荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用的制作方法

1.本发明属于电子烟烟液制备技术领域，特别涉及一种荷荷巴油在制备电子烟烟液的应用。

背景技术：

2.电子香烟，即电子尼古丁输送系统ends，目前在国内外迅速普及。由于电子烟不涉及烟草燃烧，尼古丁(烟碱)和其他成分在吸入前被雾化，与传统卷烟相比，虽然不燃烧可以减少电子烟使用者的有毒物质暴露，但使用者和非使用者还是会接触到含有电子烟烟液成分的气溶胶。
3.电子烟烟液，或称电子烟烟油，其中最大成分是溶剂，有时也称为保湿剂或稳定剂。电子烟烟液配方中，溶剂的目的是使其他化学成分如烟碱和调味剂保持悬浮状态，增强设备中芯吸材料的吸收，并产生雾化的烟气羽流。目前，电子烟烟液所用的两种最常见的溶剂是丙二醇和甘油(丙三醇)。美国fda在关于食品和人类消费的b分章将丙二醇归类为“公认安全”(gras)，可用于摄入，但不能用于雾化。它定义了消费品的最高含量，例如冷冻乳制品中的2.5％，调味料和调味料中的最高97％，以及所有其他食品类别中的2％。甘油在同一子章节中也被归类为“公认安全”，但未定义最高水平。相反，当按照良好生产规范使用时，该物质是公认安全。丙二醇和甘油在电子烟烟液中可以不同的比例存在，一般占电子烟烟液体积的80％～95％。丙二醇和甘油是分别具有两个和三个醇基团的三碳化合物。与丙二醇相比，甘油上的额外醇基有助于提高沸点、粘度、气溶胶密度和较低的蒸气压。许多电子烟商家并没有通过这些措施进行比较，而是根据与消费者相关的标准来比较丙二醇和甘油，例如喉咙感觉、残留物积聚和风味强度。甘油会增加电子烟烟液的味道并产生大量的气溶胶，这些溶剂通常以混合物形式存在于电子烟烟液配方中，常见的丙二醇：甘油比为10:90、20:80、50:50和80:20，尽管市场上存在许多其他比率。
4.丙二醇与甘油的比例会影响电子烟体验的许多方面，例如尼古丁产量、烟液消耗量和有毒热分解产物的产生。丙二醇和甘油都是气道刺激物，雾化丙二醇和甘油会引起口腔和咽喉刺激和干咳，高功率的丙二醇/甘油气雾剂的急性吸入会导致年轻吸烟者的气道上皮损伤和经皮氧张力持续下降。甘油可以增加吸入剂的功效，它具有吸湿性，可将水吸入支气管分泌物并降低其粘度。有报道当人类胚胎干细胞、小鼠神经干细胞和人类肺成纤维细胞暴露于几种电子烟补充溶液时，甘油和丙二醇不会引起细胞毒性作用。然而，与电子烟使用相关的反复且可能长期吸入甘油蒸气的情况与细胞水平的暴露不同，目前可用的数据不足以确定长期安全性。
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【priscillacallahan-lyon，electroniccigarettes:humanhealtheffects，tobcontrol.2014may；23(suppl2):1136
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1140】。据报道，丙二醇和甘油在加热时都会形成有毒的醛类。丙二醇还会引起眼睛、喉咙、粘膜和呼吸道刺激和外周气道收缩，人体急性吸入暴露于雾化丙二醇会导致喉咙不适、咳嗽和1秒用力呼气量/用力肺活量(fev1)减少。有关实验表明，暴露于丙二醇气溶胶仅2小时的兔子显示出气管杯状细胞退化的证据。尽管大鼠对短暂暴露于雾化丙二醇有相对抵抗力，但长期暴露已被证明会增
加鼻杯状细胞数量和粘蛋白含量，刺激鼻和眼粘膜，并引起喉鳞状上皮化生。
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【aurenf.pulmonarytoxicityofe-cigarettes.amjphysiollungcellmolph ysiol.2017aug1；313(2):l193
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l206.】。有研究观察电子烟液主要成分的1，2-丙二醇对斑马鱼早期发育的影响。通过把斑马鱼胚胎在受精后6至72小时暴露于1.25％或2.5％1,2-丙二醇中。实验观察表明暴露于1,2-丙二醇不会显着影响死亡率。在48小时，2.5％1,2-丙二醇暴露的胚胎的孵化成功率显著降低，但在72小时未发现显着差异。此外，暴露于1,2-丙二醇会降低生长并增加心绞痛、心包水肿和卵黄囊水肿的发生率。最重要的是，斑马鱼的发育暴露于1.25％1,2-丙二醇会导致幼虫过度活跃的游泳行为。这项研究表明，1,2-丙二醇对斑马鱼的早期发育有不利影响。
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【massarsky,a.exposureto1,2-propanediolimpactsearlydevelopmentof zebrafifish(daniorerio)andinduceshyperactivity.zebrafifish(2017).14,216-222】。
5.由于电子烟烟液的最大成分是溶剂丙二醇和甘油，而丙二醇和甘油存在以上的缺陷，长期应用可能对使用者造成不利的影响。
6.荷荷巴油(jojobaoil)，提取自一种广泛使用的药用植物，该药用植物在世界范围内均有种植。荷荷巴油由几乎98％的纯蜡(主要是蜡酯，少量游离脂肪酸、醇类和碳氢化合物)、甾醇和维生素组成。甾醇部分的主要成分是胆固醇、β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇和异褐藻甾醇。脂溶性维生素主要是维生素d及其衍生物，α、γ和δ生育酚，其中γ-生育酚约占这些化合物的79％。还发现了其他脂溶性维生素，例如维生素a等，几乎没有甘油三酯，因此它被广泛称为液体蜡而不是油或脂肪。通过冷压或溶剂提取种子直接获得的粗荷荷巴油，未经任何修饰，可产生金黄或浅黄油。它有一种令人愉快的、略带坚果味的味道。荷荷巴油的热稳定性和氧化稳定性高；因此，由于存在天然抗氧化剂(α、γ和δ生育酚)，该油对酸败表现出很高的抵抗力。荷荷巴油在民间传说中有着悠久的历史，用于各种疾病，如皮肤和头皮疾病、浅表伤口、喉咙痛、肥胖和癌症；用于改善肝功能，增强免疫力，促进毛发生长。对荷荷巴油的广泛研究显示出广泛的药理应用，包括抗氧化、抗痤疮和抗牛皮癣、抗炎、抗真菌、解热、镇痛、抗菌和抗高血糖活性。此外，荷荷巴油广泛用于制药行业，特别是用于外用、透皮和非肠道制剂的化妆品中，但目前没有应用于电子烟烟液。

技术实现要素：

7.本发明的目的是提供一种用荷荷巴油取代或减少丙二醇和甘油作为电子烟烟液的溶剂的应用，荷荷巴油具有承载尼古丁的功能，又能对肺部、支气管和气管细胞进行很好的保护作用，可作为溶剂在制备电子烟烟液中进行应用。
8.本发明的技术解决方案是，一种荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，在制备电子烟烟液的过程中，将荷荷巴油作为溶剂使用。
9.优选地，所述电子烟烟液的组分按重量份包括荷荷巴油5～98份。
10.优选地，所述电子烟烟液的组分按重量份包括荷荷巴油65～95份。
11.优选地，所述电子烟烟液的组分按重量份包括荷荷巴油20～60份，丙二醇或甘油或两者的混合物10～35份。
12.优选地，所述电子烟烟液的组分按重量份还包括柠檬烯1～20份和芳樟醇0.5～10份。
(guolizhang，pharmaceutics2021,13,486.)，他们用荷荷巴油制备了干纳米乳粉(jnds)通过动物实验先观察并测量其性质和模拟肺沉积，然后通过动物实验观察其抗急性肺损伤作用。研究者通过给大鼠气管内给予脂多糖(lps)或过氧化氢(h2o2)后建立大鼠急性肺损伤(ali)模型。荷荷巴油干纳米乳粉和地塞米松(dxm)溶液也给予大鼠。检查肺组织的病理状态。结果表明荷荷巴油干纳米乳粉对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的抗炎作用高于地塞米松，总蛋白含量降低，肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、白细胞介素-1β(il-1β)、白细胞介素-6(il-6)和nf-κbp65下调。荷荷巴油干纳米乳粉对h2o2也表现出更高的抗炎和抗氧化作用与地塞米松相比，对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤消除了活性氧(ros)，增加了超氧化物歧化酶(sod)，减少了脂质过氧化物丙二醛(mda)和谷胱甘肽(gsh)，并抑制了caspase-3的表达。此外，它在两种大鼠急性肺损伤模型中减轻了炎症细胞的出血和浸润。荷荷巴油干纳米乳粉是一种很有前途的天然含油可吸入药物，用于lps或h2o2诱导的大鼠急性肺损伤。因此，可以认为，用荷荷巴油作为电子烟烟液的溶剂是合适的，对急性肺损伤是有保护作用的。因此，荷荷巴油作为电子烟烟液的溶剂，对未来电子烟烟液产品的发展将会引起非常重要的意义。
23.本发明在荷荷巴油作为电子烟烟液的溶剂中，添加柠檬烯和芳樟醇，可以改善电子烟烟液的口感和风味，特别是没有喉咙干燥的感觉、没有残留物积聚和增加风味强度，同时，也有增加烟碱的增加记忆，改善思维，抗焦虑，抗抑郁的作用。柠檬烯是茜草科的一种单萜，具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗伤害和胃保护等生物学特性。近年来，由于柠檬烯能减轻氧化应激和炎症反应，调节细胞凋亡死亡，因此研究其在各种慢性疾病中的药理作用引起了人们的极大兴趣。有文献报告柠檬烯可以与gaba相互作用于a受体，通过增加大脑中的gaba浓度来产生抗焦虑作用。柠檬烯还可通过直接作用于中枢神经系统和嗅觉神经，恢复单胺递质的失衡，发挥改善情绪和抗抑郁作用。芳樟醇也是一种作用于中枢神经系统的单萜烯，它在动物和人类中都显示出了抗惊厥和镇静的作用，芳樟醇的作用与5-羟胺能通路有关，通过与柠檬烯不同的途径调控脑组织的单胺递质，而产生抗抑郁的作用，研究认为芳樟醇的抗抑郁样作用是通过突触后5-ht与5-羟胺能通路相互作用而发挥作用的，此外，还与肾上腺素能系统的α受体和多巴胺能系统的d1受体作用有相互关系。
24.本发明在荷荷巴油溶剂中添加柠檬烯和芳樟醇，可以加强电子烟烟液中烟碱的有益的作用，同时在药剂学方面还可使烟碱的分布更加均匀，电子雾化更加彻底，碳化残留量极微，而且口感及风味更好，是荷荷巴油配制电子烟烟液的最佳伴侣。
25.本发明荷荷巴油溶剂中添加了柠檬烯和芳樟醇之后，再添加，叶醇，薄荷醇，香兰素，乙基香兰素，n,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺等物质后，可以不添加烟碱，我们也可得到的风味口感与含有烟碱的电子烟烟液相似产品，我们把这种产品称为“不含尼古丁的电子戒烟液”，该电子戒烟液不含烟碱，但又具有烟碱的抑制单胺氧化酶，促进乙酰胆碱，5-羟胺和多巴胺等单胺类神经递质发挥有益的生理功能，改善思维，稳定情绪及预防抑郁症状等作用。
26.本发明应用荷荷巴油作为溶剂制备的电子烟烟液，经药剂学检测，符合电子烟烟液的质量要求，经动物实验观察，小白鼠连续吸本发明的电子烟烟液2个月，每天两次，每次1小时，没有发现毒性反应，对心脏、肺脏及脑组织的病理检查，没有发现有病理形态学的改变。研究表明，本发明技术方案配制的电子烟烟液对小白鼠连续吸烟2个月不会引起毒性。
27.综上，与现有技术相比，本发明的有益效果是:
28.本发明应用荷荷巴油作为溶剂制备电子烟烟液，解决了以丙二醇和甘油作为溶剂存在的缺陷，特别是长期应用可能对使用者造成不利的影响，本发明提出的用于取代或减少丙二醇和甘油作为电子烟烟液溶剂的荷荷巴油，没有毒性，具有运载与雾化尼古丁的功能，又能对肺部，支气管和气管细胞有很好的保护作用，对皮肤没有刺激作用，对酸败表现出很高的抵抗力。另外，本发明在荷荷巴油作为电子烟烟液的溶剂中，添加柠檬烯和芳樟醇，可以改善电子烟烟液的口感和风味，特别是没有喉咙干燥的感觉、没有残留物积聚和增加风味强度，同时，也有增加烟碱的增加记忆，改善思维，抗焦虑，抗抑郁的作用。
具体实施方式
29.本发明下面将结合实施例作进一步详述：
30.本发明阐述的是一种荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，即在制备电子烟烟液的过程中，将荷荷巴油作为溶剂使用。
31.本发明的一个实施方案是，电子烟烟液的组分按重量份包括用作溶剂的荷荷巴油5～98份，其它组分包括柠檬烯1～20份、芳樟醇0.5～10份、乙基香兰素1～10份、烟碱0.5～30份或烟丝提取物1～20份。其中，更加具体地，荷荷巴油可以在51～59份、或61～69份、或71～79份、或81～85份、或86～90份、或91～98份之中选配；烟碱可在0.5～5份、或6～10份、或11～20份、或21～30份之中选配；烟丝提取物可以在1～10份、或11～20份之间选配；柠檬烯可以在1～5份、或6～9份，或11～20份之间选配；芳樟醇可以在0.6～3份、或3～6份、或7～9份之间选配；乙基香兰素可以在1～4份、或5～7份、或8～10份之间选配。
32.本发明的另一个实施方案是，电子烟烟液的组分按重量份包括用作溶剂的荷荷巴油20～60份、丙二醇或甘油或丙二醇与甘油的混合物10～35份、其它组分包括柠檬烯1～20份、芳樟醇0.5～10份、乙基香兰素1～10份、烟碱0.5～30份或烟丝提取物1～20份。其中，更加具体地，荷荷巴油可以在21～29份、或31～39份、或41～49份、或51～59份之中选配；烟碱可在0.5～5份、或6～10份、或11-20份、或21-30份之中选配；烟丝提取物可以在1～10份、或11～20份之间选配；柠檬烯可以在1～5份、或6～9份，或11～20份之间选配；芳樟醇可以在0.6～3份、或3～6份、或7～9份之间选配；乙基香兰素可以在1～4份、或5～7份、或8～10份之间选配。
33.本发明的又一个实施方案是，电子烟烟液按重量份由以下组分组成：作为溶剂的荷荷巴油80～95份，其它组分包括烟碱0.5～30份、柠檬烯2～10份、芳樟醇0.5～5份、叶醇1～2份、肉桂酸甲酯5～10份、乙基香兰素1～5份。
34.本发明的又一个实施方案是，电子烟烟液按重量份由以下组分组成：作为溶剂的荷荷巴油70～90份、其它组分包括烟丝提取物3～10份、柠檬烯5～10份、芳樟醇1～5份、叶醇1～3份、肉桂酸甲酯5～10份、苯甲酸2.5～5份、乙基香兰素2～5份。
35.本发明的再一个实施方案是，电子烟烟液按重量份由以下组分组成：作为溶剂的荷荷巴油65～85份、其它组分包括柠檬烯5～20份、芳樟醇1～5份、叶醇1～3份、肉桂酸甲酯5～10份、乙基香兰素1～5份、n,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺0.5～3份、薄荷油1～2份。
36.本发明具体的实施例如下：
37.实施例一
38.以荷荷巴油为溶剂并含有烟碱的的电子烟烟液的配方及制备方法是：取80.5g荷荷巴油，然后在该荷荷巴油中添加烟碱1.5g、柠檬烯5g、芳樟醇5g、叶醇1g、肉桂酸甲酯5g、乙基香兰素2g，适当加温充分溶解即得。
39.实施例二
40.以荷荷巴油为溶剂并含有烟碱的的电子烟烟液的配方及制备方法是：取50g荷荷巴油，然后在该荷荷巴油中添加丙三醇25g、烟碱1.5g、柠檬烯8g、芳樟醇5g、叶醇1.5g、肉桂酸甲酯7g、乙基香兰素2g，适当加温充分溶解即得。
41.本实施例中，以荷荷巴油为主要溶剂成分，添加丙三醇作为辅助溶剂成分。
42.实施例三
43.以荷荷巴油为溶剂并含有烟碱的电子烟烟液的另一配方及制备方法是：取78g的荷荷巴油，然后在该荷荷巴油中添加烟碱1.5g、柠檬烯5g、芳樟醇5g、叶醇1g、肉桂酸甲酯5g、苯甲酸2.5g、乙基香兰素2g，适当加温充分溶解即得。
44.实施例四
45.以荷荷巴油为溶剂并含有烟丝提取物的电子烟烟液的配方及制备方法是：取荷荷巴油75g，然后在该荷荷巴油中添加烟丝提取物10g、柠檬烯5g、芳樟醇2g、叶醇1g、肉桂酸甲酯5g、乙基香兰素2g，适当加温充分溶解即得。
46.实施例五
47.以荷荷巴油为溶剂且不含烟碱的的电子烟烟液的另一配方及制备方法是：取荷荷巴油80g、然后在该荷荷巴油中分别添加柠檬烯8g、芳樟醇1.5g、叶醇1g、肉桂酸甲酯5g、乙基香兰素1.5g、n，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺1g、薄荷油2g，适当加温充分溶解即可。
48.本发明以上实施方案和实施例中，以荷荷巴油为溶剂的电子烟烟液溶液中，添加了有关成分如：芳樟醇、柠檬烯、叶醇、薄荷醇、香兰素、乙基香兰素、n,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、苯甲酸及国家电子烟标准中允许添加其他的物质，以改善电子烟烟液的口感和风味。
49.本发明按实施例的技术方案配制的电子烟烟液，经药剂学检测，符合电子烟烟液的质量要求，经动物实验观察，小白鼠连续吸本发明的电子烟烟液2个月，每天两次，每次1小时，没有发现毒性反应，对心脏、肺脏及脑组织的病理检查，没有发现有病理形态学的改变。研究表明，本发明技术方案配制的电子烟烟液对小白鼠连续吸烟2个月不会引起毒性。
50.以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明权利要求范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明权利要求的涵盖范围。

技术特征：

1.一种荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，其特征在于，在制备电子烟烟液的过程中，将荷荷巴油作为溶剂使用。2.根据权利要求1所述荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，其特征在于，所述电子烟烟液的组分按重量份包括荷荷巴油5～98份。3.根据权利要求1所述荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，其特征在于，所述电子烟烟液的组分按重量份包括荷荷巴油65～95份。4.根据权利要求1所述荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，其特征在于，所述电子烟烟液的组分按重量份包括荷荷巴油20～60份，丙二醇或甘油或两者的混合物10～35份。5.根据权利要求2-4任一项所述荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，其特征在于，所述电子烟烟液的组分按重量份还包括柠檬烯1～20份和芳樟醇0.5～10份。6.根据权利要求2-4任一项所述荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，其特征在于，所述电子烟烟液的组分按重量份还包括乙基香兰素1～10份。7.根据权利要求2-4任一项所述荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，其特征在于，所述电子烟烟液的组分按重量份还包括烟碱0.5～30份或烟丝提取物1～20份。8.根据权利要求2所述荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，其特征在于，所述电子烟烟液按重量份由以下组分组成：荷荷巴油80～95份、烟碱0.5～30份、柠檬烯2～10份、芳樟醇0.5～5份、叶醇1～2份、肉桂酸甲酯5～10份、乙基香兰素1～5份。9.根据权利要求2所述荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，其特征在于，所述电子烟烟液按重量份由以下组分组成：荷荷巴油70～90份、烟丝提取物3～10份、柠檬烯5～10份、芳樟醇1～5份、叶醇1～3份、肉桂酸甲酯5～10份、苯甲酸2.5～5份、乙基香兰素2～5份。10.根据权利要求2所述荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，其特征在于，所述电子烟烟液按重量份由以下组分组成：荷荷巴油65～85份、柠檬烯5～20份、芳樟醇1～5份、叶醇1～3份、肉桂酸甲酯5～10份、乙基香兰素1～5份、n,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺0.5～3份、薄荷油1～2份。

技术总结

本发明涉及一种荷荷巴油在制备电子烟烟液中的应用，即在制备电子烟烟液的过程中，将荷荷巴油作为溶剂使用。本发明的有益之处在于，用于取代或减少丙二醇和甘油作为电子烟烟液的溶剂的荷荷巴油，没有毒性，具有运载与雾化尼古丁的功能，又能对肺部、支气管和气管细胞有很好的保护作用，对皮肤没有刺激作用，对酸败表现出很高的抵抗力。酸败表现出很高的抵抗力。