一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法

1.本发明涉及有机电化学合成技术领域，具体涉及一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的方法。

背景技术：

2.含氮杂环是天然产物，药物，农用化学品和其他药学活性成分的分子架构中普遍存在的组分。喹唑啉酮是一种常见和重要的分子基质，在药物化学中起着广泛的作用，并且具有广泛的生物活性，如抗生，抗癌和抗疟性。
3.稠合喹唑啉酮是许多药物和生物活性天然产物的关键核心。天然存在和合成的稠合喹唑啉酮衍生物具有广泛的药理学和生物活性，如抗抑郁药，抗血栓形成和抗癌活性，这些化合物被认为是covid-19的潜在抑制剂。因此，发展多环喹唑啉酮的绿和有效的合成方法已经引起了广泛重视。尽管目前已有一些多环骨架喹啉酮的合成方法的报道，但是这些方法多数起始材料复杂，反应条件苛刻，合成步骤长。因此，开发出温和条件下，喹唑啉酮的绿合成策略显得更有意义。

技术实现要素：

4.本发明要解决目前制备方法复杂，反应条件苛刻的技术问题，而提供一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法。
5.一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，具体按以下步骤进行：
6.步骤一、将含有烯烃的喹唑啉酮化合物、三氟甲基亚磺酸钠、nbu4nclo4、分子筛和溶剂混合，获得混合溶液；
7.步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入两个电极，在室温、惰性气体氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，获得预制粗产物；
8.步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行旋蒸处理去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，所得产物即为稠合多环喹唑啉酮衍生物，完成制备。
9.在持续通电的条件下，通过电作为反应的氧化还原剂，使三氟甲基亚磺酸钠在阳极上氧化成三氟甲基自由基，从而进一步进攻含有烯烃的喹唑啉酮化合物，达到关环的目的，使反应更加简便、绿、温和、高效。
10.进一步的，步骤一所述有烯烃的喹唑啉酮化合物为n-1-戊烯基喹唑啉酮、n-1-戊烯基-6-氟喹唑啉酮、n-1-戊烯基-6-氯喹唑啉酮、n-1-戊烯基-6-溴喹唑啉酮、n-1-戊烯基-6-甲基喹唑啉酮、n-1-戊烯基-5-甲基喹唑啉酮、n-2-苯基戊烯基喹唑啉酮、n-1-戊烯基-7-硝基喹唑啉酮、n-1-戊烯基-7-甲氧基喹唑啉酮或n-1-戊烯基-8-甲基喹唑啉酮。
11.进一步的，步骤一所述nbu4nclo4为叔丁基。
12.进一步的，步骤一所述分子筛为粉末状干燥剂。
13.进一步的，步骤一所述溶剂为超干二氯甲烷。
14.进一步的，步骤一所述含有烯烃的喹唑啉酮化合物与溶剂的用量比为0.05～
0.07mmol:1ml；所述三氟甲基亚磺酸钠与溶剂的用量比为0.10～0.12mmol:1ml；nbu4nclo4与溶剂的用量比为0.07～0.09mmol:1ml；分子筛与溶剂的用量比为5～10mg:1ml。
15.进一步的，步骤二所述惰性气体为氮气或氩气，由于反应对空气中的氧气和水蒸气敏感，反应需在惰性气体氛围下进行。
16.进一步的，步骤二所述两个电极分别为石墨电极和铂片电极，其中石墨电极为阳极，铂片电极为阴极。石墨电极和铂片电极可重复使用。
17.进一步的，步骤二所述恒电流为8ma，通电时间为5h。
18.本发明以稠合多环喹唑啉酮-1为例，反应机理如下：
[0019][0020]
三氟甲基亚磺酸钠在阳极经过氧化作用形成三氟甲基自由基，三氟甲基自由基再进攻烯烃，环化形成中间体b1,b1在阳极进一步氧化，脱质子，形成稠合多环喹唑啉酮化合物-1。
[0021]
本发明借助电化学手段来研究喹唑啉酮的环化，在电流作用下，通过阳极氧化形成三氟甲基自由基，其进攻喹唑啉酮上的末端烯烃，随后环化脱质子，最终合成三氟甲基化的喹唑啉酮衍生物，解决了多数方法仍然需要复杂的起始材料，苛刻的反应条件和多种合成步骤的问题，提供了一种更加绿简洁的合成方法。
[0022]
本发明的有益效果是：
[0023]
与现有技术相比，本发明通过一种简便、绿、高效的方法来构筑三氟甲基化的喹唑啉酮衍生物化合物，主要具有以下优势：
[0024]
(1)该反应体系电化学条件下进行，无需外加催化剂和氧化剂条件简单，在室温下通电就可以实现富有挑战性的稠合多环喹唑啉酮衍生物，反应条件温和。
[0025]
(2)该反应体系用的含有烯烃的喹唑啉酮化合物、三氟甲基亚磺酸钠、nbu4nclo4、
分子筛和超干溶剂都是简单、廉价、易得的商用化合物，所用的石墨电极和铂片电极也相对廉价并且可以重复使用，反应底物普适性良好，整个反应体系节约、高效。
[0026]
(3)该反应体系底物适用范围广，不需要复杂的起始材料，苛刻的反应条件和冗长的合成步骤，合成路线绿环保，简洁高效，具有潜在的药物合成应用价值。
[0027]
本发明用于喹唑啉酮化合物制备。
附图说明
[0028]
图1是实施例一所得稠合多环喹唑啉酮化合物-1的1h nmr谱图；
[0029]
图2是实施例一所得稠合多环喹唑啉酮化合物-1的
19
f nmr谱图；
[0030]
图3是实施例一所得稠合多环喹唑啉酮化合物-1的
13
c nmr谱图。
具体实施方式
[0031]
本发明技术方案不局限于以下所列举的具体实施方式，还包括各具体实施方式之间的任意组合。
[0032]
具体实施方式一：本实施方式一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，具体按以下步骤进行：
[0033]
步骤一、将含有烯烃的喹唑啉酮化合物、三氟甲基亚磺酸钠、nbu4nclo4、分子筛和溶剂混合，获得混合溶液；
[0034]
步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入两个电极，在室温、惰性气体氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，获得预制粗产物；
[0035]
步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行旋蒸处理去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，所得产物即为稠合多环喹唑啉酮衍生物，完成制备。
[0036]
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤一所述有烯烃的喹唑啉酮化合物为n-1-戊烯基喹唑啉酮、n-1-戊烯基-6-氟喹唑啉酮、n-1-戊烯基-6-氯喹唑啉酮、n-1-戊烯基-6-溴喹唑啉酮、n-1-戊烯基-6-甲基喹唑啉酮、n-1-戊烯基-5-甲基喹唑啉酮、n-2-苯基戊烯基喹唑啉酮、n-1-戊烯基-7-硝基喹唑啉酮、n-1-戊烯基-7-甲氧基喹唑啉酮或n-1-戊烯基-8-甲基喹唑啉酮。其它与具体实施方式一相同。
[0037]
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：步骤一所述nbu4nclo4为叔丁基。其它与具体实施方式一或二相同。
[0038]
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：步骤一所述分子筛为粉末状干燥剂。其它与具体实施方式一至三之一相同。
[0039]
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是：步骤一所述溶剂为超干二氯甲烷。其它与具体实施方式一至四之一相同。
[0040]
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是：步骤一所述含有烯烃的喹唑啉酮化合物与溶剂的用量比为0.05～0.07mmol:1ml；所述三氟甲基亚磺酸钠与溶剂的用量比为0.10～0.12mmol:1ml；nbu4nclo4与溶剂的用量比为0.07～0.09mmol:1ml；分子筛与溶剂的用量比为5～10mg:1ml。其它与具体实施方式一至五之一相同。
[0041]
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是：步骤二所述
惰性气体为氮气或氩气。其它与具体实施方式一至六之一相同。
[0042]
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是：步骤二所述两个电极分别为石墨电极和铂片电极，其中石墨电极为阳极，铂片电极为阴极。其它与具体实施方式一至七之一相同。
[0043]
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同的是：步骤二所述恒电流为8ma，通电时间为5h。其它与具体实施方式一至八之一相同。
[0044]
具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一至九之一不同的是：步骤三所述薄层谱法分离纯化所用溶剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比为5：1的混合。其它与具体实施方式一至九之一相同。
[0045]
采用以下实施例和对比实验验证本发明的有益效果：
[0046]
实施例一：
[0047]
本实施例一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，具体按以下步骤进行：
[0048]
步骤一、以25ml三口瓶为容器，将0.2mmol n-1-戊烯基喹唑啉酮、0.4mmol三氟甲基亚磺酸钠、0.3mmol n
bu4nclo4、20mg分子筛和4ml的超干二氯甲烷溶剂混合，获得混合溶液；
[0049]
步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入石墨电极和铂片电极，在室温、n2氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，控制恒电流为8ma，通电时间为5h，用tlc监测反应进度，获得预制粗产物；
[0050]
步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行减压蒸馏去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，溶剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比为5：1的混合，所得产物即为稠合多环喹唑啉酮衍生物，完成制备。
[0051]
步骤一所述n-1-戊烯基喹唑啉酮的制备是通过把5mmol的4-羟基喹唑啉和10mmol碳酸钾加入到5ml dmf(n,n-二甲基甲酰胺)溶液中，在80℃油浴下搅拌30分钟后，再加入0.5mmol碘化钾，在60℃油浴下搅拌3小时后，经过萃取、过滤、干燥得到产物。
[0052]
通过核磁氢谱、碳谱、以及质谱鉴定为稠合多环喹唑啉酮化合物-1，其结构式为：
[0053][0054]
纯度99％，产率为70％；其核磁数据分析为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm＝8.26(d,j＝8.0hz,1h),7.73(t,j＝7.6hz,1h),7.63(d,j＝8.2hz,1h),7.46(t,j＝8.0hz,1h),4.35-4.29(m,1h),3.99-3.92(m,1h),3.61-3.47(m,1h),3.22-3.14(m,1h),2.45-2.35(m,2h),2.07-2.00(m,2h),1.72-1.62(m,1h).
[0055]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-63.20(t,j＝11.3hz,3f).
[0056]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ162.0,154.8,147.0,134.3,127.2(c-f,1j
c-f
,j＝277.8hz),127.1,126.7,126.7,120.3,41.3,36.2(c-f,2j
c-f
,j＝29.3hz),35.4(c-f,3j
c-f
,j＝3.0hz),25.2,20.7.
[0057]
实施例二：
[0058]
本实施例一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，具体按以下步骤进行：
[0059]
步骤一、以25ml三口瓶为容器，将0.2mmol n-1-戊烯基-7-氟喹唑啉酮、0.4mmol三氟甲基亚磺酸钠、0.3mmol n
bu4nclo4、20mg分子筛和4ml的超干二氯甲烷溶剂混合，获得混合溶液；
[0060]
步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入石墨电极和铂片电极，在室温、n2氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，控制恒电流为8ma，通电时间为5h，用tlc监测反应进度，获得预制粗产物；
[0061]
步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行减压蒸馏去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，溶剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比为5：1的混合，所得产物即为稠合多环喹唑啉酮衍生物，完成制备。
[0062]
步骤一所述n-1-戊烯基-7-氟喹唑啉酮的制备是通过把5mmol的6-氟-4-羟基喹唑啉和10mmol碳酸钾加入到5ml dmf(n,n-二甲基甲酰胺)溶液中，在80℃油浴下搅拌30分钟后，再加入0.5mmol碘化钾，在60℃油浴下搅拌3小时后，经过萃取、过滤、干燥得到产物。
[0063]
通过核磁氢谱、碳谱、以及质谱鉴定为稠合多环喹唑啉酮化合物-2，其结构式为：
[0064][0065]
纯度99％，产率为60％；其核磁数据分析为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm＝8.26(dd,j＝8.9,6.2hz,1h),7.26(dd,j＝9.7hz,2.4hz,1h),7.16(td,j＝8.5hz,2.5hz,1h),4.33-4.27(m,1h),3.98-3,91(m,1h),3.57-3,43(m,1h),3.21-3.13(m,1h),2.45-2.35(m,2h),2.07-2.00(m,2h),1.72-1.62(m,1h).
[0066]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-63.23(t,j＝11.3hz,3f),-103.61(q,j＝7.5hz,1f).
[0067]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ167.7(c-f,1j
c-f
,j＝252.5hz),161.3,156.2,149.0(c-f,2j
c-f
,j＝13.1hz),129.5(c-f,3j
c-f
,j＝10.1hz),127.0(c-f,1j
c-f
,j＝277.8hz),117.0(c-f,4j
c-f
,j＝1.0hz),115.0(c-f,3j
c-f
,j＝10.1hz),112.2(c-f,2j
c-f
,j＝22.2hz),41.3,36.1(c-f,2j
c-f
,j＝29.3hz),35.5(c-f,3j
c-f
,j＝2.0hz),25.0,20.6.
[0068]
实施例三：
[0069]
本实施例一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，具体按以下步骤进行：
[0070]
步骤一、以25ml三口瓶为容器，将0.2mmol n-1-戊烯基-6-溴喹唑啉酮、0.4mmol三氟甲基亚磺酸钠、0.3mmol n
bu4nclo4、20mg 分子筛和4ml的超干二氯甲烷溶剂混合，获得混合溶液；
[0071]
步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入石墨电极和铂片电极，在室温、n2氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，控制恒电流为8ma，通电时间为5h，用tlc监测反应进度，获得预制粗产物；
[0072]
步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行减压蒸馏去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，溶剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比为5：1的混合，所得产物即为稠合多环喹唑
啉酮衍生物，完成制备。
[0073]
步骤一所述n-1-戊烯基-6-溴喹唑啉酮的制备是通过把5mmol的6-溴-4-羟基喹唑啉和10mmol碳酸钾加入到5ml dmf(n,n-二甲基甲酰胺)溶液中，在80℃油浴下搅拌30分钟后，再加入0.5mmol碘化钾，在60℃油浴下搅拌3小时后，经过萃取、过滤、干燥得到产物。
[0074]
通过核磁氢谱、碳谱、以及质谱鉴定为稠合多环喹唑啉酮化合物-3，其结构式为：
[0075][0076]
纯度99％，产率为52％；其核磁数据分析为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm＝8.36(d,j＝1.8hz,1h),7.78(dd,j＝8.7hz,2.2hz,1h),7.49(d,j＝8.7hz,1h),4.33-4.27(m,1h),3.98-3.92(m,1h),3.57-3.43(m,1h),3.19-3.12(m,1h),2.46-2.33(m,2h),2.07-2.00(m,2h),1.70-1.62(m,1h).
[0077]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-63.22(t,j＝11.3hz,3f).
[0078]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ160.8,155.3,145.7,137.4,129.2,128.91,127.0(c-f,1j
c-f
,j＝278.8hz),121.6,120.0,41.5,36.1(c-f,2j
c-f
,j＝28.3hz),35.5(c-f,3j
c-f
,j＝3.0hz),25.0,20.6.
[0079]
实施例四：
[0080]
本实施例一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，具体按以下步骤进行：
[0081]
步骤一、以25ml三口瓶为容器，将0.2mmol n-1-戊烯基-6-氯喹唑啉酮、0.4mmol三氟甲基亚磺酸钠、0.3mmol n
bu4nclo4、20mg分子筛和4ml的超干二氯甲烷溶剂混合，获得混合溶液；
[0082]
步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入石墨电极和铂片电极，在室温、n2氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，控制恒电流为8ma，通电时间为5h，用tlc监测反应进度，获得预制粗产物；
[0083]
步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行减压蒸馏去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，溶剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比为5：1的混合，所得产物即为稠合多环喹唑啉酮衍生物，完成制备。
[0084]
步骤一所述n-1-戊烯基-6-氯喹唑啉酮的制备是通过把5mmol的6-氯-4-羟基喹唑啉和10mmol碳酸钾加入到5ml dmf(n,n-二甲基甲酰胺)溶液中，在80℃油浴下搅拌30分钟后，再加入0.5mmol碘化钾，在60℃油浴下搅拌3小时后，经过萃取、过滤、干燥得到产物。
[0085]
通过核磁氢谱、碳谱、以及质谱鉴定为稠合多环喹唑啉酮化合物-4，其结构式为：
[0086][0087]
纯度99％，产率为70％；其核磁数据分析为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm＝8.21(d,j＝2.2hz,1h),7.65(dd,j＝8.7hz,2.3hz,1h),7.57(d,j＝8.7hz,1h),4.34-4.27(m,1h),
3.99-3.92(m,1h),3.57-3.44(m,1h),3.21-3.13(m,1h),2.46-2.34(m,2h),2.07-2.01(m,2h),1.72-1.62(m,1h).
[0088]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-63.23(t,j＝11.3hz,3f).
[0089]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ161.0,155.2,145.4,134.7,132.3,128.76,127.0(c-f,1j
c-f
,j＝277.8hz),126.0,121.3,41.4,36.1(c-f,2j
c-f
,j＝29.3hz),35.4(c-f,3j
c-f
,j＝3.0hz),25.1,20.6.
[0090]
实施例五：
[0091]
本实施例一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，具体按以下步骤进行：
[0092]
步骤一、以25ml三口瓶为容器，将0.2mmol n-1-戊烯基-6-甲基喹唑啉酮、0.4mmol三氟甲基亚磺酸钠、0.3mmol n
bu4nclo4、20mg分子筛和4ml的超干二氯甲烷溶剂混合，获得混合溶液；
[0093]
步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入石墨电极和铂片电极，在室温、n2氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，控制恒电流为8ma，通电时间为5h，用tlc监测反应进度，获得预制粗产物；
[0094]
步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行减压蒸馏去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，溶剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比为5：1的混合，所得产物即为稠合多环喹唑啉酮衍生物，完成制备。
[0095]
步骤一所述n-1-戊烯基-6-甲基喹唑啉酮的制备是通过把5mmol的6-甲基-4-喹唑啉酮和10mmol碳酸钾加入到5ml dmf(n,n-二甲基甲酰胺)溶液中，在80℃油浴下搅拌30分钟后，再加入0.5mmol碘化钾，在60℃油浴下搅拌3小时后，经过萃取、过滤、干燥得到产物。
[0096]
通过核磁氢谱、碳谱、以及质谱鉴定为稠合多环喹唑啉酮化合物-5，其结构式为：
[0097][0098]
纯度99％，产率为53％；其核磁数据分析为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm＝8.04(s,1h),7.55-7.40(m,2h),4.35-4.28(m,1h),3.98-3.91(m,1h),3.59-3.46(m,1h),3.20-3.13(m,1h),2.48(s,3h),2.44-2.32(m,2h),2.05-1.99(m,2h),1.71-1.61(m,1h).
[0099]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-63.20(t,j＝11.3hz,3f).
[0100]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ162.0,153.9,144.9,136.8,135.8,127.2(c-f,1j
c-f
,j＝277.8hz),126.8,126.0,120.0,41.2,36.2(c-f,2j
c-f
,j＝28.3hz),35.3(c-f,3j
c-f
,j＝3.0hz),25.2,21.4,20.7.
[0101]
实施例六：
[0102]
本实施例一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，具体按以下步骤进行：
[0103]
步骤一、以25ml三口瓶为容器，将0.2mmol n-1-戊烯基-5-甲基喹唑啉酮、0.4mmol三氟甲基亚磺酸钠、0.3mmol n
bu4nclo4、20mg分子筛和4ml的超干二氯甲烷溶剂混合，获
得混合溶液；
[0104]
步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入石墨电极和铂片电极，在室温、n2氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，控制恒电流为8ma，通电时间为5h，用tlc监测反应进度，获得预制粗产物；
[0105]
步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行减压蒸馏去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，溶剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比为5：1的混合，所得产物即为稠合多环喹唑啉酮衍生物，完成制备。
[0106]
步骤一所述n-1-戊烯基-5-甲基喹唑啉酮的制备是通过把5mmol的5-甲基-4-羟基喹唑啉酮和10mmol碳酸钾加入到5ml dmf(n,n-二甲基甲酰胺)溶液中，在80℃油浴下搅拌30分钟后，再加入0.5mmol碘化钾，在60℃油浴下搅拌3小时后，经过萃取、过滤、干燥得到产物。
[0107]
通过核磁氢谱、碳谱、以及质谱鉴定为稠合多环喹唑啉酮化合物-6，其结构式为：
[0108][0109]
纯度99％，产率为64％；其核磁数据分析为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm＝7.54(t,j＝7.7hz,1h),7.45(d,j＝7.9hz,1h),7.18(d,j＝7.3hz,1h),4.23-4.16(m,1h),3.95-3.89(m,1h),3.59-3.45(m,1h),3.18-3.10(m,1h),2.86(s,3h),2.41-2.31(m,2h),2.10-1.95(m,2h),1.70-1.60(m,1h).
[0110]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-63.19(t,j＝11.3hz,3f).
[0111]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ162.5,154.4,148.4,140.9,133.4,129.2,128.2(c-f,1j
c-f
,j＝277.8hz),125.2,118.8,41.2,36.2(c-f,2j
c-f
,j＝28.3hz),35.4(c-f,3j
c-f
,j＝3.0hz),25.2,23.2,20.8.
[0112]
实施例七：
[0113]
本实施例一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，具体按以下步骤进行：
[0114]
步骤一、以25ml三口瓶为容器，将0.2mmol n-2-苯基戊烯基喹唑啉酮、0.4mmol三氟甲基亚磺酸钠、0.3mmol n
bu4nclo4、20mg分子筛和4ml的超干二氯甲烷溶剂混合，获得混合溶液；
[0115]
步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入石墨电极和铂片电极，在室温、n2氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，控制恒电流为8ma，通电时间为5h，用tlc监测反应进度，获得预制粗产物；
[0116]
步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行减压蒸馏去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，溶剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比为5：1的混合，所得产物即为稠合多环喹唑啉酮衍生物，完成制备。
[0117]
步骤一所述n-2-苯基戊烯基喹唑啉酮的制备是通过将5mmol甲酯、6mmol 2-异丙烯苯基苯胺、7.5mmol甲烷三羧酸三乙酯和2mmol nh4cl的混合物在100℃油浴下加热并搅拌2小时，冷却后进行萃取、干燥，将粗产物通过薄层谱法纯化，得到产物。
[0118]
通过核磁氢谱、碳谱、以及质谱鉴定为稠合多环喹唑啉酮化合物-7，其结构式为：
[0119][0120]
纯度99％，产率为50％；其核磁数据分析为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm＝8.64(d,j＝8.0hz,1h),8.43(d,j＝8.1hz,1h),7.82-7.77(m,2h),7.57-7.51(m,1h),7.56-7.46(m,3h),7.37(t,j＝7.5hz,1h),3.26-3.14(m,1h),2.98-2.86(m,1h),1.67(s,3h).
[0121]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-61.62(t,j＝11.3hz,3f).
[0122]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ161.7,160.0,147.3,138.9,134.5,132.9,129.3,127.5,127.1,127.0,126.6,125.1(c-f,1j
c-f
,j＝279.8hz),123.5,121.5,117.5,45.4(c-f,3j
c-f
,j＝1.0hz),42.5(c-f,2j
c-f
,j＝28.3hz),27.5.
[0123]
实施例八：
[0124]
本实施例一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，具体按以下步骤进行：
[0125]
步骤一、以25ml三口瓶为容器，将0.2mmol n-1-戊烯基-7-硝基喹唑啉酮、0.4mmol三氟甲基亚磺酸钠、0.3mmol n
bu4nclo4、20mg分子筛和4ml的超干二氯甲烷溶剂混合，获得混合溶液；
[0126]
步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入石墨电极和铂片电极，在室温、n2氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，控制恒电流为8ma，通电时间为5h，用tlc监测反应进度，获得预制粗产物；
[0127]
步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行减压蒸馏去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，溶剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比为5：1的混合，所得产物即为稠合多环喹唑啉酮衍生物，完成制备。
[0128]
步骤一所述n-1-戊烯基-7-硝基喹唑啉酮的制备是通过把5mmol的7-硝基-4-喹唑啉酮和10mmol碳酸钾加入到5ml dmf(n,n-二甲基甲酰胺)溶液中，在80℃油浴下搅拌30分钟后，再加入0.5mmol碘化钾，在60℃油浴下搅拌3小时后，经过萃取、过滤、干燥得到产物。
[0129]
通过核磁氢谱、碳谱、以及质谱鉴定为稠合多环喹唑啉酮化合物-8，其结构式为：
[0130][0131]
纯度99％，产率为27％；其核磁数据分析为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm＝9.12(d,j＝2.5hz,1h),8.51(dd,j＝9.0,2.6hz,1h),7.75(d,j＝9.0hz,1h),4.36-4.29(m,1h),4.04
–
3.97(m,1h),3.58-3.44(m,1h),3.26-3.18(m,1h),2.49-2.40(m,2h),2.12-2.05(m,2h),1.77-1.67(m,1h).
[0132]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-63.21(t,j＝11.3hz,3f)
[0133]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ160.9,158.6,150.8,145.5,128.7,128.4,126.9(c-f,1j
c-f
,j＝278.8hz),123.6,120,2,41.8,36.0(c-f,2j
c-f
,j＝29.3hz),35.83(c-f,3j
c-f
,j＝
2.0hz),24.9.
[0134]
实施例九：
[0135]
本实施例一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，具体按以下步骤进行：
[0136]
步骤一、以25ml三口瓶为容器，将0.2mmol n-1-戊烯基-6-甲氧基喹唑啉酮、0.4mmol三氟甲基亚磺酸钠、0.3mmol n
bu4nclo4、20mg分子筛和4ml的超干二氯甲烷溶剂混合，获得混合溶液；
[0137]
步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入石墨电极和铂片电极，在室温、n2氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，控制恒电流为8ma，通电时间为5h，用tlc监测反应进度，获得预制粗产物；
[0138]
步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行减压蒸馏去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，溶剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比为5：1的混合，所得产物即为稠合多环喹唑啉酮衍生物，完成制备。
[0139]
步骤一所述n-1-戊烯基-6-甲氧基喹唑啉酮的制备是通过把5mmol的6-甲氧基-4-喹唑啉酮和10mmol碳酸钾加入到5ml dmf(n,n-二甲基甲酰胺)溶液中，在80℃油浴下搅拌30分钟后，再加入0.5mmol碘化钾，在60℃油浴下搅拌3小时后，经过萃取、过滤、干燥得到产物。
[0140]
通过核磁氢谱、碳谱、以及质谱鉴定为稠合多环喹唑啉酮化合物-9，其结构式为：
[0141][0142]
纯度99％，产率为33％；其核磁数据分析为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm＝7.61(d,j＝2.9hz,1h),7.56(d,j＝8.9hz,1h),7.33(dd,j＝8.9,3.0hz,1h),4.36-4.29(m,1h),4.01-3.38(m,5h),3.59-3.46(m,1h),3.21-3.14(m,1h),2.45-2.32(m,2h),2.07-2.00(m,2h),1.71-1.61(m,2h).
[0143]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-63.20(t,j＝11.3hz,3f).
[0144]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ161.9,158.3,152.4,141.6,128.6,124.6(c-f,1j
c-f
,j＝277.8hz),124.7,121.0,105.8,55.9,41.4,36.2(c-f,2j
c-f
,j＝29.3hz),35.2(c-f,3j
c-f
,j＝3.0hz),25.2,20.7.
[0145]
实施例十：
[0146]
本实施例一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，具体按以下步骤进行：
[0147]
步骤一、以25ml三口瓶为容器，将0.2mmol n-1-戊烯基-8-甲基喹唑啉酮、0.4mmol三氟甲基亚磺酸钠、0.3mmol n
bu4nclo4、20mg分子筛和4ml的超干二氯甲烷溶剂混合，获得混合溶液；
[0148]
步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入石墨电极和铂片电极，在室温、n2氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，控制恒电流为8ma，通电时间为5h，用tlc监测反应进度，获得预制粗产物；
[0149]
步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行减压蒸馏去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，溶剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比为5：1的混合，所得产物即为稠合多环喹唑啉酮衍生物，完成制备。
[0150]
步骤一所述n-1-戊烯基-8-甲基喹唑啉酮的制备是通过把5mmol的8-甲基-4-喹唑啉酮和10mmol碳酸钾加入到5ml dmf(n,n-二甲基甲酰胺)溶液中，在80℃油浴下搅拌30分钟后，再加入0.5mmol碘化钾，在60℃油浴下搅拌3小时后，经过萃取、过滤、干燥得到产物。
[0151]
通过核磁氢谱、碳谱、以及质谱鉴定为稠合多环喹唑啉酮化合物-10，其结构式为：
[0152][0153]
纯度99％，产率为45％；其核磁数据分析为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm＝8.10(d,j＝8.0hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.33(t,j＝7.6hz,1h),4.36-4.29(m,1h),3.99-3.92(m,1h),3.64-3.50(m,1h),3.21-3.14(m,1h),2.58(s,3h),2.46-2.34(m,2h),2.07-2.00(m,2h),1.69-1.60(m,1h).
[0154]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-63.07(t,j＝11.3hz,3f).
[0155]
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ162.3,153.5,145.3,135.6,134.7,127.2(c-f,1j
c-f
,j＝277.8hz),126.2,124.3,120.2,41.1,36.1(c-f,2j
c-f
,j＝28.3hz),35.5(c-f,3j
c-f
,j＝2.0hz),25.3,20.8,17.2.

技术特征：

1.一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，其特征在于，该方法具体按以下步骤进行：步骤一、将含有烯烃的喹唑啉酮化合物、三氟甲基亚磺酸钠、
n
bu4nclo4、分子筛和溶剂混合，获得混合溶液；步骤二、向步骤一后的的混合溶液中放入两个电极，在室温、惰性气体氛围条件下，进行搅拌，持续通入恒电流，获得预制粗产物；步骤三、将步骤二获得的预制粗产物进行旋蒸处理去除溶剂，然后采用薄层谱法分离纯化，所得产物即为稠合多环喹唑啉酮衍生物，完成制备。2.根据权利要求1所述一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，其特征在于，步骤一所述有烯烃的喹唑啉酮化合物为n-1-戊烯基喹唑啉酮、n-1-戊烯基-6-氟喹唑啉酮、n-1-戊烯基-6-氯喹唑啉酮、n-1-戊烯基-6-溴喹唑啉酮、n-1-戊烯基-6-甲基喹唑啉酮、n-1-戊烯基-5-甲基喹唑啉酮、n-2-苯基戊烯基喹唑啉酮、n-1-戊烯基-7-硝基喹唑啉酮、n-1-戊烯基-7-甲氧基喹唑啉酮或n-1-戊烯基-8-甲基喹唑啉酮。3.根据权利要求1所述一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，其特征在于，步骤一所述
n
bu4nclo4为叔丁基。4.根据权利要求1所述一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，其特征在于，步骤一所述分子筛为粉末状干燥剂。5.根据权利要求1所述一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，其特征在于，步骤一所述溶剂为超干二氯甲烷。6.根据权利要求1所述一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，其特征在于，步骤一所述含有烯烃的喹唑啉酮化合物与溶剂的用量比为0.05～0.07mmol:1ml；所述三氟甲基亚磺酸钠与溶剂的用量比为0.10～0.12mmol:1ml；
n
bu4nclo4与溶剂的用量比为0.07～0.09mmol:1ml；分子筛与溶剂的用量比为5～10mg:1ml。7.根据权利要求1所述一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，其特征在于，步骤二所述惰性气体为氮气或氩气。8.根据权利要求1所述一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，其特征在于，步骤二所述两个电极分别为石墨电极和铂片电极，其中石墨电极为阳极，铂片电极为阴极。9.根据权利要求1所述一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，其特征在于，步骤二所述恒电流为8ma，通电时间为5h。10.根据权利要求1所述一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，其特征在于，步骤三所述薄层谱法分离纯化所用溶剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比为5：1的混合。

技术总结

一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的电化学方法，本发明涉及有机电化学合成技术领域，具体涉及一种制备稠合多环喹唑啉酮衍生物的方法。本发明要解决目前制备方法复杂，反应条件苛刻的技术问题。方法：将含有烯烃的喹唑啉酮化合物、三氟甲基亚磺酸钠、

技术研发人员：

杨超 钟绮雯 赵璐璐

受保护的技术使用者：

哈尔滨工业大学（深圳）

技术研发日：

2022.04.06

技术公布日：

2022/7/29