普卡那肽制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用

1.本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及普卡那肽制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用。

背景技术：

2.肥胖是指一定程度的体重明显超重与脂肪层过厚的现象，是体内脂肪，尤其是甘油三酯积聚过多而造成的一种生理状态。肥胖主要是由于机体能量代谢平衡发生紊乱，导致能量摄入大于能量消耗，引起体内脂肪过多积累，所产生的代谢类疾病。肥胖不仅受遗传、环境、代谢、生理等多因素影响，同时还与高血脂、高血压、糖尿病、胰岛素抵抗、高尿酸d血症、非酒精性脂肪肝、冠状动脉粥样硬化性心脏病等疾病紧密相关。目前，肥胖及其并发症已经成为全球范围内主要的公共卫生问题，其不仅影响个体的外表体征，还对人类的健康造成着严重的危害。
3.普卡那肽(plecanatide)是一种新的影响鸟苷酸环化酶的药物，可刺激肠道分泌肠液和加速排便。由16个氨基酸组成的口服多肽，旨在模拟人胃肠肽-尿鸟苷素，用于成人慢性特发性便秘(cic)。普卡那肽是尿鸟苷蛋白(uroguanylin)的类似物，含有16个氨基酸的环状多肽，具有促尿钠排泄的鸟苷酸环化酶受体激动药的作用，能调节胃肠道中的酸碱离子，诱导液体转运进入胃肠道，增加胃肠道的蠕动。但普卡那肽用于物的制备方面还未见报道。

技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供普卡那肽制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用，本发明将普卡那肽应用于制备领域，尤其是将普卡那肽与奥利司他配合使用，二者具有协同作用。
5.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
6.本发明提供了普卡那肽制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用。
7.优选的，所述脂肪酶为胰脂肪酶。
8.优选的，所述药物包括奥利司他。
9.优选的，所述的减肥是指针对非药物性肥胖。
10.优选的，所述药物的剂型为片剂、胶囊、丸剂、溶液、粉末或粒料、悬浮液或贴片。
11.优选的，所述普卡那肽与奥利司他的质量比为2～8：20～40。
12.优选的，所述普卡那肽与奥利司他的质量比为3～7：25～35。
13.优选的，所述普卡那肽与奥利司他的质量比为1：6。
14.与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
15.1、本发明提供了普卡那肽在物制备中的应用，并将普卡那肽与奥利司他配
合使用，两种组分达到了协同增效的效果。并且，本发明充分考虑原料的组成和各原料相互之间的配比，使各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，从而发挥减肥的作用。
16.2、本发明提供的减肥组合物是一种减肥效果显著、毒副作用小，而且停药后体重不会出现反弹现象的物，是一种理想的物。
17.3、奥利司他是一种胃肠道脂肪酶抑制剂，可抑制甘油三酯的吸收，从而减少热量摄入、控制体重，而普卡那肽与奥利司他配合使用，普卡那肽可能进一步促进了奥利司他对脂肪酶的抑制效果，进而达到减肥的目的。
具体实施方式
18.本发明提供了普卡那肽制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用。
19.在本发明中，所述脂肪酶为胰脂肪酶。
20.在本发明中，所述药物包括奥利司他。
21.在本发明中，所述的减肥是指针对非药物性肥胖。
22.在本发明中，所述药物的剂型为片剂、胶囊、丸剂、溶液、粉末或粒料、悬浮液或贴片。
23.在本发明中，所述普卡那肽与奥利司他的质量比为2～8：20～40；优选为3～7：24～36；进一步优选为4～6：28～32；更优选为1：6。
24.下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
25.奥利司他胶囊购买于中山万汉医药科技有限公司。大鼠购买于北京维通利华实验动物技术有限公司。普卡那肽购买于浙江湃肽生物有限公司。
26.实施例1
27.对比试验：
28.1、大鼠选择：spf级大鼠90只，初始体重为160
±
5g；平均分为9组；
29.2、饲料选择：市售高脂饲料包括75％基础饲料、2％胆固醇、0.5％胆酸钠、15％猪油和7.5％蛋黄。
30.3、分组：
31.实验组：普卡那肽用量为3.3mg/kg/d；奥利司他用量为20mg/kg/d。
32.对照组1：普卡那肽用量为0.5mg/kg/d；奥利司他用量为20mg/kg/d。
33.对照组2：普卡那肽用量为16mg/kg/d；奥利司他用量为20mg/kg/d。
34.对照组3：仅使用普卡那肽；3.3mg/kg/d。
35.现有技术组1：仅使用奥利司他；20mg/kg/d；
36.现有技术组2：仅使用奥利司他；40mg/kg/d；
37.现有技术组3：仅使用奥利司他；60mg/kg/d；
38.空白对照组：不使用任何药物；
39.模型对照组：不使用任何药物。
40.空白对照组饲喂饲基础饲料，其他各组均喂饲高脂饲料。
41.4、给药：
42.各组均给药1次/天，给药7周。
43.5、检测指标
44.(1)给药7周后，观察并记录各组的体重；
45.(2)给药第7周末，大鼠处死前在麻醉状态下准确测量体长(从鼻至肛门的长度)、腰围，按公式lee’s＝(体重)
1/3
×
103/体长(cm)计算lee’s指数。
46.各组统计数据均取平均值，统计结果如表1所示。
47.表1
[0048] 体重增加g腰围cmlee’s指数实验组142.516.20298对照组1168.316.383.2对照组2161.816.29301对照组3187.316.44308现有技术组1164.816.31300现有技术组2151.016.16298现有技术组3136.515.97297空白对照组123.615.74295模型对照组189.716.57309
[0049]
由表1记载的内容可知，实验组的组合物具有一定的减肥作用，在普卡那肽与奥利司他用量比为1：6的情况下，组合物的药效要优于等质量的奥利司他。例如实验组的各项数据均要优于现有技术组2。这说明普卡那肽与奥利司他能够配合使用。从对照组的数据可以看出，普卡那肽与奥利司他的添加比例要适当，比例过大或过小都不行。而单纯的使用普卡那肽并不具有减肥效果。
[0050]
实验例2
[0051]
实验例1各组对大鼠脂肪垫与体脂比的影响，各组统计数据均取平均值，试验结果如表2所示。
[0052]
表2
[0053][0054]
[0055]
由表2的数据可以看出，喂食高脂饲料的大鼠脂肪垫湿重大于喂食基础饲料大鼠的脂肪垫湿重，说明高脂饲料的脂肪含量较多。而从实验组与对照组的数据相比，普卡那肽与奥利司他具有较好的减肥效果。
[0056]
实验例3
[0057]
实验例1各组大鼠腹泻以及粪便情况，结果如表3所示。
[0058]
表3
[0059] 腹泻率％粪便情况实验组0无油迹对照组10无油迹对照组220有油迹对照组30无油迹现有技术组10无油迹现有技术组210稍有油迹现有技术组320有油迹空白对照组0无油迹模型对照组0无油迹
[0060]
由表3数据可知，本发明实验组得到的组合物没有出现腹泻的状况，说明其是一种健康、副作用低的物。而对照组2却出现腹泻情况，可能是由于普卡那肽添加过多所致。
[0061]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

技术特征：

1.普卡那肽制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脂肪酶为胰脂肪酶。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括奥利司他。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的减肥是指针对非药物性肥胖。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、胶囊、丸剂、溶液、粉末或粒料、悬浮液或贴片。6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述普卡那肽与奥利司他的质量比为2～8：20～40。7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述普卡那肽与奥利司他的质量比为3～7：25～35。8.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述普卡那肽与奥利司他的质量比为1：6。

技术总结

本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及普卡那肽制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用。本发明提供了普卡那肽制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用。本发明将普卡那肽与奥利司他配合使用，两种组分达到了协同增效的效果。并且，本发明充分考虑原料的组成和各原料相互之间的配比，使各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，从而发挥减肥的作用。从而发挥减肥的作用。