合均匀，得到肠溶层包衣液；采用包衣锅，以60g/min的喷速，包衣锅转速为3r/min，物料温度28℃，利用所述肠溶层包衣液对阿司匹林素片进行包衣，得到阿司匹林肠溶片(片重为141mg/片，相对于阿司匹林素片增重14.9％)。
147.(2.3)第一隔离层包衣：采用60g/min喷速，包衣锅转速3转/分钟，物料温度28℃，包衣(片重为145.2mg，增重2.97％)；
148.(2.4)上药：将剂h-hpc、l-hpc、维生素e和聚乙二醇溶解于95％乙醇中，加入微粉化处理过的硫酸氯吡格雷(粒径5～30μm)，以1000r/min的速度高剪切5min，得到上药溶液；以60g/min的喷速，包衣锅转速为3r/min，物料温度为25℃，利用所述上药溶液对所述阿司匹林肠溶片进行包裹，得到硫酸氯吡格雷阿司匹林素片(片重257.7mg，相对于阿司匹林肠溶片增重77.5％)。
149.(2.5)第二隔离层包衣：以120g/min的喷速，包衣锅转速为3r/min，物料温度为25℃，利用所述隔离层衣浆对硫酸氯吡格雷阿司匹林素片进行包衣，得到含隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林素片(相对于硫酸氯吡格雷阿司匹林素片增重3％)。
150.(2.6)薄膜衣包衣：以60g/min的喷速，包衣锅转速为3r/min，物料温度25℃，利用所述薄膜层衣浆对所述含隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林素片进行包衣，将得到硫酸氯吡格雷阿司匹林片(片重为0.278g/片，相对于含隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林素片增重4.7％)进行铝塑包装。
151.实施例2
152.按照实施例1的方法制备硫酸氯吡格雷阿司匹林片，与实施例1的区别仅在于：
153.阿司匹林素片组成：阿司匹林(粒径为20～60目的占比为80％)100mg，淀粉6mg和微晶纤维素1029mg；
154.肠溶层包衣液组成：枸橼酸三乙酯0.4mg，滑石粉7mg，纯净水50mg，尤特奇l30d-5540mg，增重16％；
155.第一隔离层衣浆组成：5wt％h-hpc水溶液，增重3％；
156.上药溶液组成：h-hpc 5mg，l-hpc 5mg，维生素e 2mg，聚乙二醇5.8mg，98.0mg微粉化处理过的硫酸氯吡格雷(粒径5～30μm)，无水乙醇，固含量为28wt％；
157.第二隔离层衣浆组成：h-hpc与95％乙醇，固含量为3wt％，增重3％；
158.薄膜层衣浆：欧巴代ez包衣粉与纯化水，固含量为18wt％；
159.得到硫酸氯吡格雷阿司匹林片(片重为0.273g/片，相对于含第二隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林素片增重5％)
160.实施例3
161.按照实施例1的方法制备硫酸氯吡格雷阿司匹林片，与实施例1的区别仅在于：
162.阿司匹林素片组成：阿司匹林(粒径为20～60目的占比为80％)100mg，淀粉8mg和
微晶纤维素102 10mg；
163.肠溶层包衣液组成：枸橼酸三乙酯0.8mg，滑石粉9mg，纯净水50mg，尤特奇l 100 40mg，固含量20％，增重16％；
164.第一隔离层衣浆组成：h-hpc4mg，聚乙二醇40001mg，配制成5wt％水溶液，增重3.4％；
165.上药溶液组成：h-hpc6mg，l-hpc 7.5mg，维生素e 0.25mg，聚乙二醇8mg，98.0mg微粉化处理过的硫酸氯吡格雷(粒径5～30μm)，体积分数为95％的乙醇溶液(简写为95％乙醇)，固含量为26wt％；
166.第二隔离层衣浆组成：h-hpc2.7mg、滑石粉2.7mg与无水乙醇，固含量为3wt％；
167.薄膜层衣浆：欧巴代ez包衣粉(型号为欧巴代ez彩，购买厂家为上海卡乐康包衣技术有限公司)与纯化水，固含量为18wt％；
168.含第二隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林素片相对于硫酸氯吡格雷阿司匹林素片增重3％；
169.硫酸氯吡格雷阿司匹林片的片重为0.276g/片，相对于含第二隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林素片增重3％。
170.实施例4
171.按照实施例1的方法制备硫酸氯吡格雷阿司匹林片，与实施例1的区别仅在于：
172.阿司匹林素片组成：阿司匹林(粒径为20～60目的占比为80％)100mg，淀粉7mg和微晶纤维素kg8028mg；
173.肠溶层包衣液组成：枸橼酸三乙酯0.6mg，滑石粉8mg，纯净水50mg，尤特奇l 100 40mg，增重16％；
174.第一隔离层衣浆组成：h-hpc4mg，聚乙二醇40001mg，配制成5wt％水溶液，增重2.4％；
175.上药溶液组成：h-hpc 5.5mg，l-hpc 6mg，维生素e 0.2mg，聚乙二醇5.8mg，98.0mg微粉化处理过的硫酸氯吡格雷(粒径5～30μm)，无水乙醇，固含量为26wt％；
176.第二隔离层衣浆组成：h-hpc3mg、滑石粉2.5mg与无水乙醇，固含量为5wt％；
177.薄膜层衣浆：欧巴代ez包衣粉(型号为欧巴代ez彩，购买厂家为上海卡乐康包衣技术有限公司)与纯化水，固含量为18wt％；
178.含第二隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林素片相对于硫酸氯吡格雷阿司匹林素片增重2.6％；薄膜包衣相对于含第二隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林片增重3％。
179.硫酸氯吡格雷阿司匹林片的片重为0.27g/片。
180.实施例5
181.按照实施例1的方法制备硫酸氯吡格雷阿司匹林片，与实施例1的区别仅在于：
182.阿司匹林素片组成：阿司匹林(粒径为20～60目的占比为80％)100mg，淀粉7mg和微晶纤维素kg802 8mg；
183.肠溶层包衣液组成：枸橼酸三乙酯0.8mg，滑石粉8mg，纯净水50mg，尤特奇l 30d-55 40mg，增重14％；
184.第一隔离层衣浆组成：5wt％h-hpc水溶液，增重3.2％；
185.上药溶液组成：h-hpc 5.0mg，l-hpc 6mg，维生素e 0.18mg，聚乙二醇6000 6.0mg，
98.0mg微粉化处理硫酸氯吡格雷，无水乙醇，固含量为25wt％；微粉化处理硫酸氯吡格雷由硫酸氯吡格雷进行微粉化处理得到，粒径为5～30μm；
186.第二隔离层衣浆组成：h-hpc3.5mg与滑石粉2mg与无水乙醇，固含量为4wt％；
187.薄膜层衣浆：欧巴代ez包衣粉(型号为欧巴代ez彩，购买厂家为上海卡乐康包衣技术有限公司)与纯化水，固含量为20wt％。
188.含第二隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林片相对于硫酸氯吡格雷阿司匹林素片增重3.6％，薄膜包衣相对于含第二隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林片增重5％。
189.硫酸氯吡格雷阿司匹林片的片重为0.272g/片。
190.实施例6
191.按照实施例1的方法制备硫酸氯吡格雷阿司匹林片，与实施例1的区别仅在于：
192.阿司匹林素片组成：阿司匹林(粒径为20～60目的占比为80％)100mg，淀粉7mg和微晶纤维素ph1028mg；
193.肠溶层包衣液组成：枸橼酸三乙酯0.4mg，滑石粉8mg，纯净水50mg，尤特奇l30d-5540mg，肠溶层增重18％；
194.第一隔离层衣浆组成：3wt％h-hpc水溶液；
195.上药溶液组成：h-hpc 5.5mg，淀粉5mg，l-hpc 6mg，维生素e 1.6mg，聚乙二醇6000 6.0mg，98.0mg微粉化处理硫酸氯吡格雷，无水乙醇，固含量为24wt％；微粉化处理硫酸氯吡格雷由硫酸氯吡格雷进行微粉化处理得到，粒径为5～30μm；
196.第二隔离层衣浆组成：h-hpc3mg，聚乙二醇3mg与无水乙醇，固含量为6wt％；
197.薄膜层衣浆：欧巴代ez包衣粉(型号为欧巴代ez彩，购买厂家为上海卡乐康包衣技术有限公司)与纯化水，固含量为20wt％；
198.含第二隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林素片相对于硫酸氯吡格雷阿司匹林素片增重4％，薄膜包衣相对于含第二隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林片增重5％；
199.硫酸氯吡格雷阿司匹林片的片重为0.285g/片。
200.实施例7
201.按照实施例1的方法制备硫酸氯吡格雷阿司匹林片，与实施例1的区别仅在于：
202.阿司匹林素片组成：阿司匹林(粒径为20～60目的占比为80％)100mg，淀粉7mg和微晶纤维素ph102 8mg；
203.肠溶层包衣液组成：枸橼酸三乙酯1.2mg，滑石粉8mg，纯净水50mg，尤特奇l30d-55 40mg，增重15％；
204.第一隔离层衣浆组成：h-hpc3wt％水溶液，增重3.5％；
205.上药溶液组成：h-hpc 6.5mg，淀粉6mg，维生素e 0.18mg，聚乙二醇6000 6.0mg，l-hpc 5.0mg98.0mg微粉化处理硫酸氯吡格雷，无水乙醇，固含量为26wt％；微粉化处理硫酸氯吡格雷由硫酸氯吡格雷进行微粉化处理得到，粒径为5～30μm；
206.第二隔离层衣浆组成：h-hpc2.7mg、聚乙二醇60002.7mg与无水乙醇，固含量为5wt％；
207.薄膜层衣浆：欧巴代ez包衣粉(型号为欧巴代ez彩，购买厂家为上海卡乐康包衣技术有限公司)与纯化水，固含量为18wt％。
208.含第二隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林素片相对于硫酸氯吡格雷阿司匹林素
55 40mg，包衣增重18％；
234.第一隔离层衣浆组成：h-hpc3.5，聚乙二醇1mg，配制成3wt％水溶液，包衣增重2.8％；
235.上药溶液组成：h-hpc8mg，l-hpc13mg，淀粉20mg，乳糖10mg，维生素e0.12mg，聚乙二醇6000 12mg，溶解于无水乙醇溶液中，加入98.0mg微粉化处理硫酸氯吡格雷，固含量为25wt％；微粉化处理硫酸氯吡格雷由硫酸氯吡格雷进行微粉化处理得到，粒径为5～30μm；
236.第二隔离层衣浆组成：h-hpc3mg,滑石粉2.4mg与无水乙醇，固含量为3wt％；
237.薄膜层衣浆：欧巴代ez包衣粉(型号为欧巴代ez彩，购买厂家为上海卡乐康包衣技术有限公司))与纯化水，固含量为18wt％；
238.含第二隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林素片相对于硫酸氯吡格雷阿司匹林素片增重3.6％，薄膜包衣相对于含第二隔离衣层的硫酸氯吡格雷阿司匹林片增重3.4％
239.硫酸氯吡格雷阿司匹林片的片重为0.322g/片。
240.实施例11：
241.按照实施例10的方法制备硫酸氯吡格雷阿司匹林片，与实施例10的区别仅在于：
242.将薄膜层衣浆由彩欧巴代ez包衣粉更换为欧巴代ez透明，购买厂家为上海卡乐康包衣技术有限公司))与纯化水，固含量为:8wt％；薄膜包衣增重为3.4％。
243.硫酸氯吡格雷阿司匹林片的片重为0.322g/片。
244.对比例1
245.按照实施例10的方法制备硫酸氯吡格雷阿司匹林素片，与实施例10的区别仅在于：将彩欧巴代ez包衣粉更换为固含量为15％的hpmc包衣溶液制得对比例1。
246.测试实验：
247.(1)吞服难易程度测试：通过动态摩擦比较对比例1、实施例10和实施例11制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片的吞服难易程度，测试结果如图1所示，由图1可知，采用欧巴代ez系列产品包衣的样品，摩擦力明显降低。
248.(2)硫酸氯吡格雷阿司匹林片中氯吡格雷和阿司匹林的溶出性能测试
249.溶出曲线：将实施例1～8制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片(自制)、硫酸氯吡格雷阿司匹林片(参比，赛诺菲(中国)投资有限公司)，采用进口注册标准jx20200034标准中规定的方法进行溶出度测定。
250.按照溶出度照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第一法)测定。
251.溶出条件(1)：以酸溶液(取氯化钠2.0g，加盐酸7.0ml和水使溶解，加水稀释至1000ml，溶液的ph值为1.2)1000ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30、120分钟时取样。
252.溶出条件(2)：磷酸盐缓冲液(ph6.8)(取无水磷酸二氢钾3.401磷酸氢二钠3.55g，用水溶解并稀释至1000ml)1000ml，转速为每分钟100转，经90分钟时取样；
253.进行溶出实验，溶出结果如图2～17所示。图2为实施例1制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线，图3为实施例1制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线，图4为实施例2制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线，图5为实施例2制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿
司匹林片的阿司匹林溶出曲线，图6为实施例3制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线，图7为实施例3制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线，图8为实施例4制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线，图9为实施例4制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线，图10为实施例5制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线，图11为实施例5制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线，图12为实施例6制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线，图13为实施例6制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线，图14为实施例7制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线，图15为实施例7制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线，图16为实施例8制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线，图17为实施例8制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线，图18为实施例9制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线，图19为实施例9制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线，图20为实施例10制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与硫酸氯吡格雷片的氯吡格雷溶出曲线，图21为实施例10制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林溶出曲线，由图2～21可知，本发明制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片中氯吡格雷与硫酸氯吡格雷参比片的氯吡格雷溶出曲线基本重合，硫酸氯吡格雷阿司匹林片与阿司匹林片的阿司匹林的溶出曲线相似，自制品与参比制剂体外溶出一致。
254.(3)实施例1～8制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片的稳定性测试结果如表1～8所示。其中，稳定性测试方法：进口注册标准jx20200034标准中规定的有关物质检测方法进行检测。
255.表1实施例1～8制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片中氯吡格雷有关物质的稳定性测试结果
256.[0257][0258]
表2实施例1～8制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片中阿司匹林有关物质的稳定性测试结果
[0259][0260]
由表1～2可知，自制品与参比制剂质量相当。
[0261]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

技术特征：

1.一种硫酸氯吡格雷阿司匹林片，其特征在于，由内到外依次包括阿司匹林素片芯、肠溶包衣层、第一隔离包衣层、硫酸氯吡格雷上药层、第二隔离包衣层和薄膜包衣层，所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的质量≤0.35g/片；以所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的质量百分含量为100％计，所述阿司匹林素片的组成包括：阿司匹林25～50％，微晶纤维素0.25～4.5％和稀释剂0.25～2％；所述肠溶包衣层的组成包括：肠溶包衣粉2.5～6％，枸橼酸三乙酯0.25～1.2％和遮光剂1.25～4.8％；所述第一隔离包衣层的组成包括：高取代羟丙纤维素0.5～8％；所述硫酸氯吡格雷上药层的组成包括：硫酸氯吡格雷19～38％、粘合剂0.5～5％、抗氧剂0.05～2％、聚乙二醇0.02～1％和崩解剂1～5％；所述硫酸氯吡格雷的量以氯吡格雷计；所述第二隔离包衣层的组成包括：高取代羟丙纤维素0.5～8％；所述薄膜包衣层的组成包括：欧巴代ez包衣粉3～8％。2.根据权利要求1所述的硫酸氯吡格雷阿司匹林片，其特征在于，所述肠溶包衣粉包括甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物以及甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的硫酸氯吡格雷阿司匹林片，其特征在于，所述遮光剂包括滑石粉、碳酸钙、硫酸钙和氧化铁中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的硫酸氯吡格雷阿司匹林片，其特征在于，所述稀释剂包括淀粉和/或乳糖。5.权利要求1～4任一项所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将肠溶包衣粉、枸橼酸三乙酯、遮光剂和水混合，得到肠溶包衣层组分溶液；将硫酸氯吡格雷、粘合剂、抗氧剂、聚乙二醇、崩解剂和醇溶剂混合，得到上药溶液；将高取代羟丙纤维素和水混合，得到第一隔离层衣浆；将高取代羟丙纤维素和醇溶剂混合，得到第二隔离层衣浆；将欧巴代ez包衣粉和水混合，得到薄膜包衣层衣浆；将阿司匹林、微晶纤维素和稀释剂混合，进行压片，得到阿司匹林素片；利用所述肠溶包衣层组分溶液对所述阿司匹林素片进行肠溶包衣，得到阿司匹林肠溶片；利用所述第一隔离层衣浆对所述阿司匹林肠溶片进行第一隔离层包衣，得到阿司匹林隔离肠溶片；利用所述上药溶液对所述阿司匹林隔离肠溶片进行上药，得到硫酸氯吡格雷阿司匹林素片；利用所述第二隔离层衣浆对所述硫酸氯吡格雷阿司匹林素片进行第二隔离层包衣，然后利用所述薄膜包衣层衣浆进行薄膜层包衣，得到所述硫酸氯吡格雷阿司匹林片；所述肠溶包衣、第一隔离层包衣、上药、第二隔离层包衣和薄膜层包衣均在包衣锅中进行。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述第一隔离层包衣的参数包括：喷
速为60～120g/min，包衣锅转速为3～8r/min，物料温度为28～35℃。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述肠溶包衣的参数包括：喷速为60～120g/min，包衣锅转速为3～8r/min，物料温度为28～35℃。8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述上药的工艺参数包括：上药溶液的喷速60～260g/min，包衣锅转速为3～12r/min，物料温度为25～45℃。9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述第二隔离层包衣和薄膜层包衣的工艺参数包括：喷速独立地为60～120g/min，包衣锅转速独立地为3～8r/min，物料温度独立地为25～50℃。10.权利要求1～4任一项所述的硫酸氯吡格雷阿司匹林片或权利要求5～9任一项所述制备方法制得的硫酸氯吡格雷阿司匹林片在制备心脑血管疾病药物中的应用。

技术总结

本发明提供了一种硫酸氯吡格雷阿司匹林片及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明提供的硫酸氯吡格雷阿司匹林片的质量≤0.35g/片，通过控制片重解决了临床使用中吞咽困难的问题，提高了临床的顺应性，且利用了薄膜包衣层，其中欧巴代EZ包衣粉能够显著提高片剂流动性，并且大大降低咽喉或食道发生粘连的概率，更易吞咽，相比于其他薄膜包衣系统，一旦暴露于潮湿条件下，欧巴代EZ包衣的片剂表面摩擦力明显降低，从而获得更好的湿滑性，提高临床顺应性，掩盖令人不舒适的味道和气味，改善片剂的适口性，同时提升片剂美感。同时提升片剂美感。同时提升片剂美感。